Parsakaalin versouutteet terveillä vapaaehtoisilla: pilottitutkimus Nrf2-reitin modulaatiosta suun limakalvolla (BSE)
Pilottitutkimus on suunniteltu määrittämään (ensisijainen tavoite), muuttaako kolme lyhyttä interventiota, joissa on kolme suun kautta otettavaa BSE-hoitoa, Nrf2-reitin signaloinnin mRNA-biomarkkereita, mukaan lukien NQO1, GST:t ja AKR:t, terveiden koehenkilöiden suun limakalvoissa. Kvantitatiiviset jakautumistiedot ja alustava vaikutuksen koko tietyille Nrf2-kohteille, mitattuna sarjassa poskisolujen raapimista, määritetään kolmen päivän altistuksen aikana kolmelle BSE-ohjelmalle. Nämä tiedot tukevat satunnaistetun, vaiheen II kemoprevention-tutkimuksen suunnittelua potilailla, joilla on HPV-negatiivinen HNSCC.
Tähän pilottitutkimukseen rekrytoidaan kymmenen tervettä vapaaehtoista, Ikä ≥ 18 vuotta, sekä miehiä että naisia: 1) Pittsburghin yliopiston silmä- ja korvainstituutissa tai Hillman Cancer Centerissä esiintyvä ei-syöpäpopulaatio. Tämä voi sisältää potilaat, joilla on hyvänlaatuinen sairaus tai heidän ystävänsä/perheenjäsenensä tai syöpäpotilaiden ystävät/perheenjäsenet; 2) Pittsburghin yliopiston ammattilaiset, henkilökunta tai opiskelijat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Interventio 1, GRR-BSE
Osallistujat voivat osallistua peruskäyntimenettelyihin välittömästi seulontakäynnin jälkeen (sama päivä), jos he ovat kelvollisia. Jos se on logistisista syistä tarpeen, osallistujat voivat palata lähtötilanteen käynnille ja ensimmäisen BSE-toimenpiteen aloittamiseen milloin tahansa kelpoisuusarviointia seuraavien 14 päivän aikana. Lähtötilanteen käynnillä (päivä 1) osallistujille suoritetaan perusveren ja poskisolujen keräys. Verenoton suorittaa koulutettu flebotomi. Bukkaalisolujen keräämisen suorittaa koulutettu tutkimuskoordinaattori, päätutkija tai apututkija. Osallistujat saavat kirjalliset ja suulliset ohjeet ja interventiopäiväkirjan BSE-juoman dokumentoimiseksi, tiedot interventioaikajanasta, mukaan lukien yön yli tapahtuvat tyhjiöt, veren ja poskisolujen kerääminen sekä GRR-BSE-kulutuksen päivät. Osallistujat saavat luettelon brassica-vihanneksista ja mausteista, joita tulee välttää jokaisen tutkimuksen aikana. Osallistujat saavat myös luettelon CYP3A4:n indusoijista ja estäjistä, joita tulee välttää tutkimuksen aikana. Yön ylittävien tyhjien osalta osallistujia neuvotaan aloittamaan virtsan kerääminen klo 17.00 ja keräämään kaikki virtsa seuraavana päivänä ensimmäisen aamun tyhjiön kautta. Interventiopäiväkirjassa on tilaa osallistujille merkitä kunkin GRR-BSE-kulutuksen päivämäärä ja kellonaika sekä tilaa makua ja siedettävyyttä koskeville subjektiivisille kommenteille. Osallistujat saavat: 1) keräyspullon yön yli virtsan keräämistä varten; 2) kolme pakastettua GRR-BSE-juomaa eristetyssä kylmälaukussa, jossa on pakastettu sinijääpala; 3) toimenpidepäiväkirja ja ohjeet, kuten edellä on mainittu.
Osallistujat säilyttävät jäädytetyt GRR-BSE-juomat kotipakastimeen. Päivän 1 iltana osallistujat keräävät perusviivan yön yli, joka palautetaan tutkimusryhmälle päivänä 2. Joka ilta 3 iltana (päivät 2-4; klo 17-20) osallistujat sulattavat ja kuluttavat yhden GRR:n -BSE-juoma. Juomat voidaan sulattaa huoneenlämmössä 1-2 tuntia tai haaleassa (70-80°F) vesihauteessa 20-30 minuuttia. Osallistujat kirjaavat kulutuksen ajan interventiopäiväkirjaan. AE-arvioinnit ja poskisolukeräykset suoritetaan päivinä 3, 4 ja 5 (klo 8-13) tutkimustutkijan tai koulutetun tutkimuskoordinaattorin toimesta. Päivän 4 iltana osallistujat keräävät yön yli tyhjiön, joka palautetaan tutkimusryhmälle päivänä 5 yhdessä interventiopäiväkirjan kanssa. Verenotto suoritetaan uudelleen päivänä 5 (klo 8-13).
Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan vähintään 3 päivän pesu. Interventiopäivä 5, joka ei sisällä GRR-BSE-annosta, lasketaan poistumisjakson ensimmäiseksi päiväksi.
Interventio 2, SFR-BSE
Intervention 2 peruskäynnillä (päivä 1) osallistujille suoritetaan perusveren ja poskisolujen keräys. Verenoton suorittaa koulutettu flebotomi. Bukkaalisolujen keräämisen suorittaa koulutettu tutkimuskoordinaattori, päätutkija tai apututkija. Osallistujat saavat kirjalliset ja suulliset ohjeet ja interventiopäiväkirjan SFR-BSE-juoman dokumentoimiseksi, tiedot interventioaikajanasta, mukaan lukien yön yli tapahtuvat tyhjiöt, veren ja poskisolujen kerääminen sekä SFR-BSE-juoman päivät. Osallistujat saavat luettelon brassica-vihanneksista ja mausteista, joita tulee välttää jokaisen tutkimuksen aikana. Osallistujat saavat myös luettelon CYP3A4:n indusoijista ja estäjistä, joita tulee välttää tutkimuksen aikana. Yön ylittävien tyhjien osalta osallistujia neuvotaan aloittamaan virtsan kerääminen klo 17.00 ja keräämään kaikki virtsa seuraavana päivänä ensimmäisen aamun tyhjiön kautta. Interventiopäiväkirjassa on tilaa osallistujille merkitä kunkin SFR-BSE-kulutuksen päivämäärä ja kellonaika sekä tilaa makua ja siedettävyyttä koskeville subjektiivisille kommenteille. Osallistujat saavat: 1) keräyspullon yön yli virtsan keräämistä varten sekä keräysohjeet; 2) kolme pakastettua SFR-BSE-juomaa eristetyssä kylmälaukussa, jossa on pakastettu sinijääpala; 3) toimenpidepäiväkirja ja ohjeet, kuten edellä on mainittu.
Osallistujat säilyttävät pakastetut SFR-BSE-juomat kotipakastimessaan. Päivän 1 iltana osallistujat keräävät perusviivan yön yli, joka palautetaan tutkimusryhmälle päivänä 2. Joka ilta 3 iltana (päivät 2-4; klo 17-20) osallistujat sulattavat ja kuluttavat yhden SFR:n -BSE-juoma. Juomat voidaan sulattaa huoneenlämmössä 1-2 tuntia tai haaleassa (70-80°F) vesihauteessa 20-30 minuuttia. Osallistujat kirjaavat kulutuksen ajan interventiopäiväkirjaan. AE-arvioinnit ja poskisolujen kerääminen suoritetaan päivinä 3, 4 ja 5 (klo 8-13) tutkimustutkijan tai koulutetun tutkimuskoordinaattorin toimesta. Päivän 4 iltana osallistujat keräävät yön yli tyhjiön, joka palautetaan tutkimusryhmälle päivänä 5 yhdessä interventiopäiväkirjan kanssa. Verenotto suoritetaan uudelleen päivänä 5 (klo 8-13).
Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan vähintään 3 päivän pesu. Interventiopäivä 5, joka ei sisällä SFR-BSE-annosta, lasketaan poistumisjakson ensimmäiseksi päiväksi.
Interventio 3, SFR-BSE(T)
Intervention 3 peruskäynnillä (päivä 1) osallistujille suoritetaan perusveren ja poskisolujen keräys. Verenoton suorittaa koulutettu flebotomi. Bukkaalisolujen keräämisen suorittaa koulutettu tutkimuskoordinaattori, päätutkija tai apututkija. Osallistujat saavat kirjalliset ja suulliset ohjeet ja interventiopäiväkirjan SFR-BSE (T) -hakemuksen dokumentoimiseksi, yksityiskohtaiset tiedot interventioaikajanasta, mukaan lukien yön yli tapahtuvat tyhjiöt, veren ja poskisolujen kerääminen sekä SFR-BSE (T) -hakemuksen päivät. Osallistujat saavat luettelon brassica-vihanneksista ja mausteista, joita tulee välttää jokaisen tutkimuksen aikana. Osallistujat saavat myös luettelon CYP3A4:n indusoijista ja estäjistä, joita tulee välttää tutkimuksen aikana. Yön ylittävien tyhjien osalta osallistujia neuvotaan aloittamaan virtsan kerääminen klo 17.00 ja keräämään kaikki virtsa seuraavana päivänä ensimmäisen aamun tyhjiön kautta. Osallistujia neuvotaan nimenomaisesti, että interventio 3 on vain ajankohtaista. Osallistujia neuvotaan ottamaan yksi suupala (noin 30 ml tai 1/3 annoksesta) SFR-BSE(T)-juomaa, huuhtelemaan, kurlaamaan ja pitämään suussa 2-3 minuuttia ja sylkemään sitten ulos. Tämä toistetaan kahdesti (yhteensä 3 huuhtelu-, kurkku-, pito- ja sylkemiskertaa), kunnes juoma on loppunut, tavoitteena kokonaisaltistusaika 6-8 minuuttia. Interventiopäiväkirjaan osallistujat voivat merkitä kunkin SFR-BSE(T) ajankohtaisen sovelluksen päivämäärän, kellonajan ja keston sekä tilaa makua ja siedettävyyttä koskeville subjektiivisille kommenteille. Osallistujat saavat: 1) keräyspullon yön yli virtsan keräämistä varten sekä keräysohjeet; 2) kolme pakastettua SFR-BSE (T) -juomaa eristetyssä kylmälaukussa, jossa on pakastettu sinijääpala; 3) toimenpidepäiväkirja ja ohjeet, kuten edellä on mainittu.
Osallistujat säilyttävät pakastetut SFR-BSE(T) -juomat kotipakastimessaan. Päivän 1 iltana osallistujat keräävät perusviivan yön yli, joka palautetaan tutkimusryhmälle päivänä 2. Joka ilta 3 iltana (päivät 2-4; klo 17-20) osallistujat sulattavat ja kuluttavat yhden SFR:n -BSE-juoma. Juomat voidaan sulattaa huoneenlämmössä 1-2 tuntia tai haaleassa (70-80°F) vesihauteessa 20-30 minuuttia. Osallistujat kirjaavat jokaisen ajankohtaisen sovelluksen ajan ja keston interventiopäiväkirjaan. Tutkimustutkija suorittaa AE-arvioinnin ja poskisolujen keräämisen päivinä 3, 4 ja 5 (klo 8-13). Päivän 4 iltana osallistujat keräävät yön yli tyhjiön, joka palautetaan tutkimusryhmälle päivänä 5 yhdessä interventiopäiväkirjan kanssa. Verenotto suoritetaan uudelleen päivänä 5 (klo 8-13).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Eye and Ear Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta. Lapsia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska lapset eivät kehitä pään ja kaulan syöpää.
- Sekä miehet että naiset kelpaavat.
- Kaikkiin rodullisiin ja etnisiin ryhmiin kuuluvat ovat kelpoisia.
- Tupakoiville ja tupakoimattomille ovat kelvollisia. Tupakankäytön arviointilomake tulee täyttää suostumuksen ja rekisteröitymisen jälkeen (Liite B).
- Ei nykyistä tai aikaisempaa syöpädiagnoosia, paitsi: leikattu ja parannettu ei-melanooma-ihosyöpä; tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Ei saa käyttää kroonisia määrättyjä lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä (liite A)
- Ei kroonista antikoagulaatiota
- Ei kroonista steroidien käyttöä
- Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥90 % (Liite C)
- Pystyy antamaan kirjallinen, tietoon perustuva suostumus
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) negatiivinen virtsaraskaustesti on dokumentoitava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota
- Ei aiempaa ruoka-intoleranssia parsakaalille tai ananas- ja limetimehuille
- Valmis välttämään ristikukkaisia vihanneksia tutkimusinterventioiden aikana (Liite D)
- Valmis välttämään greippiä tai greippimehua 48 tuntia ennen tutkimusta tai sen aikana
- Halukas välttämään päivittäisiä vitamiineja ja tulehduskipulääkkeitä ennen tutkimusta ja sen aikana
- Parsakaaliversouutteen mahdolliset vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön: Parsakaaliverouutteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan
Poissulkemiskriteerit:
Yllä olevien kriteerien noudattamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Parsakaaliversouutejuoma
Jokaisella osallistujalla arvioidaan kolme erilaista BSE-annostusohjelmaa, ja osallistujat toimivat omina kontrollinaan.
Kuhunkin hoito-ohjelmaan kuuluu 3 päivän altistus ja päivittäinen poskisolujen raapiminen.
Hoito-ohjelmien välillä on vähintään 3 päivän (72 tunnin) huuhtoutumisjakso.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä Nrf2-reitin modulaatio vasteena lyhytaikaiselle altistukselle kolmelle BSE-ohjelmalle
Aikaikkuna: 3-11 viikkoa
|
Ensisijainen tavoite rajoittuu alustavien arvioiden saamiseen Nrf2-reitin modulaatiosta bukkaalisolunäytteistä, jotka on kerätty kunkin kolmen 5 päivän interventiojakson aikana. Päätepisteisiin kuuluvat tiettyjen Nrf2:n säätelemien geenien tai entsyymien mRNA-transkriptitasot. Huomaa, että tämän tutkimuksen tavoitteet rajoittuvat alkuperäisten farmakodynaamisten arvioiden saamiseen Nrf2-reitin modulaatiosta kullekin BSE-toimenpiteelle. Näin ollen hypoteesitestausta tai vertailevia analyyseja ei suunnitella. Tässä pilottitutkimuksessa kerättyjä tietoja voidaan käyttää tulevan lopullisen ehkäisytutkimuksen suunnittelussa. |
3-11 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi Nrf2-reittimarkkerien modulaatio PBMC-soluissa ja SFN-metaboliitit virtsassa
Aikaikkuna: 3-11 viikkoa
|
Yksittäisten koehenkilöiden profiilikaaviot muodostetaan kullekin päätepisteelle mitattuna eri aikoina kunkin hoito-ohjelman päivien 1-5 aikana.
Yleisen päätepisteen modulaation tarkistamiseksi suoritetaan omnibus-testi ajan kuluessa, kuten Friedman-testi Mack-Skillings-testistä.
Hoito-kohtaiset profiilit arvioidaan seka-lineaarisilla tai yleistetyillä seka-lineaarisilla malleilla
|
3-11 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .