Brokkolispireekstrakter hos friske frivillige: En pilotstudie av Nrf2 Pathway Modulation in Oral Mucosa (BSE)
En pilotstudie er designet for å bestemme (primært mål) om tre korte intervensjoner med tre orale BSE-regimer vil endre mRNA-biomarkører for Nrf2-signalvei, inkludert NQO1, GST og AKR, i munnslimhinnen til friske forsøkspersoner. Kvantitative distribusjonsdata og foreløpig effektstørrelse for spesifikke Nrf2-mål, målt i seriell bukkalcelleskrap, vil bli bestemt i løpet av 3-dagers eksponering for tre BSE-regimer. Disse dataene vil informere utformingen av en randomisert fase II kjemoprevensjonsstudie hos pasienter med HPV-negativ HNSCC.
Ti friske frivillige vil bli rekruttert til denne pilotstudien, alder ≥ 18 år, både menn og kvinner: 1) Ikke-kreftpopulasjonen som presenterer for University of Pittsburgh Eye and Ear Institute eller Hillman Cancer Center. Dette kan inkludere pasienter med godartet sykdom eller deres venner/familiemedlemmer, eller venner/familiemedlemmer til pasienter med kreft; 2) Fagfolk, ansatte eller studenter ved University of Pittsburgh.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Intervensjon 1, GRR-BSE
Hvis de er kvalifisert, kan deltakerne gjennomgå prosedyrer for baseline-besøk umiddelbart etter screeningbesøket (samme dag). Hvis det er nødvendig for logistiske formål, kan deltakerne returnere for baseline-besøket og initiering av den første BSE-intervensjonen når som helst i løpet av 14 dager etter kvalifikasjonsvurderingen. Ved baseline-besøket (dag 1) vil deltakerne gjennomgå baseline-innsamling av blod og bukkalceller. Blodprøvetaking vil bli utført av en utdannet phlebotomist. Innsamling av bukkalceller vil bli utført av en utdannet forskningskoordinator, hovedetterforsker eller en medetterforsker. Deltakerne vil motta skriftlige og muntlige instruksjoner og en intervensjonsdagbok for dokumentasjon av BSE-drikken, detaljer om intervensjonstidslinjen, inkludert tomrom over natten, innsamling av blod og bukkalceller og dager med GRR-BSE-forbruk. Deltakerne vil motta en liste over brassica-grønnsaker og krydder du bør unngå under hver studieintervensjon. Deltakerne vil også motta en liste over CYP3A4-induktorer og -hemmere som må unngås under studieintervensjonen. For tomrom over natten vil deltakerne bli bedt om å begynne å samle urin kl. 17.00, og å samle opp all urin gjennom det første morgenhullet neste dag. Intervensjonsdagboken vil ha plass for deltakerne til å registrere dato og klokkeslett for hvert GRR-BSE-forbruk, og plass til subjektive kommentarer angående smak og toleranse. Deltakerne vil bli utstyrt med: 1) en oppsamlingsflaske for urinoppsamling over natten; 2) tre frosne GRR-BSE-drikker i en isolert kjølebag med en frossen blå-isblokk; 3) intervensjonsdagbok og instrukser, som nevnt ovenfor.
Deltakerne vil lagre de frosne GRR-BSE-drikkene i hjemmefryseren. På kvelden dag 1 vil deltakerne samle inn en grunnlinje over natten som vil bli returnert til studieteamet på dag 2. Hver kveld i 3 kvelder (dager 2-4; mellom 17.00 og 20.00), vil deltakerne tine og konsumere én GRR -BSE-drikk. Drikkevarer kan tines ved romtemperatur i 1-2 timer, eller i et lunkent (70-80°F) vannbad i 20-30 minutter. Deltakerne vil registrere forbrukstidspunktet på intervensjonsdagboken. AE-vurdering og bukkalcelleinnsamlinger vil bli utført på dag 3, 4 og 5 (mellom kl. 08.00 og 13.00) av en studieetterforsker eller utdannet forskningskoordinator. På kvelden dag 4 vil deltakerne samle et tomrom over natten som vil bli returnert til studieteamet på dag 5 sammen med intervensjonsdagboken. Blodprøvetaking vil skje igjen på dag 5 (mellom kl. 08.00 og 13.00).
Deltakerne vil da gjennomgå minimum 3 dagers utvasking. Dag 5 av intervensjonen, som ikke inkluderer en GRR-BSE-dose, teller som den første dagen i utvaskingsperioden.
Intervensjon 2, SFR-BSE
Ved baseline-besøket for intervensjon 2 (dag 1), vil deltakerne gjennomgå baseline-innsamling av blod og bukkalceller. Blodprøvetaking vil bli utført av en utdannet phlebotomist. Innsamling av bukkalceller vil bli utført av en utdannet forskningskoordinator, hovedetterforsker eller en medetterforsker. Deltakerne vil motta skriftlige og muntlige instruksjoner og en intervensjonsdagbok for dokumentasjon av SFR-BSE-drikken, detaljer om intervensjonstidslinjen, inkludert tomrom over natten, innsamling av blod og bukkalceller og dager med SFR-BSE-forbruk. Deltakerne vil motta en liste over brassica-grønnsaker og krydder du bør unngå under hver studieintervensjon. Deltakerne vil også motta en liste over CYP3A4-induktorer og -hemmere som må unngås under studieintervensjonen. For tomrom over natten vil deltakerne bli bedt om å begynne å samle urin kl. 17.00, og å samle opp all urin gjennom det første morgenhullet neste dag. Intervensjonsdagboken vil ha plass for deltakerne til å registrere dato og klokkeslett for hvert SFR-BSE-forbruk, og plass for subjektive kommentarer angående smak og toleranse. Deltakerne vil bli utstyrt med: 1) en oppsamlingsflaske for urinoppsamling over natten, inkludert instruksjoner for oppsamling; 2) tre frosne SFR-BSE-drikker i en isolert kjølebag med en frossen blå-isblokk; 3) intervensjonsdagbok og instrukser, som nevnt ovenfor.
Deltakerne vil oppbevare de frosne SFR-BSE-drikkene i hjemmefryseren. På kvelden dag 1 vil deltakerne samle inn en grunnlinje over natten som vil bli returnert til studieteamet på dag 2. Hver kveld i 3 kvelder (dager 2-4; mellom 17.00 og 20.00), vil deltakerne tine og konsumere én SFR -BSE-drikk. Drikkevarer kan tines ved romtemperatur i 1-2 timer, eller i et lunkent (70-80°F) vannbad i 20-30 minutter. Deltakerne vil registrere forbrukstidspunktet på intervensjonsdagboken. AE-vurdering og bukkalcelleinnsamlinger vil bli utført på dag 3, 4 og 5 (mellom kl. 08.00 og 13.00) av en studieetterforsker eller en utdannet forskningskoordinator. På kvelden dag 4 vil deltakerne samle et tomrom over natten som vil bli returnert til studieteamet på dag 5 sammen med intervensjonsdagboken. Blodprøvetaking vil skje igjen på dag 5 (mellom kl. 08.00 og 13.00).
Deltakerne vil da gjennomgå minimum 3 dagers utvasking. Dag 5 av intervensjonen, som ikke inkluderer en SFR-BSE-dose, teller som den første dagen i utvaskingsperioden.
Intervensjon 3, SFR-BSE(T)
Ved baseline-besøket for intervensjon 3 (dag 1), vil deltakerne gjennomgå baseline-blod- og bukkalcelleinnsamling. Blodprøvetaking vil bli utført av en utdannet phlebotomist. Innsamling av bukkalceller vil bli utført av en utdannet forskningskoordinator, hovedetterforsker eller en medetterforsker. Deltakerne vil motta skriftlige og muntlige instruksjoner og en intervensjonsdagbok for dokumentasjon av SFR-BSE (T)-applikasjonen, detaljer om intervensjonstidslinjen, inkludert tomrom over natten, blod- og bukkalcelleinnsamling, og dager med SFR-BSE (T)-applikasjon. Deltakerne vil motta en liste over brassica-grønnsaker og krydder du bør unngå under hver studieintervensjon. Deltakerne vil også motta en liste over CYP3A4-induktorer og -hemmere som må unngås under studieintervensjonen. For tomrom over natten vil deltakerne bli bedt om å begynne å samle urin kl. 17.00, og å samle opp all urin gjennom det første morgenhullet neste dag. Deltakerne vil bli eksplisitt instruert om at intervensjon 3 kun er aktuell anvendelse. Deltakerne vil bli bedt om å ta en munnfull (omtrent 30 ml eller 1/3 av dosen) av SFR-BSE(T)-drikken, swish, gurgle og holde i munnen i 2-3 minutter og deretter spytte ut. Dette gjentas to ganger (for totalt 3 svisj-, gurgle-, hold- og spyttapplikasjoner) til drikken er borte, med sikte på en total eksponeringstid på 6-8 minutter. Intervensjonsdagboken vil ha plass for deltakerne til å registrere dato, klokkeslett og varighet for hver SFR-BSE(T) aktuell applikasjon, og rom for subjektive kommentarer angående smak og toleranse. Deltakerne vil bli utstyrt med: 1) en oppsamlingsflaske for urinoppsamling over natten, inkludert instruksjoner for oppsamling; 2) tre frosne SFR-BSE (T)-drikker i en isolert kjølebag med en frossen blå-isblokk; 3) intervensjonsdagbok og instrukser, som nevnt ovenfor.
Deltakerne vil lagre de frosne SFR-BSE(T)-drikkene i hjemmefryseren. På kvelden dag 1 vil deltakerne samle inn en grunnlinje over natten som vil bli returnert til studieteamet på dag 2. Hver kveld i 3 kvelder (dager 2-4; mellom 17.00 og 20.00), vil deltakerne tine og konsumere én SFR -BSE-drikk. Drikkevarer kan tines ved romtemperatur i 1-2 timer, eller i et lunkent (70-80°F) vannbad i 20-30 minutter. Deltakerne vil registrere tiden og varigheten av hver aktuelle søknad på intervensjonsdagboken. AE-vurdering og innsamling av bukkale celler vil bli utført på dag 3, 4 og 5 (mellom kl. 08.00 og 13.00) av en studieforsker. På kvelden dag 4 vil deltakerne samle et tomrom over natten som vil bli returnert til studieteamet på dag 5 sammen med intervensjonsdagboken. Blodprøvetaking vil skje igjen på dag 5 (mellom kl. 08.00 og 13.00).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Eye and Ear Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år. Barn vil ikke bli rekruttert til denne studien fordi barn ikke utvikler hode- og halskreft.
- Både menn og kvinner er kvalifisert.
- Medlemmer av alle rase- og etniske grupper er kvalifisert.
- Røykere og ikke-røykere er kvalifisert. Tobakksvurderingsskjemaet skal fylles ut etter samtykke og registrering (vedlegg B).
- Ingen nåværende eller tidligere diagnose av kreft, med unntak av: utskåret og kurert ikke-melanom hudkreft; eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen bruk av kroniske foreskrevne medisiner som er potente induktorer eller hemmere av CYP3A4 (vedlegg A)
- Ingen kronisk antikoagulasjon
- Ingen kronisk bruk av steroider
- Karnofsky Performance Scale ≥90 % (vedlegg C)
- Kunne gi skriftlig, informert samtykke
- For kvinner i fertil alder (WOCBP), må en negativ uringraviditetstest dokumenteres innen 7 dager før første studieintervensjon
- Ingen historie med matintoleranse overfor brokkoli eller ananas- og limejuice
- Villig til å unngå korsblomstrede grønnsaker under studieintervensjonene (vedlegg D)
- Villig til å unngå grapefrukt eller grapefruktjuice 48 timer før eller under studien
- Villig til å unngå daglige vitaminer og antiinflammatoriske medisiner før og under studiet
- Potensielle effekter av brokkolispireekstrakt på det utviklende menneskelige fosteret: Effekten av brokkolispireekstrakt på det utviklende menneskefosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien og så lenge studiedeltakelsen varer
Ekskluderingskriterier:
Manglende oppfyllelse av kriteriene ovenfor
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Drikk med brokkolispireekstrakt
Tre forskjellige regimer for BSE-levering vil bli evaluert hos hver deltaker, med deltakerne som sine egne kontroller.
Hvert regime vil innebære en 3 dagers eksponering, med daglig innsamling av bukkalcelleskrap.
Mellom kurene vil en utvaskingsperiode på minimum 3 dager (72 timer) forekomme.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem moduleringen av Nrf2-banen som svar på kortvarig eksponering for tre BSE-regimer
Tidsramme: Tre til 11 uker
|
Det primære målet er begrenset til å oppnå foreløpige estimater av Nrf2-banemodulasjon fra prøver fra bukkale celleprøver som alle er samlet inn i løpet av hver av de tre 5-dagers intervensjonsperiodene. Endepunkter inkluderer mRNA-transkripsjonsnivåer av visse gener eller enzymer regulert av Nrf2. Merk at målene for denne studien er begrenset til å oppnå innledende farmakodynamiske estimater av Nrf2-banemodulasjon for hver BSE-intervensjon. Det er derfor ikke planlagt noen hypotesetesting eller komparative analyser. Dataene samlet inn i denne pilotstudien kan brukes til å planlegge en fremtidig definitiv forebyggingsstudie. |
Tre til 11 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimatmodulering av Nrf2-banemarkører i PBMC-er og metabolitter av SFN i urin
Tidsramme: Tre til 11 uker
|
Individuelle forsøkspersoners profilplott vil bli konstruert for hvert endepunkt som målt til forskjellige tider over dag 1-5 av hvert regime.
En omnibustest av endring over tid, for eksempel Friedman-testen av Mack-Skillings-testen, vil bli utført for å verifisere generell endepunktsmodulasjon.
Regimspesifikke profiler vil bli estimert med blandede lineære eller generaliserte blandede lineære modeller
|
Tre til 11 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .