Extraits de germes de brocoli chez des volontaires sains : une étude pilote sur la modulation de la voie Nrf2 dans la muqueuse buccale (BSE)
Une étude pilote a été conçue pour déterminer (objectif principal) si trois brèves interventions avec trois régimes oraux d'ESB modifieront les biomarqueurs d'ARNm de la voie de signalisation Nrf2, y compris NQO1, GST et AKR, dans la muqueuse buccale de sujets sains. Les données de distribution quantitative et la taille de l'effet préliminaire pour des cibles Nrf2 spécifiques, telles que mesurées dans des grattages de cellules buccales en série, seront déterminées au cours d'expositions de 3 jours à trois régimes d'ESB. Ces données éclaireront la conception d'un essai de chimioprévention randomisé de phase II chez des patients atteints de HNSCC HPV négatif.
Dix volontaires sains seront recrutés pour cette étude pilote, âgés de ≥ 18 ans, hommes et femmes : 1) La population non cancéreuse se présentant à l'Institut oculaire et auditif de l'Université de Pittsburgh ou au Hillman Cancer Center. Cela peut inclure des patients atteints d'une maladie bénigne ou leurs amis/membres de la famille, ou les amis/membres de la famille de patients atteints de cancer ; 2) Professionnels, membres du personnel ou étudiants de l'Université de Pittsburgh.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Intervention 1, GRR-ESB
S'ils sont éligibles, les participants peuvent subir des procédures de visite de référence immédiatement après la visite de dépistage (le jour même). Si nécessaire pour des raisons logistiques, les participants peuvent revenir pour la visite de référence et le début de la première intervention ESB à tout moment au cours des 14 jours suivant l'évaluation de l'éligibilité. Lors de la visite de référence (jour 1), les participants subiront une collecte de sang et de cellules buccales de référence. Le prélèvement sanguin sera effectué par un phlébotomiste qualifié. La collecte de cellules buccales sera effectuée par un coordinateur de recherche qualifié, le chercheur principal ou un co-chercheur. Les participants recevront des instructions écrites et verbales et un journal d'intervention pour la documentation de la boisson ESB, les détails du calendrier d'intervention, y compris les mictions nocturnes, la collecte de sang et de cellules buccales et les jours de consommation de GRR-BSE. Les participants recevront une liste de crucifères et de condiments à éviter lors de chaque intervention de l'étude. Les participants recevront également une liste des inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 qui doivent être évités pendant l'intervention de l'étude. Pour les mictions nocturnes, les participants seront invités à commencer à collecter l'urine à 17 heures et à collecter toute l'urine jusqu'à la première miction du matin le lendemain. Le journal d'intervention aura un espace pour que les participants enregistrent la date et l'heure de chaque consommation de GRR-BSE, et un espace pour les commentaires subjectifs concernant le goût et la tolérabilité. Les participants recevront : 1) une bouteille de collecte pour la collecte d'urine pendant la nuit ; 2) trois boissons congelées GRR-BSE dans un sac isotherme avec un bloc de glace bleue congelé ; 3) le journal d'intervention et les instructions, comme indiqué ci-dessus.
Les participants conserveront les boissons congelées GRR-BSE dans leur congélateur domestique. Le soir du jour 1, les participants recueilleront un vide nocturne de référence qui sera renvoyé à l'équipe de l'étude le jour 2. Chaque soir pendant 3 soirées (jours 2-4 ; entre 17h et 20h), les participants décongeleront et consommeront un GRR -Boisson ESB. Les boissons peuvent être décongelées à température ambiante pendant 1 à 2 heures ou dans un bain-marie tiède (70 à 80 °F) pendant 20 à 30 minutes. Les participants inscriront l'heure de la consommation sur le journal d'intervention. L'évaluation des EI et les collectes de cellules buccales seront effectuées les jours 3, 4 et 5 (entre 8 h et 13 h) par un chercheur de l'étude ou un coordinateur de recherche qualifié. Le soir du jour 4, les participants recueilleront un vide nocturne qui sera retourné à l'équipe d'étude le jour 5 avec le journal d'intervention. Le prélèvement sanguin aura lieu à nouveau le jour 5 (entre 8 h et 13 h).
Les participants subiront ensuite un lavage minimum de 3 jours. Le jour 5 de l'intervention, qui n'inclut pas de dose de GRR-BSE, compte comme le premier jour de la période de sevrage.
Intervention 2, SFR-ESB
Lors de la visite de référence pour l'intervention 2 (jour 1), les participants subiront une collecte de sang et de cellules buccales de référence. Le prélèvement sanguin sera effectué par un phlébotomiste qualifié. La collecte de cellules buccales sera effectuée par un coordinateur de recherche qualifié, le chercheur principal ou un co-chercheur. Les participants recevront des instructions écrites et verbales et un journal d'intervention pour la documentation de la boisson SFR-BSE, les détails du calendrier d'intervention, y compris les mictions nocturnes, la collecte de sang et de cellules buccales et les jours de consommation de SFR-BSE. Les participants recevront une liste de crucifères et de condiments à éviter lors de chaque intervention de l'étude. Les participants recevront également une liste des inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 qui doivent être évités pendant l'intervention de l'étude. Pour les mictions nocturnes, les participants seront invités à commencer à collecter l'urine à 17 heures et à collecter toute l'urine jusqu'à la première miction du matin le lendemain. Le journal d'intervention aura un espace pour que les participants enregistrent la date et l'heure de chaque consommation de SFR-BSE, et un espace pour des commentaires subjectifs concernant le goût et la tolérabilité. Les participants recevront : 1) une bouteille de collecte pour la collecte d'urine pendant la nuit, y compris les instructions pour la collecte ; 2) trois boissons SFR-BSE congelées dans un sac isotherme avec un bloc de glace bleue congelé ; 3) le journal d'intervention et les instructions, comme indiqué ci-dessus.
Les participants conserveront les boissons congelées SFR-BSE dans leur congélateur domestique. Le soir du jour 1, les participants recueilleront une urine nocturne de référence qui sera renvoyée à l'équipe de l'étude le jour 2. Chaque soir pendant 3 soirées (jours 2-4 ; entre 17h et 20h), les participants décongeleront et consommeront un SFR -Boisson ESB. Les boissons peuvent être décongelées à température ambiante pendant 1 à 2 heures ou dans un bain-marie tiède (70 à 80 °F) pendant 20 à 30 minutes. Les participants inscriront l'heure de la consommation sur le journal d'intervention. L'évaluation des AE et les collectes de cellules buccales seront effectuées les jours 3, 4 et 5 (entre 8 h et 13 h) par un chercheur de l'étude ou un coordinateur de recherche qualifié. Le soir du jour 4, les participants recueilleront un vide nocturne qui sera retourné à l'équipe d'étude le jour 5 avec le journal d'intervention. Le prélèvement sanguin aura lieu à nouveau le jour 5 (entre 8 h et 13 h).
Les participants subiront ensuite un lavage minimum de 3 jours. Le jour 5 de l'intervention, qui n'inclut pas de dose de SFR-BSE, compte comme le premier jour de la période de sevrage.
Intervention 3, SFR-ESB(T)
Lors de la visite de référence pour l'intervention 3 (jour 1), les participants subiront une collecte de sang et de cellules buccales de référence. Le prélèvement sanguin sera effectué par un phlébotomiste qualifié. La collecte de cellules buccales sera effectuée par un coordinateur de recherche qualifié, le chercheur principal ou un co-chercheur. Les participants recevront des instructions écrites et verbales et un journal d'intervention pour la documentation de l'application SFR-BSE (T), les détails du calendrier d'intervention, y compris les mictions nocturnes, la collecte de sang et de cellules buccales et les jours d'application SFR-BSE (T). Les participants recevront une liste de crucifères et de condiments à éviter lors de chaque intervention de l'étude. Les participants recevront également une liste des inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4 qui doivent être évités pendant l'intervention de l'étude. Pour les mictions nocturnes, les participants seront invités à commencer à collecter l'urine à 17 heures et à collecter toute l'urine jusqu'à la première miction du matin le lendemain. Les participants seront explicitement informés que l'intervention 3 est une application topique uniquement. Les participants seront invités à prendre une bouchée (environ 30 mL ou 1/3 de la dose) de la boisson SFR-BSE(T), à rincer, à se gargariser et à tenir dans la bouche pendant 2 à 3 minutes, puis à recracher. Cette opération sera répétée deux fois (pour un total de 3 applications swish, gargarisme, hold et cracher) jusqu'à ce que la boisson ait disparu, en visant un temps d'exposition total de 6 à 8 minutes. Le journal d'intervention aura un espace pour que les participants enregistrent la date, l'heure et la durée de chaque application topique de SFR-BSE(T), et un espace pour les commentaires subjectifs concernant le goût et la tolérabilité. Les participants recevront : 1) une bouteille de collecte pour la collecte d'urine pendant la nuit, y compris les instructions pour la collecte ; 2) trois boissons congelées SFR-BSE (T) dans un sac isotherme avec un bloc de glace bleue congelé ; 3) le journal d'intervention et les instructions, comme indiqué ci-dessus.
Les participants conserveront les boissons congelées SFR-BSE(T) dans leur congélateur domestique. Le soir du jour 1, les participants recueilleront une urine nocturne de référence qui sera renvoyée à l'équipe de l'étude le jour 2. Chaque soir pendant 3 soirées (jours 2-4 ; entre 17h et 20h), les participants décongeleront et consommeront un SFR -Boisson ESB. Les boissons peuvent être décongelées à température ambiante pendant 1 à 2 heures ou dans un bain-marie tiède (70 à 80 °F) pendant 20 à 30 minutes. Les participants consigneront l'heure et la durée de chaque application topique sur le journal d'intervention. L'évaluation des EI et les collectes de cellules buccales seront effectuées les jours 3, 4 et 5 (entre 8 h et 13 h) par un chercheur de l'étude. Le soir du jour 4, les participants recueilleront un vide nocturne qui sera retourné à l'équipe d'étude le jour 5 avec le journal d'intervention. Le prélèvement sanguin aura lieu à nouveau le jour 5 (entre 8 h et 13 h).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Eye and Ear Institute
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans. Les enfants ne seront pas recrutés dans cette étude car les enfants ne développent pas de cancer de la tête et du cou.
- Les hommes et les femmes sont éligibles.
- Les membres de tous les groupes raciaux et ethniques sont éligibles.
- Les fumeurs et les non-fumeurs sont éligibles. Le formulaire d'évaluation de l'usage du tabac doit être rempli après le consentement et l'inscription (annexe B).
- Aucun diagnostic actuel ou antérieur de cancer, à l'exception de : cancer de la peau non mélanique excisé et guéri ; ou carcinome in situ du col de l'utérus
- Aucune utilisation chronique de médicaments prescrits qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 (Annexe A)
- Pas d'anticoagulation chronique
- Pas d'utilisation chronique de stéroïdes
- Échelle de performance de Karnofsky ≥ 90 % (annexe C)
- Capable de fournir un consentement écrit et éclairé
- Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), un test de grossesse urinaire négatif doit être documenté dans les 7 jours précédant la première intervention de l'étude
- Aucun antécédent d'intolérance alimentaire au brocoli ou aux jus d'ananas et de citron vert
- Volonté d'éviter les légumes crucifères pendant les interventions de l'étude (annexe D)
- Disposé à éviter le pamplemousse ou le jus de pamplemousse 48 heures avant ou pendant l'étude
- Disposé à éviter les vitamines quotidiennes et les médicaments anti-inflammatoires avant et pendant l'étude
- Effets potentiels de l'extrait de germes de brocoli sur le fœtus humain en développement : Les effets de l'extrait de germes de brocoli sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
Non-respect des critères ci-dessus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Boisson à l'extrait de germe de brocoli
Trois régimes différents d'administration de l'ESB seront évalués chez chaque participant, les participants servant de leurs propres témoins.
Chaque régime impliquera une exposition de 3 jours, avec une collecte quotidienne de grattages de cellules buccales.
Entre les régimes, une période de sevrage minimum de 3 jours (72 heures) aura lieu.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la modulation de la voie Nrf2 en réponse à une exposition à court terme à trois régimes d'ESB
Délai: 3 à 11 semaines
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L'objectif principal est limité à l'obtention d'estimations préliminaires de la modulation de la voie Nrf2 à partir d'échantillons de spécimens de cellules buccales tous collectés au cours de chacune des trois périodes d'intervention de 5 jours. Les critères d'évaluation comprennent les niveaux de transcription de l'ARNm de certains gènes ou enzymes régulés par Nrf2. Notez que les objectifs de cette étude se limitent à obtenir des estimations pharmacodynamiques initiales de la modulation de la voie Nrf2 pour chaque intervention de l'ESB. Par conséquent, aucun test d'hypothèse ou analyse comparative n'est prévu. Les données recueillies dans cette étude pilote peuvent être utilisées pour planifier un futur essai de prévention définitif. |
3 à 11 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Estimer la modulation des marqueurs de la voie Nrf2 dans les PBMC et les métabolites du SFN dans l'urine
Délai: 3 à 11 semaines
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Des tracés de profil de sujets individuels seront construits pour chaque critère d'évaluation tel que mesuré à divers moments au cours des jours 1 à 5 de chaque régime seront tracés.
Un test omnibus de changement dans le temps, tel que le test de Friedman ou le test de Mack-Skillings, sera effectué pour vérifier la modulation générale du point final.
Les profils spécifiques au régime seront estimés avec des modèles linéaires mixtes ou linéaires mixtes généralisés
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3 à 11 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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