Extracten van broccolispruiten bij gezonde vrijwilligers: een pilotstudie van Nrf2-pathway-modulatie in mondslijmvlies (BSE)
Er is een pilotstudie opgezet om te bepalen (primaire doelstelling) of drie korte interventies met drie orale BSE-regimes mRNA-biomarkers van Nrf2-routesignalering, waaronder NQO1, GST's en AKR's, in het mondslijmvlies van gezonde proefpersonen zullen veranderen. Kwantitatieve verdelingsgegevens en voorlopige effectgrootte voor specifieke Nrf2-doelen, zoals gemeten in seriële buccale celschraapsels, zullen worden bepaald tijdens driedaagse blootstelling aan drie BSE-regimes. Deze gegevens zullen het ontwerp vormen van een gerandomiseerde, fase II-chemopreventiestudie bij patiënten met HPV-negatieve HNSCC.
Voor deze pilootstudie zullen tien gezonde vrijwilligers worden aangeworven, leeftijd ≥ 18 jaar, zowel mannelijk als vrouwelijk: 1) De niet-kankerpopulatie die zich presenteert aan het Eye and Ear Institute van de Universiteit van Pittsburgh of het Hillman Cancer Center. Dit kunnen patiënten zijn met een goedaardige ziekte of hun vrienden/familieleden, of vrienden/familieleden van patiënten met kanker; 2) Professionals, personeel of studenten aan de Universiteit van Pittsburgh.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Interventie 1, GRR-BSE
Indien in aanmerking komend, kunnen deelnemers onmiddellijk na het screeningsbezoek (dezelfde dag) de basisbezoekprocedures ondergaan. Als het om logistieke redenen nodig is, kunnen de deelnemers op elk moment van de 14 dagen na de geschiktheidsbeoordeling terugkomen voor het basisbezoek en de start van de eerste BSE-interventie. Bij het basisbezoek (dag 1) ondergaan de deelnemers een basislijnverzameling van bloed en buccale cellen. De bloedafname wordt uitgevoerd door een getrainde aderlatingsspecialist. Buccale celverzameling zal worden uitgevoerd door een getrainde onderzoekscoördinator, de hoofdonderzoeker of een mede-onderzoeker. Deelnemers ontvangen schriftelijke en mondelinge instructies en een interventiedagboek voor documentatie van de BSE-drank, details van de interventietijdlijn, inclusief nachtelijke leegtes, verzameling van bloed en buccale cellen en dagen van GRR-BSE-consumptie. Deelnemers ontvangen een lijst met brassica-groenten en kruiderijen die ze tijdens elke studie-interventie moeten vermijden. Deelnemers ontvangen ook een lijst met CYP3A4-inductoren en -remmers die tijdens de onderzoeksinterventie moeten worden vermeden. Voor nachtelijke urinelozingen krijgen deelnemers de instructie om om 17.00 uur te beginnen met het verzamelen van urine en de volgende dag alle urine op te vangen via de eerste ochtendholte. Het interventiedagboek zal ruimte bieden aan deelnemers om de datum en tijd van elke GRR-BSE-consumptie te noteren, en ruimte voor subjectieve opmerkingen over smaak en verdraagbaarheid. Deelnemers krijgen: 1) een opvangfles voor het verzamelen van urine 's nachts; 2) drie diepgevroren GRR-BSE-dranken in een geïsoleerde koeltas met een bevroren blauw-ijsblok; 3) het interventiedagboek en instructies, zoals hierboven vermeld.
Deelnemers bewaren de ingevroren GRR-BSE-dranken in hun vriezer thuis. Op de avond van dag 1 verzamelen de deelnemers een basislijn leegte die 's nachts wordt teruggegeven aan het onderzoeksteam op dag 2. Elke avond gedurende 3 avonden (dagen 2-4; tussen 17.00 en 20.00 uur), ontdooien en consumeren de deelnemers één GRR -BSE drank. Dranken kunnen 1-2 uur bij kamertemperatuur worden ontdooid, of in een lauw waterbad (70-80°F) gedurende 20-30 minuten. De deelnemers noteren het tijdstip van consumptie in het interventiedagboek. AE-beoordeling en buccale celverzamelingen worden uitgevoerd op dag 3, 4 en 5 (tussen 8.00 en 13.00 uur) door een onderzoeksonderzoeker of getrainde onderzoekscoördinator. Op de avond van dag 4 verzamelen de deelnemers een nachtleegte die op dag 5 samen met het interventiedagboek aan het onderzoeksteam wordt teruggegeven. Op dag 5 (tussen 8.00 en 13.00 uur) vindt weer bloedafname plaats.
Deelnemers ondergaan dan een wash-out van minimaal 3 dagen. Dag 5 van de interventie, waarin geen dosis GRR-BSE is opgenomen, geldt als de eerste dag van de wash-outperiode.
Interventie 2, SFR-BSE
Bij het basisbezoek voor interventie 2 (dag 1) ondergaan de deelnemers een bloed- en buccale celverzameling bij de basislijn. De bloedafname wordt uitgevoerd door een getrainde aderlatingsspecialist. Buccale celverzameling zal worden uitgevoerd door een getrainde onderzoekscoördinator, de hoofdonderzoeker of een mede-onderzoeker. Deelnemers ontvangen schriftelijke en mondelinge instructies en een interventiedagboek voor documentatie van de SFR-BSE-drank, details van de interventietijdlijn, inclusief nachtelijke leegtes, verzameling van bloed en buccale cellen en dagen van SFR-BSE-consumptie. Deelnemers ontvangen een lijst met brassica-groenten en kruiderijen die ze tijdens elke studie-interventie moeten vermijden. Deelnemers ontvangen ook een lijst met CYP3A4-inductoren en -remmers die tijdens de onderzoeksinterventie moeten worden vermeden. Voor nachtelijke urinelozingen krijgen deelnemers de instructie om om 17.00 uur te beginnen met het verzamelen van urine en de volgende dag alle urine op te vangen via de eerste ochtendholte. Het interventiedagboek zal ruimte bieden aan deelnemers om de datum en tijd van elke SFR-BSE-consumptie te noteren, en ruimte voor subjectieve opmerkingen over smaak en verdraagbaarheid. Deelnemers krijgen het volgende: 1) een opvangfles voor het verzamelen van urine 's nachts, inclusief instructies voor het verzamelen; 2) drie diepgevroren SFR-BSE-dranken in een geïsoleerde koeltas met een bevroren blok blauw ijs; 3) het interventiedagboek en instructies, zoals hierboven vermeld.
Deelnemers bewaren de bevroren SFR-BSE-dranken in hun vriezer thuis. Op de avond van dag 1 verzamelen de deelnemers een basislijn leegte die 's nachts wordt teruggegeven aan het onderzoeksteam op dag 2. Elke avond gedurende 3 avonden (dagen 2-4; tussen 17.00 en 20.00 uur), ontdooien en consumeren de deelnemers één SFR -BSE drank. Dranken kunnen 1-2 uur bij kamertemperatuur worden ontdooid, of in een lauw waterbad (70-80°F) gedurende 20-30 minuten. De deelnemers noteren het tijdstip van consumptie in het interventiedagboek. AE-beoordeling en buccale celverzamelingen worden uitgevoerd op dag 3, 4 en 5 (tussen 8.00 en 13.00 uur) door een onderzoeksonderzoeker of een getrainde onderzoekscoördinator. Op de avond van dag 4 verzamelen de deelnemers een nachtleegte die op dag 5 samen met het interventiedagboek aan het onderzoeksteam wordt teruggegeven. Op dag 5 (tussen 8.00 en 13.00 uur) vindt weer bloedafname plaats.
Deelnemers ondergaan dan een wash-out van minimaal 3 dagen. Dag 5 van de interventie, waarin geen dosis SFR-BSE is opgenomen, geldt als de eerste dag van de wash-outperiode.
Interventie 3, SFR-BSE(T)
Bij het basisbezoek voor interventie 3 (dag 1) ondergaan de deelnemers een basislijnverzameling van bloed en buccale cellen. De bloedafname wordt uitgevoerd door een getrainde aderlatingsspecialist. Buccale celverzameling zal worden uitgevoerd door een getrainde onderzoekscoördinator, de hoofdonderzoeker of een mede-onderzoeker. Deelnemers ontvangen schriftelijke en mondelinge instructies en een interventiedagboek voor documentatie van de SFR-BSE (T) -aanvraag, details van de interventietijdlijn, inclusief nachtelijke leegtes, verzameling van bloed en buccale cellen en dagen van SFR-BSE (T) -toepassing. Deelnemers ontvangen een lijst met brassica-groenten en kruiderijen die ze tijdens elke studie-interventie moeten vermijden. Deelnemers ontvangen ook een lijst met CYP3A4-inductoren en -remmers die tijdens de onderzoeksinterventie moeten worden vermeden. Voor nachtelijke urinelozingen krijgen deelnemers de instructie om om 17.00 uur te beginnen met het verzamelen van urine en de volgende dag alle urine op te vangen via de eerste ochtendholte. Deelnemers zullen expliciet worden geïnstrueerd dat interventie 3 alleen topicale toepassing is. Deelnemers krijgen de instructie om één hap (ongeveer 30 ml of 1/3 van de dosis) van de SFR-BSE(T)-drank te nemen, te spoelen, te gorgelen en 2-3 minuten in de mond te houden en dan uit te spugen. Dit wordt twee keer herhaald (voor een totaal van 3 spoelen, gorgelen, vasthouden en spugen) totdat de drank op is, waarbij wordt gestreefd naar een totale inwerktijd van 6-8 minuten. Het interventiedagboek zal ruimte bieden aan de deelnemers om de datum, tijd en duur van elke lokale toepassing van SFR-BSE(T) vast te leggen, en ruimte voor subjectieve opmerkingen over smaak en verdraagbaarheid. Deelnemers krijgen het volgende: 1) een opvangfles voor het verzamelen van urine 's nachts, inclusief instructies voor het verzamelen; 2) drie diepgevroren SFR-BSE (T)-dranken in een geïsoleerde koeltas met een bevroren blok blauw ijs; 3) het interventiedagboek en instructies, zoals hierboven vermeld.
Deelnemers bewaren de ingevroren SFR-BSE(T)-dranken in hun vriezer thuis. Op de avond van dag 1 verzamelen de deelnemers een basislijn leegte die 's nachts wordt teruggegeven aan het onderzoeksteam op dag 2. Elke avond gedurende 3 avonden (dagen 2-4; tussen 17.00 en 20.00 uur), ontdooien en consumeren de deelnemers één SFR -BSE drank. Dranken kunnen 1-2 uur bij kamertemperatuur worden ontdooid, of in een lauw waterbad (70-80°F) gedurende 20-30 minuten. Deelnemers noteren de tijd en duur van elke plaatselijke toepassing in het interventiedagboek. AE-beoordeling en buccale celverzamelingen worden uitgevoerd op dag 3, 4 en 5 (tussen 8.00 en 13.00 uur) door een onderzoeksonderzoeker. Op de avond van dag 4 verzamelen de deelnemers een nachtleegte die op dag 5 samen met het interventiedagboek aan het onderzoeksteam wordt teruggegeven. Op dag 5 (tussen 8.00 en 13.00 uur) vindt weer bloedafname plaats.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Eye and Ear Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar. Kinderen zullen niet worden gerekruteerd voor deze studie omdat kinderen geen hoofd-halskanker krijgen.
- Zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
- Leden van alle raciale en etnische groepen komen in aanmerking.
- Rokers en niet-rokers komen in aanmerking. Na toestemming en registratie moet het beoordelingsformulier tabaksgebruik worden ingevuld (bijlage B).
- Geen huidige of vroegere diagnose van kanker, met uitzondering van: weggesneden en genezen niet-melanome huidkanker; of carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Geen gebruik van chronisch voorgeschreven medicijnen die krachtige inductoren of remmers van CYP3A4 zijn (bijlage A)
- Geen chronische antistolling
- Geen chronisch gebruik van steroïden
- Karnofsky-prestatieschaal ≥90% (bijlage C)
- In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve zwangerschapstest in de urine worden gedocumenteerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksinterventie
- Geen voorgeschiedenis van voedselintolerantie voor broccoli of ananas- en limoensap
- Bereid kruisbloemige groenten te vermijden tijdens de studie-interventies (bijlage D)
- Bereid om grapefruit of grapefruitsap te vermijden 48 uur voorafgaand aan of tijdens het onderzoek
- Bereid om dagelijkse vitamines en ontstekingsremmende medicijnen te vermijden voorafgaand aan en tijdens het onderzoek
- Potentiële effecten van extract van broccolispruiten op de zich ontwikkelende menselijke foetus: De effecten van extract van broccolispruiten op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
Het niet voldoen aan bovenstaande criteria
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Broccoli Spruit Extract Drink
Bij elke deelnemer zullen drie verschillende regimes van BSE-toediening worden geëvalueerd, waarbij de deelnemers als hun eigen controle dienen.
Elk regime omvat een blootstelling van 3 dagen, met dagelijkse verzameling van buccale celschraapsels.
Tussen de regimes zal een wash-outperiode van minimaal 3 dagen (72 uur) plaatsvinden.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de modulatie van de Nrf2-route als reactie op kortdurende blootstelling aan drie BSE-regimes
Tijdsspanne: Drie tot elf weken
|
Het primaire doel is beperkt tot het verkrijgen van voorlopige schattingen van Nrf2-pathway-modulatie van monsters van buccale cellen die allemaal zijn verzameld tijdens elk van de drie interventieperiodes van 5 dagen. Eindpunten omvatten mRNA-transcriptniveaus van bepaalde genen of enzymen die worden gereguleerd door Nrf2. Merk op dat de doelen van deze studie beperkt zijn tot het verkrijgen van initiële farmacodynamische schattingen van Nrf2-padmodulatie voor elke BSE-interventie. Dienovereenkomstig zijn er geen hypothesetesten of vergelijkende analyses gepland. De gegevens die in deze pilootstudie worden verzameld, kunnen worden gebruikt om een toekomstig definitief preventieonderzoek te plannen. |
Drie tot elf weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schat modulatie van Nrf2-routemarkers in PBMC's en metabolieten van SFN in urine
Tijdsspanne: Drie tot elf weken
|
Er zullen profielplots van individuele proefpersonen worden gemaakt voor elk eindpunt, zoals gemeten op verschillende tijdstippen gedurende dag 1-5 van elk regime.
Er zal een omnibustest van verandering in de loop van de tijd worden uitgevoerd, zoals de Friedman-test of de Mack-Skillings-test, om algemene eindpuntmodulatie te verifiëren.
Regime-specifieke profielen zullen worden geschat met gemengde lineaire of gegeneraliseerde gemengde lineaire modellen
|
Drie tot elf weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .