Экстракты ростков брокколи у здоровых добровольцев: пилотное исследование модуляции пути Nrf2 в слизистой оболочке полости рта (BSE)
Пилотное исследование было разработано, чтобы определить (основная цель), будут ли три кратких вмешательства с тремя пероральными схемами ГЭКРС изменять биомаркеры мРНК сигнального пути Nrf2, включая NQO1, GST и AKR, в слизистой оболочке полости рта здоровых субъектов. Количественные данные о распределении и предварительная величина эффекта для конкретных мишеней Nrf2, измеренная в серийных соскобах клеток щеки, будут определены в течение 3-дневного воздействия трех схем ГЭКРС. Эти данные послужат основой для разработки рандомизированного исследования химиопрофилактики фазы II у пациентов с ВПЧ-отрицательным ПРГШ.
Для этого пилотного исследования будут набраны десять здоровых добровольцев в возрасте ≥ 18 лет, как мужчины, так и женщины: 1) Нераковая популяция, поступающая в Институт глаза и уха Университета Питтсбурга или в Онкологический центр Хиллмана. Это могут быть пациенты с доброкачественным заболеванием или их друзья/члены семьи, или друзья/члены семьи больных раком; 2) Профессионалы, сотрудники или студенты Университета Питтсбурга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вмешательство 1, GRR-BSE
При наличии права участники могут пройти процедуры базового визита сразу после визита для скрининга (в тот же день). Если это необходимо для логистических целей, участники могут вернуться для базового визита и начала первого вмешательства по ГЭКРС в любое время в течение 14 дней после оценки приемлемости. Во время базового визита (день 1) участники будут проходить базовый сбор крови и буккальных клеток. Сбор крови будет выполняться обученным флеботомистом. Сбор буккальных клеток будет проводиться обученным координатором исследований, главным исследователем или соисследователем. Участники получат письменные и устные инструкции и дневник вмешательства для документирования напитка BSE, подробности графика вмешательства, включая ночные мочеиспускания, сбор крови и буккальных клеток, а также дни употребления GRR-BSE. Участники получат список капустных овощей и приправ, которых следует избегать во время каждого исследовательского вмешательства. Участники также получат список индукторов и ингибиторов CYP3A4, которых следует избегать во время исследовательского вмешательства. Для ночных мочеиспусканий участникам будет предложено начать сбор мочи в 17:00 и собрать всю мочу в течение первого утреннего мочеиспускания на следующий день. В дневнике вмешательства будет место, где участники будут записывать дату и время каждого употребления ГРР-ГЭКРС, а также место для субъективных комментариев относительно вкуса и переносимости. Участникам будут предоставлены: 1) бутыль для сбора ночной мочи; 2) три замороженных напитка GRR-BSE в изолированной сумке-холодильнике с блоком замороженного голубого льда; 3) дневник вмешательства и инструкции, как указано выше.
Участники будут хранить замороженные напитки GRR-BSE в домашнем морозильнике. Вечером 1-го дня участники соберут исходный ночной объем мочи, который будет возвращен исследовательской группе на 2-й день. Каждый вечер в течение 3 вечеров (дни 2-4, между 17:00 и 20:00) участники будут размораживаться и потреблять один GRR. - Напиток BSE. Напитки можно размораживать при комнатной температуре в течение 1-2 часов или в теплой (70-80°F) водяной бане в течение 20-30 минут. Участники будут записывать время потребления в дневник вмешательства. Оценка НЯ и сбор буккальных клеток будут проводиться на 3, 4 и 5 дни (между 8:00 и 13:00) исследователем исследования или обученным координатором исследования. Вечером 4-го дня участники соберут ночную порцию мочи, которая будет возвращена исследовательской группе на 5-й день вместе с дневником вмешательства. Сбор крови будет происходить снова на 5-й день (между 8:00 и 13:00).
Затем участники пройдут как минимум 3-дневную промывку. День 5 вмешательства, который не включает дозу GRR-BSE, считается первым днем периода вымывания.
Вмешательство 2, ЗФР-ГЭКРС
Во время исходного визита для вмешательства 2 (день 1) участникам будет проведен базовый сбор крови и буккальных клеток. Сбор крови будет выполняться обученным флеботомистом. Сбор буккальных клеток будет проводиться обученным координатором исследований, главным исследователем или соисследователем. Участники получат письменные и устные инструкции и дневник вмешательства для документирования напитка SFR-BSE, подробности графика вмешательства, включая ночные мочеиспускания, сбор крови и буккальных клеток, а также дни употребления SFR-BSE. Участники получат список капустных овощей и приправ, которых следует избегать во время каждого исследовательского вмешательства. Участники также получат список индукторов и ингибиторов CYP3A4, которых следует избегать во время исследовательского вмешательства. Для ночных мочеиспусканий участникам будет предложено начать сбор мочи в 17:00 и собрать всю мочу в течение первого утреннего мочеиспускания на следующий день. В дневнике вмешательства будет место, где участники могут записывать дату и время каждого употребления SFR-BSE, а также место для субъективных комментариев относительно вкуса и переносимости. Участникам будут предоставлены: 1) бутыль для сбора ночной мочи, включая инструкции по сбору; 2) три замороженных напитка SFR-BSE в изолированной сумке-холодильнике с блоком замороженного голубого льда; 3) дневник вмешательства и инструкции, как указано выше.
Участники будут хранить замороженные напитки SFR-BSE в домашнем морозильнике. Вечером 1-го дня участники соберут исходный ночной объем мочи, который будет возвращен исследовательской группе на 2-й день. Каждый вечер в течение 3 вечеров (дни 2-4, между 17:00 и 20:00) участники размораживаются и потребляют один SFR. - Напиток BSE. Напитки можно размораживать при комнатной температуре в течение 1-2 часов или в теплой (70-80°F) водяной бане в течение 20-30 минут. Участники будут записывать время потребления в дневник вмешательства. Оценка НЯ и сбор буккальных клеток будут проводиться на 3, 4 и 5 дни (между 8:00 и 13:00) исследователем исследования или обученным координатором исследования. Вечером 4-го дня участники соберут ночную порцию мочи, которая будет возвращена исследовательской группе на 5-й день вместе с дневником вмешательства. Сбор крови будет происходить снова на 5-й день (между 8:00 и 13:00).
Затем участники пройдут как минимум 3-дневную промывку. Пятый день вмешательства, который не включает дозу SFR-BSE, считается первым днем периода вымывания.
Вмешательство 3, SFR-BSE(T)
Во время исходного визита для вмешательства 3 (день 1) участникам будет проведен базовый сбор крови и буккальных клеток. Сбор крови будет выполняться обученным флеботомистом. Сбор буккальных клеток будет проводиться обученным координатором исследований, главным исследователем или соисследователем. Участники получат письменные и устные инструкции и дневник вмешательства для документирования применения SFR-BSE (T), подробную информацию о графике вмешательства, включая ночные мочеиспускания, сбор крови и буккальных клеток, а также дни применения SFR-BSE (T). Участники получат список капустных овощей и приправ, которых следует избегать во время каждого исследовательского вмешательства. Участники также получат список индукторов и ингибиторов CYP3A4, которых следует избегать во время исследовательского вмешательства. Для ночных мочеиспусканий участникам будет предложено начать сбор мочи в 17:00 и собрать всю мочу в течение первого утреннего мочеиспускания на следующий день. Участники будут четко проинструктированы о том, что вмешательство 3 предназначено только для местного применения. Участникам будет предложено взять один глоток (приблизительно 30 мл или 1/3 дозы) напитка SFR-BSE(T), прополоскать рот, прополоскать горло и подержать во рту 2-3 минуты, а затем выплюнуть. Это будет повторяться дважды (в общей сложности 3 полоскания, полоскания, удержания и сплевывания) до тех пор, пока напиток не закончится, с целью достижения общего времени воздействия 6-8 минут. В дневнике вмешательства будет место для участников, чтобы записывать дату, время и продолжительность каждого местного применения SFR-BSE(T), а также место для субъективных комментариев относительно вкуса и переносимости. Участникам будут предоставлены: 1) бутыль для сбора ночной мочи, включая инструкции по сбору; 2) три замороженных напитка SFR-BSE (T) в изолированной сумке-холодильнике с блоком замороженного голубого льда; 3) дневник вмешательства и инструкции, как указано выше.
Участники будут хранить замороженные напитки SFR-BSE(T) в домашнем морозильнике. Вечером 1-го дня участники соберут исходный ночной объем мочи, который будет возвращен исследовательской группе на 2-й день. Каждый вечер в течение 3 вечеров (дни 2-4, между 17:00 и 20:00) участники размораживаются и потребляют один SFR. - Напиток BSE. Напитки можно размораживать при комнатной температуре в течение 1-2 часов или в теплой (70-80°F) водяной бане в течение 20-30 минут. Участники будут записывать время и продолжительность каждого местного применения в дневнике вмешательства. Оценка НЯ и сбор буккальных клеток будут проводиться на 3, 4 и 5 дни (между 8:00 и 13:00) исследователем исследования. Вечером 4-го дня участники соберут ночную порцию мочи, которая будет возвращена исследовательской группе на 5-й день вместе с дневником вмешательства. Сбор крови будет происходить снова на 5-й день (между 8:00 и 13:00).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Eye and Ear Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет. Детей не будут набирать в это исследование, потому что у них не развивается рак головы и шеи.
- Право на участие имеют как мужчины, так и женщины.
- Право на участие имеют представители всех расовых и этнических групп.
- Курящие и некурящие люди имеют право. Форма оценки употребления табака должна быть заполнена после получения согласия и регистрации (Приложение B).
- Отсутствие текущего или предыдущего диагноза рака, за исключением: иссеченного и вылеченного немеланомного рака кожи; или рак in situ шейки матки
- Не использовать постоянно прописанные лекарства, которые являются мощными индукторами или ингибиторами CYP3A4 (Приложение А).
- Отсутствие хронической антикоагулянтной терапии
- Отсутствие хронического использования стероидов
- Шкала эффективности Карновского ≥90% (Приложение C)
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Для женщин с детородным потенциалом (WOCBP) отрицательный тест мочи на беременность должен быть задокументирован в течение 7 дней до первого вмешательства в рамках исследования.
- Отсутствие в анамнезе пищевой непереносимости брокколи, ананаса и сока лайма.
- Желание избегать овощей семейства крестоцветных во время исследовательских вмешательств (Приложение D)
- Готовы отказаться от грейпфрута или грейпфрутового сока за 48 часов до или во время исследования
- Готовы избегать ежедневного приема витаминов и противовоспалительных препаратов до и во время исследования
- Потенциальное воздействие экстракта ростков брокколи на развивающийся плод человека. Влияние экстракта ростков брокколи на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования и на время участия в исследовании.
Критерий исключения:
Несоответствие вышеуказанным критериям
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Напиток из экстракта ростков брокколи
У каждого участника будут оцениваться три различных режима доставки ГЭКРС, при этом участники будут выступать в качестве собственного контроля.
Каждый режим включает 3-дневную экспозицию с ежедневным сбором соскобов буккальных клеток.
Между режимами период вымывания составляет минимум 3 дня (72 часа).
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить модуляцию пути Nrf2 в ответ на кратковременное воздействие трех схем ГЭКРС.
Временное ограничение: От 3 до 11 недель
|
Основная цель ограничивается получением предварительных оценок модуляции пути Nrf2 из образцов образцов буккальных клеток, собранных в течение каждого из трех 5-дневных периодов вмешательства. Конечные точки включают уровни транскриптов мРНК определенных генов или ферментов, регулируемых Nrf2. Обратите внимание, что цели этого исследования ограничены получением первоначальных фармакодинамических оценок модуляции пути Nrf2 для каждого вмешательства BSE. Соответственно, проверка гипотез или сравнительный анализ не планируется. Данные, собранные в ходе этого экспериментального исследования, могут быть использованы для планирования дальнейших испытаний по окончательной профилактике. |
От 3 до 11 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить модуляцию маркеров пути Nrf2 в РВМС и метаболитов SFN в моче
Временное ограничение: От 3 до 11 недель
|
Графики профиля отдельных субъектов будут построены для каждой конечной точки, измеренной в разное время в течение дней 1-5 каждого режима.
Совокупный тест изменения во времени, такой как тест Фридмана или тест Мака-Скиллингса, будет проводиться для проверки общей модуляции конечной точки.
Профили, специфичные для режима, будут оцениваться с помощью смешанных линейных или обобщенных смешанных линейных моделей.
|
От 3 до 11 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .