Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Brokkoli csíra kivonatok egészséges önkénteseknél: A Nrf2 útvonal moduláció kísérleti vizsgálata a szájnyálkahártyában (BSE)

2017. november 8. frissítette: Julie E. Bauman, MD, MPH

Egy kísérleti vizsgálatot terveztek annak meghatározására (elsődleges cél), hogy három rövid beavatkozás három orális BSE-sémával megváltoztatja-e az Nrf2 jelátviteli útvonal mRNS biomarkereit, beleértve az NQO1-et, a GST-ket és az AKR-eket, az egészséges alanyok szájnyálkahártyájában. A mennyiségi eloszlási adatokat és az előzetes hatásméretet a specifikus Nrf2 célpontokra vonatkozóan, sorozatos bukkális sejtkaparással mérve, három napos BSE-kezelés során határozzák meg. Ezek az adatok egy randomizált, II. fázisú kemoprevenciós vizsgálat megtervezését szolgálják HPV-negatív HNSCC-ben szenvedő betegeken.

Tíz egészséges önkéntest vesznek fel ebbe a kísérleti vizsgálatba, életkor ≥ 18 év, férfiak és nők egyaránt: 1) A nem rákos populáció a Pittsburgh Egyetem Szem- és Fülintézetében vagy a Hillman Cancer Centerben. Ide tartozhatnak jóindulatú betegségben szenvedő betegek vagy barátaik/családtagjaik, vagy rákos betegek barátai/családtagjai; 2) A Pittsburgh Egyetem szakemberei, alkalmazottai vagy hallgatói.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. beavatkozás, GRR-BSE

Ha jogosultak, a résztvevők közvetlenül a szűrési látogatást követően (ugyanazon a napon) részt vehetnek az alaplátogatási eljárásokon. Ha logisztikai okokból szükséges, a résztvevők bármikor visszatérhetnek az alaplátogatásra és az első BSE-beavatkozás megkezdésére a jogosultság értékelését követő 14 napon belül. Az alaplátogatás alkalmával (1. nap) a résztvevők vér- és szájsejtgyűjtésen esnek át. A vérvételt képzett phlebotomist végzi. A bukkális sejtgyűjtést egy képzett kutatási koordinátor, a vezető kutató vagy egy társkutató végzi. A résztvevők írásos és szóbeli utasításokat és beavatkozási naplót kapnak a BSE ital dokumentálásához, a beavatkozás ütemtervének részleteihez, beleértve az éjszakai üregeket, a vér- és szájsejt-gyűjtést, valamint a GRR-BSE fogyasztás napján. A résztvevők kapnak egy listát a káposztafélékről és fűszerekből, amelyeket minden vizsgálati beavatkozás során kerülni kell. A résztvevők egy listát is kapnak azokról a CYP3A4 induktorokról és inhibitorokról, amelyeket el kell kerülni a vizsgálati beavatkozás során. Az éjszakai üregek esetén a résztvevőket arra utasítják, hogy kezdjék el a vizeletgyűjtést délután 5 órakor, és a következő napon az első reggeli üregben gyűjtsék össze az összes vizeletet. A beavatkozási naplóban helyet kapnak a résztvevők minden egyes GRR-BSE fogyasztás dátumának és időpontjának rögzítésére, valamint az ízre és az elviselhetőségre vonatkozó szubjektív megjegyzésekre. A résztvevők a következőket kapják: 1) egy gyűjtőpalack az éjszakai vizeletgyűjtéshez; 2) három fagyasztott GRR-BSE ital egy szigetelt hűtőtáskában, fagyasztott kékjég blokkal; 3) a beavatkozási naplót és az utasításokat, a fentiek szerint.

A résztvevők a fagyasztott GRR-BSE italokat otthoni fagyasztójukban tárolják. Az 1. nap estéjén a résztvevők összegyűjtik az alapvonal éjszakai üreget, amelyet a 2. napon visszaadnak a kutatócsoportnak. Minden este 3 estén keresztül (2-4. napon; 17:00 és 20:00 között) a résztvevők felolvasztanak és elfogyasztanak egy GRR-t. - BSE ital. Az italokat szobahőmérsékleten 1-2 órán át, vagy langyos (70-80°F) vízfürdőben 20-30 percig felengedhetjük. A fogyasztás időpontját a résztvevők a beavatkozási naplóba rögzítik. Az AE értékelését és a szájüregi sejtgyűjtést a 3., 4. és 5. napon (8 és 13 óra között) egy vizsgálati kutató vagy képzett kutatási koordinátor végzi. A 4. nap estéjén a résztvevők egy éjszakai üreget gyűjtenek össze, amelyet az 5. napon visszaadnak a vizsgálati csoportnak a beavatkozási naplóval együtt. A vérvétel az 5. napon ismét megtörténik (8 és 13 óra között).

A résztvevők ezután legalább 3 napos kimosáson esnek át. A beavatkozás 5. napja, amely nem tartalmaz GRR-BSE dózist, a kimosódási időszak első napjának számít.

2. beavatkozás, SFR-BSE

A 2. beavatkozás kiindulási vizitjén (1. nap) a résztvevők vér- és szájsejtgyűjtésen esnek át. A vérvételt képzett phlebotomist végzi. A bukkális sejtgyűjtést egy képzett kutatási koordinátor, a vezető kutató vagy egy társkutató végzi. A résztvevők írásos és szóbeli utasításokat és beavatkozási naplót kapnak az SFR-BSE ital dokumentálásához, a beavatkozás idővonalának részleteihez, beleértve az éjszakai üregeket, a vér- és szájsejt-gyűjtést, valamint az SFR-BSE fogyasztási napjaiban. A résztvevők kapnak egy listát a káposztafélékről és fűszerekből, amelyeket minden vizsgálati beavatkozás során kerülni kell. A résztvevők egy listát is kapnak azokról a CYP3A4 induktorokról és inhibitorokról, amelyeket el kell kerülni a vizsgálati beavatkozás során. Az éjszakai üregek esetén a résztvevőket arra utasítják, hogy kezdjék el a vizeletgyűjtést délután 5 órakor, és a következő napon az első reggeli üregben gyűjtsék össze az összes vizeletet. A beavatkozási naplóban helyet kapnak a résztvevők minden egyes SFR-BSE fogyasztás dátumának és időpontjának rögzítésére, valamint az ízre és az elviselhetőségre vonatkozó szubjektív megjegyzésekre. A résztvevők a következőket kapják: 1) egy gyűjtőpalack az éjszakai vizeletgyűjtéshez, beleértve a gyűjtési utasításokat is; 2) három fagyasztott SFR-BSE ital szigetelt hűtőtáskában, fagyasztott kékjégtömbbel; 3) a beavatkozási naplót és az utasításokat, a fentiek szerint.

A résztvevők a fagyasztott SFR-BSE italokat otthoni fagyasztójukban tárolják. Az 1. nap estéjén a résztvevők összegyűjtik az alapvonal éjszakai ürességét, amelyet a 2. napon visszaadnak a kutatócsoportnak. Minden este 3 estén keresztül (2-4. napon; 17:00 és 20:00 között) a résztvevők felolvasztanak és elfogyasztanak egy SFR-t. - BSE ital. Az italokat szobahőmérsékleten 1-2 órán át, vagy langyos (70-80°F) vízfürdőben 20-30 percig felengedhetjük. A fogyasztás időpontját a résztvevők a beavatkozási naplóba rögzítik. Az AE értékelését és a szájsejt-gyűjtést a 3., 4. és 5. napon (8 és 13 óra között) egy vizsgálati kutató vagy egy képzett kutatási koordinátor végzi. A 4. nap estéjén a résztvevők egy éjszakai üreget gyűjtenek össze, amelyet az 5. napon visszaadnak a vizsgálati csoportnak a beavatkozási naplóval együtt. A vérvétel az 5. napon ismét megtörténik (8 és 13 óra között).

A résztvevők ezután legalább 3 napos kimosáson esnek át. Az SFR-BSE dózist nem tartalmazó beavatkozás 5. napja a kimosási időszak első napjának számít.

3. beavatkozás, SFR-BSE(T)

A 3. beavatkozás kiindulási vizitjén (1. nap) a résztvevők vér- és szájsejtgyűjtésen esnek át. A vérvételt képzett phlebotomist végzi. A bukkális sejtgyűjtést egy képzett kutatási koordinátor, a vezető kutató vagy egy társkutató végzi. A résztvevők írásos és szóbeli utasításokat és beavatkozási naplót kapnak az SFR-BSE (T) kérelem dokumentálásához, a beavatkozás ütemtervének részleteihez, beleértve az éjszakai üregeket, a vér- és szájsejtgyűjtést, valamint az SFR-BSE (T) alkalmazásának napjait. A résztvevők kapnak egy listát a káposztafélékről és fűszerekből, amelyeket minden vizsgálati beavatkozás során kerülni kell. A résztvevők egy listát is kapnak azokról a CYP3A4 induktorokról és inhibitorokról, amelyeket el kell kerülni a vizsgálati beavatkozás során. Az éjszakai üregek esetén a résztvevőket arra utasítják, hogy kezdjék el a vizeletgyűjtést délután 5 órakor, és a következő napon az első reggeli üregben gyűjtsék össze az összes vizeletet. A résztvevőket kifejezetten tájékoztatni kell arról, hogy a 3. beavatkozás csak helyileg alkalmazható. A résztvevőknek azt az utasítást kapják, hogy vegyenek be egy falat (körülbelül 30 ml-t vagy az adag 1/3-át) az SFR-BSE(T) italból, kortyolgassanak, gargalizáljanak, és tartsák a szájban 2-3 percig, majd köpjék ki. Ezt kétszer meg kell ismételni (összesen 3 suhintással, gargalizálással, tartással és köpéssel), amíg az ital el nem fogy, a teljes expozíciós idő 6-8 perc. A beavatkozási naplóban helyet kapnak a résztvevők az egyes SFR-BSE(T) aktuális alkalmazások dátumának, időpontjának és időtartamának rögzítésére, valamint helyet biztosítanak szubjektív megjegyzéseiknek az ízlel és a tolerálhatósággal kapcsolatban. A résztvevők a következőket kapják: 1) egy gyűjtőpalack az éjszakai vizeletgyűjtéshez, beleértve a gyűjtési utasításokat is; 2) három fagyasztott SFR-BSE (T) ital szigetelt hűtőtáskában, fagyasztott kékjégtömbbel; 3) a beavatkozási naplót és az utasításokat, a fentiek szerint.

A résztvevők a fagyasztott SFR-BSE(T) italokat az otthoni fagyasztójukban tárolják. Az 1. nap estéjén a résztvevők összegyűjtik az alapvonal éjszakai ürességét, amelyet a 2. napon visszaadnak a kutatócsoportnak. Minden este 3 estén keresztül (2-4. napon; 17:00 és 20:00 között) a résztvevők felolvasztanak és elfogyasztanak egy SFR-t. - BSE ital. Az italokat szobahőmérsékleten 1-2 órán át, vagy langyos (70-80°F) vízfürdőben 20-30 percig felengedhetjük. A résztvevők minden egyes aktuális alkalmazás idejét és időtartamát rögzítik a beavatkozási naplóban. Az AE értékelését és a bukkális sejtgyűjtést a 3., 4. és 5. napon (8 és 13 óra között) végzi el a vizsgálatot végző kutató. A 4. nap estéjén a résztvevők egy éjszakai üreget gyűjtenek össze, amelyet az 5. napon visszaadnak a vizsgálati csoportnak a beavatkozási naplóval együtt. A vérvétel az 5. napon ismét megtörténik (8 és 13 óra között).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Eye and Ear Institute
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év. Gyerekeket nem vonnak be ebbe a vizsgálatba, mert a gyerekekben nem alakul ki fej- és nyakrák.
  2. Hímek és nőstények egyaránt jogosultak.
  3. Az összes faji és etnikai csoport tagjai jogosultak.
  4. Dohányzó és nemdohányzó személyek jelentkezhetnek. A dohányhasználat értékelő űrlapját a hozzájárulást és a regisztrációt követően kell kitölteni (B. melléklet).
  5. Nincs jelenlegi vagy korábbi rákdiagnózis, kivéve: kimetszett és gyógyított nem melanómás bőrrák; vagy a méhnyak in situ carcinoma
  6. Ne használjon krónikusan felírt gyógyszereket, amelyek erős CYP3A4 induktorok vagy gátlók (A függelék)
  7. Nincs krónikus véralvadásgátló
  8. Nincs krónikus szteroidhasználat
  9. Karnofsky teljesítményskála ≥90% (C függelék)
  10. Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  11. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet terhességi tesztet kell dokumentálni az első vizsgálati beavatkozást megelőző 7 napon belül.
  12. Nem fordult elő ételintolerancia a brokkolival vagy az ananász- és limelevekkel szemben
  13. Hajlandó elkerülni a keresztes virágú zöldségeket a vizsgálati beavatkozások során (D. függelék)
  14. Hajlandó elkerülni a grapefruitot vagy a grapefruitlevet 48 órával a vizsgálat előtt vagy alatt
  15. Hajlandó elkerülni a napi vitaminok és gyulladáscsökkentő gyógyszerek szedését a vizsgálat előtt és alatt
  16. A brokkoli csíra kivonat lehetséges hatásai a fejlődő emberi magzatra: A brokkoli csíra kivonatának a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

A fenti kritériumok teljesítésének elmulasztása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Brokkoli csíra kivonatú ital
Három különböző BSE-beadási rendet értékelnek minden résztvevőnél, a résztvevők pedig saját kontrolljukként szolgálnak. Mindegyik kezelési rend 3 napos expozíciót foglal magában, a szájsejt-kaparék napi összegyűjtésével. Az adagolási rendek között legalább 3 napos (72 órás) kimosódási időszak következik be.
Drog: Brokkoli csíra kivonat (BSE)
  1. Az első kezelési rend a glükorafaninban gazdag BSE (GRR-BSE) szájon át történő beadását és 600 μmol dózisának lenyelését jelenti, és a szulforafán szisztémás bejuttatását jelenti a szájnyálkahártyába, mivel a GRR-BSE-t a bélben kell metabolizálni.
  2. A második kezelési rend a szulforafánban gazdag BSE (SFR-BSE) szájon át történő beadását és 100 μmol dózisának lenyelését jelenti, amely a szájnyálkahártyába történő szisztémás és helyi bejuttatás kombinációját jelenti.
  3. A harmadik kezelési rend a szájnyálkahártya helyi expozícióját izolálja a szulforafánnal. A résztvevők 100 μmol dózisú SFR-BSE-t suhognak, tartanak, majd kiköpnek. Ez a séma (SFR-BSE(T)) elméletileg elkülöníti a szájnyálkahártya szulforafán helyi expozíciójának farmakodinámiás hatását.
Más nevek:
  • Glükorafaninban gazdag BSE (GRR-BSE)
  • Szulforafánban gazdag BSE (SFR-BSE)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg az Nrf2 útvonal modulációját három BSE-sémának való rövid távú expozíció hatására
Időkeret: 3-11 hét

Az elsődleges cél arra korlátozódik, hogy előzetes becsléseket kapjunk az Nrf2 útvonal modulációjáról bukkális sejtmintákból, amelyeket mind a három 5 napos beavatkozási időszak során gyűjtöttek. A végpontok közé tartoznak bizonyos gének vagy enzimek mRNS-transzkriptumai, amelyeket a Nrf2 szabályoz.

Megjegyzendő, hogy ennek a vizsgálatnak a célja az egyes BSE-beavatkozások esetében az Nrf2 útvonal modulációjának kezdeti farmakodinamikai becslésének megszerzésére korlátozódik. Ennek megfelelően hipotézisvizsgálatot vagy összehasonlító elemzést nem tervezünk. Az ebben a kísérleti tanulmányban összegyűjtött adatok felhasználhatók egy jövőbeli végleges prevenciós vizsgálat megtervezéséhez.
3-11 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Nrf2 útvonal markereinek modulációjának becslése a PBMC-kben és az SFN metabolitjaiban a vizeletben
Időkeret: 3-11 hét
Az egyes alanyok profildiagramjait minden végponthoz összeállítják, különböző időpontokban, az egyes kezelési rendek 1-5. napján mérve. Az általános végpont-moduláció ellenőrzésére egy omnibusz-tesztet hajtanak végre az időbeli változásról, például a Mack-Skillings-teszt Friedman-tesztjét. A rendszer-specifikus profilokat vegyes lineáris vagy általánosított vegyes lineáris modellekkel becsüljük meg
3-11 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Julie E. Bauman, MD, MPH

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 24.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 8.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13-079
  • 5P50CA097190-09 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel