Extractos de brotes de brócoli en voluntarios sanos: un estudio piloto de la modulación de la vía Nrf2 en la mucosa oral (BSE)
Se ha diseñado un estudio piloto para determinar (objetivo principal) si tres intervenciones breves con tres regímenes orales de EEB alterarán los biomarcadores de ARNm de la señalización de la vía Nrf2, incluidos NQO1, GST y AKR, en la mucosa oral de sujetos sanos. Los datos de distribución cuantitativa y el tamaño del efecto preliminar para objetivos específicos de Nrf2, medidos en raspados de células bucales en serie, se determinarán durante el curso de exposiciones de 3 días a tres regímenes de EEB. Estos datos informarán el diseño de un ensayo aleatorizado de quimioprevención de fase II en pacientes con HNSCC HPV-negativo.
Diez voluntarios sanos serán reclutados para este estudio piloto, Edad ≥ 18 años, tanto hombres como mujeres: 1) La población no cancerosa que se presenta al Instituto de Ojo y Oído de la Universidad de Pittsburgh o al Centro de Cáncer Hillman. Esto puede incluir pacientes con enfermedad benigna o sus amigos/familiares, o amigos/familiares de pacientes con cáncer; 2) Profesionales, personal o estudiantes de la Universidad de Pittsburgh.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Intervención 1, GRR-BSE
Si son elegibles, los participantes pueden someterse a los procedimientos de la visita inicial inmediatamente después de la visita de selección (el mismo día). Si es necesario por motivos logísticos, los participantes pueden regresar para la visita inicial y el inicio de la primera intervención de EEB en cualquier momento durante los 14 días posteriores a la evaluación de elegibilidad. En la visita inicial (día 1), los participantes se someterán a una extracción inicial de sangre y células bucales. La extracción de sangre será realizada por un flebotomista capacitado. La recolección de células bucales estará a cargo de un coordinador de investigación capacitado, el investigador principal o un coinvestigador. Los participantes recibirán instrucciones escritas y verbales y un diario de intervención para la documentación de la bebida BSE, los detalles del cronograma de la intervención, incluidas las evacuaciones nocturnas, la extracción de sangre y células bucales y los días de consumo de GRR-BSE. Los participantes recibirán una lista de verduras brasicáceas y condimentos que deben evitar durante cada intervención del estudio. Los participantes también recibirán una lista de inductores e inhibidores de CYP3A4 que deben evitarse durante la intervención del estudio. Para las micciones nocturnas, se indicará a los participantes que comiencen a recolectar orina a las 5 p. m. y que recolecten toda la orina hasta la primera micción de la mañana al día siguiente. El diario de intervención tendrá espacio para que los participantes registren la fecha y la hora de cada consumo de GRR-BSE, y espacio para comentarios subjetivos sobre el gusto y la tolerabilidad. Los participantes recibirán: 1) una botella de recolección para la recolección de orina durante la noche; 2) tres bebidas GRR-BSE congeladas en una bolsa isotérmica con un bloque de hielo azul congelado; 3) el diario de intervención y las instrucciones, como se indicó anteriormente.
Los participantes almacenarán las bebidas congeladas GRR-BSE en el congelador de su hogar. En la noche del día 1, los participantes recolectarán una evacuación nocturna de referencia que se devolverá al equipo de estudio el día 2. Cada noche durante 3 noches (días 2-4; entre las 5 p. m. y las 8 p. m.), los participantes descongelarán y consumirán un GRR -Bebida EEB. Las bebidas se pueden descongelar a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas o en un baño de agua tibia (70 a 80 °F) durante 20 a 30 minutos. Los participantes registrarán el tiempo de consumo en el diario de intervención. La evaluación de AE y la recolección de células bucales se realizarán los días 3, 4 y 5 (entre las 8 a. m. y la 1 p. m.) por un investigador del estudio o un coordinador de investigación capacitado. En la tarde del día 4, los participantes recogerán una evacuación nocturna que se devolverá al equipo de estudio el día 5 junto con el diario de intervención. La extracción de sangre se realizará nuevamente el día 5 (entre las 8 am y la 1 pm).
Luego, los participantes se someterán a un lavado mínimo de 3 días. El día 5 de la intervención, que no incluye una dosis de GRR-BSE, cuenta como el primer día del período de lavado.
Intervención 2, SFR-BSE
En la visita inicial para la intervención 2 (día 1), los participantes se someterán a una extracción inicial de sangre y células bucales. La extracción de sangre será realizada por un flebotomista capacitado. La recolección de células bucales estará a cargo de un coordinador de investigación capacitado, el investigador principal o un coinvestigador. Los participantes recibirán instrucciones escritas y verbales y un diario de intervención para la documentación de la bebida SFR-BSE, los detalles del cronograma de la intervención, incluidas las evacuaciones nocturnas, la extracción de sangre y células bucales y los días de consumo de SFR-BSE. Los participantes recibirán una lista de verduras brasicáceas y condimentos que deben evitar durante cada intervención del estudio. Los participantes también recibirán una lista de inductores e inhibidores de CYP3A4 que deben evitarse durante la intervención del estudio. Para las micciones nocturnas, se indicará a los participantes que comiencen a recolectar orina a las 5 p. m. y que recolecten toda la orina hasta la primera micción de la mañana al día siguiente. El diario de intervención tendrá espacio para que los participantes registren la fecha y la hora de cada consumo de SFR-BSE, y espacio para comentarios subjetivos sobre el gusto y la tolerabilidad. Los participantes recibirán: 1) una botella de recolección para la recolección de orina durante la noche, incluidas las instrucciones para la recolección; 2) tres bebidas SFR-BSE congeladas en una bolsa isotérmica con un bloque de hielo azul congelado; 3) el diario de intervención y las instrucciones, como se indicó anteriormente.
Los participantes almacenarán las bebidas congeladas SFR-BSE en el congelador de su hogar. En la noche del día 1, los participantes recolectarán una evacuación nocturna de referencia que se devolverá al equipo de estudio el día 2. Cada noche durante 3 noches (días 2-4; entre las 5 p. m. y las 8 p. m.), los participantes descongelarán y consumirán un SFR -Bebida EEB. Las bebidas se pueden descongelar a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas o en un baño de agua tibia (70 a 80 °F) durante 20 a 30 minutos. Los participantes registrarán el tiempo de consumo en el diario de intervención. La evaluación de AE y la recolección de células bucales se realizarán los días 3, 4 y 5 (entre las 8 a. m. y la 1 p. m.) por un investigador del estudio o un coordinador de investigación capacitado. En la tarde del día 4, los participantes recogerán una evacuación nocturna que se devolverá al equipo de estudio el día 5 junto con el diario de intervención. La extracción de sangre se realizará nuevamente el día 5 (entre las 8 am y la 1 pm).
Luego, los participantes se someterán a un lavado mínimo de 3 días. El día 5 de la intervención, que no incluye una dosis de SFR-BSE, cuenta como el primer día del período de lavado.
Intervención 3, SFR-BSE(T)
En la visita de referencia para la intervención 3 (día 1), los participantes se someterán a una extracción de sangre y células bucales de referencia. La extracción de sangre será realizada por un flebotomista capacitado. La recolección de células bucales estará a cargo de un coordinador de investigación capacitado, el investigador principal o un coinvestigador. Los participantes recibirán instrucciones escritas y verbales y un diario de intervención para la documentación de la solicitud de SFR-BSE (T), detalles del cronograma de la intervención, incluidas las evacuaciones nocturnas, la extracción de sangre y células bucales y los días de solicitud de SFR-BSE (T). Los participantes recibirán una lista de verduras brasicáceas y condimentos que deben evitar durante cada intervención del estudio. Los participantes también recibirán una lista de inductores e inhibidores de CYP3A4 que deben evitarse durante la intervención del estudio. Para las micciones nocturnas, se indicará a los participantes que comiencen a recolectar orina a las 5 p. m. y que recolecten toda la orina hasta la primera micción de la mañana al día siguiente. A los participantes se les indicará explícitamente que la intervención 3 es solo de aplicación tópica. Se indicará a los participantes que tomen un trago (aproximadamente 30 ml o 1/3 de la dosis) de la bebida SFR-BSE(T), hagan buches, hagan gárgaras y mantengan la boca en la boca durante 2 o 3 minutos y luego escupan. Esto se repetirá dos veces (para un total de 3 aplicaciones de buches, gárgaras, aguantar y escupir) hasta que se acabe la bebida, con el objetivo de un tiempo total de exposición de 6 a 8 minutos. El diario de intervención tendrá espacio para que los participantes registren la fecha, la hora y la duración de cada aplicación tópica SFR-BSE(T), y espacio para comentarios subjetivos sobre el gusto y la tolerabilidad. Los participantes recibirán: 1) una botella de recolección para la recolección de orina durante la noche, incluidas las instrucciones para la recolección; 2) tres bebidas congeladas SFR-BSE (T) en una bolsa isotérmica con un bloque de hielo azul congelado; 3) el diario de intervención y las instrucciones, como se indicó anteriormente.
Los participantes almacenarán las bebidas congeladas SFR-BSE(T) en el congelador de su hogar. En la noche del día 1, los participantes recolectarán una evacuación nocturna de referencia que se devolverá al equipo de estudio el día 2. Cada noche durante 3 noches (días 2-4; entre las 5 p. m. y las 8 p. m.), los participantes descongelarán y consumirán un SFR -Bebida EEB. Las bebidas se pueden descongelar a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas o en un baño de agua tibia (70 a 80 °F) durante 20 a 30 minutos. Los participantes registrarán el tiempo y la duración de cada aplicación tópica en el diario de intervención. La evaluación de AE y la recolección de células bucales se realizarán los días 3, 4 y 5 (entre las 8 a. m. y la 1 p. m.) por parte de un investigador del estudio. En la tarde del día 4, los participantes recogerán una evacuación nocturna que se devolverá al equipo de estudio el día 5 junto con el diario de intervención. La extracción de sangre se realizará nuevamente el día 5 (entre las 8 am y la 1 pm).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Eye and Ear Institute
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años. No se reclutarán niños en este estudio porque los niños no desarrollan cáncer de cabeza y cuello.
- Tanto hombres como mujeres son elegibles.
- Los miembros de todos los grupos raciales y étnicos son elegibles.
- Las personas fumadoras y no fumadoras son elegibles. El formulario de evaluación del consumo de tabaco debe completarse después del consentimiento y registro (Apéndice B).
- Sin diagnóstico actual o anterior de cáncer, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma extirpado y curado; o carcinoma in situ del cuello uterino
- No uso de medicamentos recetados crónicos que son potentes inductores o inhibidores de CYP3A4 (Apéndice A)
- Sin anticoagulación crónica
- Sin uso crónico de esteroides
- Escala de desempeño de Karnofsky ≥90% (Apéndice C)
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
- Para las mujeres en edad fértil (WOCBP), se debe documentar una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera intervención del estudio.
- Sin antecedentes de intolerancia alimentaria al brócoli o a los jugos de piña y lima
- Disposición a evitar las verduras crucíferas durante las intervenciones del estudio (Apéndice D)
- Dispuesto a evitar la toronja o el jugo de toronja 48 horas antes o durante el estudio
- Dispuesto a evitar las vitaminas y los medicamentos antiinflamatorios diarios antes y durante el estudio
- Efectos potenciales del extracto de brotes de brócoli en el feto humano en desarrollo: Se desconocen los efectos del extracto de brotes de brócoli en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
Incumplimiento de los criterios anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bebida de extracto de brotes de brócoli
Se evaluarán tres regímenes diferentes de administración de BSE en cada participante, y los participantes servirán como sus propios controles.
Cada régimen implicará una exposición de 3 días, con recolección diaria de raspados de células bucales.
Entre regímenes, se producirá un período de lavado mínimo de 3 días (72 horas).
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la modulación de la vía Nrf2 en respuesta a la exposición a corto plazo a tres regímenes de EEB
Periodo de tiempo: Tres a 11 semanas
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El objetivo principal se limita a obtener estimaciones preliminares de la modulación de la ruta Nrf2 a partir de muestras de muestras de células bucales, todas recolectadas durante cada uno de los tres períodos de intervención de 5 días. Los criterios de valoración incluyen los niveles de transcripción de ARNm de ciertos genes o enzimas regulados por Nrf2. Tenga en cuenta que los objetivos de este estudio se limitan a obtener estimaciones farmacodinámicas iniciales de la modulación de la vía Nrf2 para cada intervención de EEB. En consecuencia, no se prevén pruebas de hipótesis ni análisis comparativos. Los datos recopilados en este estudio piloto pueden usarse para planificar un futuro ensayo de prevención definitiva. |
Tres a 11 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estime la modulación de los marcadores de la vía Nrf2 en PBMC y los metabolitos de SFN en la orina
Periodo de tiempo: Tres a 11 semanas
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Se trazarán gráficos de perfil de sujetos individuales para cada punto final medido en varios momentos durante los días 1-5 de cada régimen.
Se realizará una prueba general de cambio a lo largo del tiempo, como la prueba de Friedman o la prueba de Mack-Skillings, para verificar la modulación general del punto final.
Los perfiles específicos del régimen se estimarán con modelos lineales mixtos o lineales mixtos generalizados
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Tres a 11 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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