Broccoligroddextrakt hos friska frivilliga: En pilotstudie av Nrf2 Pathway Modulation in Oral Mucosa (BSE)
En pilotstudie har utformats för att fastställa (primärt mål) om tre korta interventioner med tre orala BSE-kurer kommer att förändra mRNA-biomarkörer för signalering av Nrf2-väg, inklusive NQO1, GST och AKR, i munslemhinnan hos friska försökspersoner. Kvantitativa distributionsdata och preliminär effektstorlek för specifika Nrf2-mål, mätt i seriell buckal cellskrapning, kommer att bestämmas under loppet av 3-dagars exponeringar för tre BSE-kurer. Dessa data kommer att informera om utformningen av en randomiserad fas II-kemopreventionsstudie på patienter med HPV-negativ HNSCC.
Tio friska frivilliga kommer att rekryteras till denna pilotstudie, Ålder ≥ 18 år, både män och kvinnor: 1) Den icke-cancerpopulation som presenterar sig för University of Pittsburgh Eye and Ear Institute eller Hillman Cancer Center. Detta kan inkludera patienter med godartad sjukdom eller deras vänner/familjemedlemmar, eller vänner/familjemedlemmar till patienter med cancer; 2) Proffs, personal eller studenter vid University of Pittsburgh.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Intervention 1, GRR-BSE
Om de är kvalificerade kan deltagarna genomgå baslinjebesöksprocedurer omedelbart efter screeningbesöket (samma dag). Om det är nödvändigt för logistiska ändamål kan deltagarna återvända för baslinjebesöket och initieringen av den första BSE-interventionen när som helst under 14 dagar efter bedömningen av behörighet. Vid baslinjebesöket (dag 1) kommer deltagarna att genomgå baslinjeinsamling av blod och buckala celler. Bloduppsamling kommer att utföras av en utbildad phlebotomist. Insamling av buckal celler kommer att utföras av en utbildad forskningskoordinator, huvudutredaren eller en medutredare. Deltagarna kommer att få skriftliga och muntliga instruktioner och en interventionsdagbok för dokumentation av BSE-drycken, detaljer om interventionens tidslinje, inklusive tomrum över natten, insamling av blod och buckala celler och dagar med GRR-BSE-konsumtion. Deltagarna kommer att få en lista över brassicagrönsaker och kryddor att undvika under varje studieintervention. Deltagarna kommer också att få en lista över CYP3A4-inducerare och hämmare som måste undvikas under studieinterventionen. För tomrum över natten kommer deltagarna att instrueras att börja samla urin kl. 17.00 och att samla upp all urin under den första morgontomgången följande dag. Interventionsdagboken kommer att ha utrymme för deltagarna att registrera datum och tid för varje GRR-BSE-konsumtion, och utrymme för subjektiva kommentarer angående smak och tolerabilitet. Deltagarna kommer att förses med: 1) en uppsamlingsflaska för urininsamling över natten; 2) tre frysta GRR-BSE-drycker i en isolerad kylväska med ett fruset blåisblock; 3) insatsdagboken och instruktionerna, enligt ovan.
Deltagarna kommer att förvara de frysta GRR-BSE-dryckerna i sin hemfrys. På kvällen dag 1 kommer deltagarna att samla in ett tomrum över natten som kommer att returneras till studieteamet dag 2. Varje kväll under 3 kvällar (dagarna 2-4; mellan 17.00 och 20.00) kommer deltagarna att tina och konsumera en GRR -BSE-dryck. Drycker kan tinas i rumstemperatur i 1-2 timmar, eller i ett ljummet (70-80°F) vattenbad i 20-30 minuter. Deltagarna kommer att anteckna tidpunkten för konsumtion i interventionsdagboken. AE-bedömning och buckala cellinsamlingar kommer att genomföras dag 3, 4 och 5 (mellan 8 och 13) av en studieutredare eller utbildad forskningskoordinator. På kvällen dag 4 kommer deltagarna att samla in ett tomrum över natten som kommer att returneras till studieteamet på dag 5 tillsammans med interventionsdagboken. Bloduppsamling kommer att ske igen dag 5 (mellan kl. 08.00 och 13.00).
Deltagarna kommer sedan att genomgå en tvättning på minst 3 dagar. Dag 5 av interventionen, som inte inkluderar en GRR-BSE-dos, räknas som den första dagen i tvättperioden.
Intervention 2, SFR-BSE
Vid baslinjebesöket för intervention 2 (dag 1) kommer deltagarna att genomgå baslinjeinsamling av blod och buckala celler. Bloduppsamling kommer att utföras av en utbildad phlebotomist. Insamling av buckal celler kommer att utföras av en utbildad forskningskoordinator, huvudutredaren eller en medutredare. Deltagarna kommer att få skriftliga och muntliga instruktioner och en interventionsdagbok för dokumentation av SFR-BSE-drycken, detaljer om interventionens tidslinje, inklusive tomrum över natten, insamling av blod och buckala celler och dagar med SFR-BSE-konsumtion. Deltagarna kommer att få en lista över brassicagrönsaker och kryddor att undvika under varje studieintervention. Deltagarna kommer också att få en lista över CYP3A4-inducerare och hämmare som måste undvikas under studieinterventionen. För tomrum över natten kommer deltagarna att instrueras att börja samla urin kl. 17.00 och att samla upp all urin under den första morgontomgången följande dag. Interventionsdagboken kommer att ha utrymme för deltagarna att registrera datum och tid för varje SFR-BSE-konsumtion, och utrymme för subjektiva kommentarer angående smak och tolerabilitet. Deltagarna kommer att förses med: 1) en uppsamlingsflaska för urininsamling över natten, inklusive instruktioner för uppsamling; 2) tre frysta SFR-BSE-drycker i en isolerad kylväska med ett fruset blåisblock; 3) insatsdagboken och instruktionerna, enligt ovan.
Deltagarna kommer att förvara de frysta SFR-BSE-dryckerna i sin hemfrys. På kvällen dag 1 kommer deltagarna att samla in ett tomrum för baslinje över natten som kommer att returneras till studieteamet dag 2. Varje kväll under 3 kvällar (dagarna 2-4; mellan 17.00 och 20.00) kommer deltagarna att tina och konsumera en SFR -BSE-dryck. Drycker kan tinas i rumstemperatur i 1-2 timmar, eller i ett ljummet (70-80°F) vattenbad i 20-30 minuter. Deltagarna kommer att anteckna tidpunkten för konsumtion i interventionsdagboken. AE-bedömning och buckala cellinsamlingar kommer att utföras dag 3, 4 och 5 (mellan 8 och 13) av en studieutredare eller en utbildad forskningskoordinator. På kvällen dag 4 kommer deltagarna att samla in ett tomrum över natten som kommer att returneras till studieteamet på dag 5 tillsammans med interventionsdagboken. Bloduppsamling kommer att ske igen dag 5 (mellan kl. 08.00 och 13.00).
Deltagarna kommer sedan att genomgå en tvättning på minst 3 dagar. Dag 5 av interventionen, som inte inkluderar en SFR-BSE-dos, räknas som den första dagen i tvättperioden.
Intervention 3, SFR-BSE(T)
Vid baslinjebesöket för intervention 3 (dag 1) kommer deltagarna att genomgå baslinjeinsamling av blod och buckala celler. Bloduppsamling kommer att utföras av en utbildad phlebotomist. Insamling av buckal celler kommer att utföras av en utbildad forskningskoordinator, huvudutredaren eller en medutredare. Deltagarna kommer att få skriftliga och muntliga instruktioner och en interventionsdagbok för dokumentation av SFR-BSE (T)-applikationen, detaljer om interventionens tidslinje, inklusive tomrum över natten, blod- och buckalcellsuppsamling och dagar för SFR-BSE (T)-ansökan. Deltagarna kommer att få en lista över brassicagrönsaker och kryddor att undvika under varje studieintervention. Deltagarna kommer också att få en lista över CYP3A4-inducerare och hämmare som måste undvikas under studieinterventionen. För tomrum över natten kommer deltagarna att instrueras att börja samla urin kl. 17.00 och att samla upp all urin under den första morgontomgången följande dag. Deltagarna kommer uttryckligen att instrueras om att intervention 3 endast är aktuell. Deltagarna kommer att instrueras att ta en munfull (ungefär 30 ml eller 1/3 av dosen) av SFR-BSE(T)-drycken, swish, gurgla och hålla i munnen i 2-3 minuter och sedan spotta ut. Detta kommer att upprepas två gånger (för totalt 3 appliceringar med swish, gurgla, håll och spott) tills drycken är borta, med sikte på en total exponeringstid på 6-8 minuter. Interventionsdagboken kommer att ha utrymme för deltagarna att registrera datum, tid och varaktighet för varje SFR-BSE(T) aktuell applicering, och utrymme för subjektiva kommentarer angående smak och tolerabilitet. Deltagarna kommer att förses med: 1) en uppsamlingsflaska för urininsamling över natten, inklusive instruktioner för uppsamling; 2) tre frysta SFR-BSE (T)-drycker i en isolerad kylväska med ett fruset blåisblock; 3) insatsdagboken och instruktionerna, enligt ovan.
Deltagarna kommer att förvara de frysta SFR-BSE(T)-dryckerna i sin hemfrys. På kvällen dag 1 kommer deltagarna att samla in ett tomrum för baslinje över natten som kommer att returneras till studieteamet dag 2. Varje kväll under 3 kvällar (dagarna 2-4; mellan 17.00 och 20.00) kommer deltagarna att tina och konsumera en SFR -BSE-dryck. Drycker kan tinas i rumstemperatur i 1-2 timmar, eller i ett ljummet (70-80°F) vattenbad i 20-30 minuter. Deltagarna kommer att registrera tiden och varaktigheten för varje aktuell applicering i interventionsdagboken. AE-bedömning och buckala cellinsamlingar kommer att utföras på dagarna 3, 4 och 5 (mellan 08.00 och 13.00) av en studieutredare. På kvällen dag 4 kommer deltagarna att samla in ett tomrum över natten som kommer att returneras till studieteamet på dag 5 tillsammans med interventionsdagboken. Bloduppsamling kommer att ske igen dag 5 (mellan kl. 08.00 och 13.00).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Eye and Ear Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år. Barn kommer inte att rekryteras till denna studie eftersom barn inte utvecklar huvud- och halscancer.
- Både män och kvinnor är berättigade.
- Medlemmar av alla raser och etniska grupper är valbara.
- Rökare och icke-rökare är berättigade. Blanketten för bedömning av tobaksanvändning ska fyllas i efter medgivande och registrering (bilaga B).
- Ingen nuvarande eller tidigare diagnos av cancer, med undantag av: utskuren och botad icke-melanom hudcancer; eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen användning av kroniska förskrivna mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av CYP3A4 (Bilaga A)
- Ingen kronisk antikoagulation
- Ingen kronisk användning av steroider
- Karnofsky Performance Scale ≥90 % (Bilaga C)
- Kan ge skriftligt, informerat samtycke
- För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ett negativt uringraviditetstest dokumenteras inom 7 dagar före den första studieinterventionen
- Ingen historia av matintolerans mot broccoli eller ananas- och limejuice
- Vill undvika korsblommiga grönsaker under studieinsatserna (Bilaga D)
- Vill undvika grapefrukt eller grapefruktjuice 48 timmar före eller under studien
- Vill undvika dagliga vitaminer och antiinflammatoriska läkemedel före och under studien
- Potentiella effekter av broccolibroddextrakt på det växande mänskliga fostret: Effekterna av broccolibroddextrakt på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien och under hela studiedeltagandet
Exklusions kriterier:
Underlåtenhet att uppfylla ovanstående kriterier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Broccoli grodd extrakt dryck
Tre olika kurer för BSE-leverans kommer att utvärderas hos varje deltagare, med deltagare som sina egna kontroller.
Varje kur kommer att involvera en 3 dagars exponering, med daglig uppsamling av buckala cellskrapningar.
Mellan kurerna kommer en tvättperiod på minst 3 dagar (72 timmar) att inträffa.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm moduleringen av Nrf2-vägen som svar på kortvarig exponering för tre BSE-kurer
Tidsram: Tre till 11 veckor
|
Det primära målet är begränsat till att erhålla preliminära uppskattningar av Nrf2-vägmodulering från buckala cellprover som alla samlats in under var och en av de tre 5-dagarsinterventionsperioderna. Slutpunkter inkluderar mRNA-transkriptnivåer av vissa gener eller enzymer som regleras av Nrf2. Observera att målen för denna studie är begränsade till att erhålla initiala farmakodynamiska uppskattningar av Nrf2-vägmodulering för varje BSE-intervention. Följaktligen planeras inga hypotesprövningar eller jämförande analyser. Data som samlats in i denna pilotstudie kan användas för att planera en framtida definitiv förebyggande studie. |
Tre till 11 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskattningsmodulering av Nrf2-vägmarkörer i PBMC och metaboliter av SFN i urin
Tidsram: Tre till 11 veckor
|
Individuella försökspersoners profildiagram kommer att konstrueras för varje effektmått som mäts vid olika tidpunkter under dagarna 1-5 av varje kur.
Ett omnibustest av förändring över tid, såsom Friedman-testet av Mack-Skillings-testet, kommer att utföras för att verifiera generell endpointmodulering.
Regimspecifika profiler kommer att uppskattas med blandade linjära eller generaliserade blandade linjära modeller
|
Tre till 11 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .