Extratos de Brotos de Brócolis em Voluntários Saudáveis: Um Estudo Piloto da Modulação da Via Nrf2 na Mucosa Oral (BSE)
Um estudo piloto foi desenhado para determinar (objetivo primário) se três breves intervenções com três regimes orais de BSE irão alterar os biomarcadores de mRNA da sinalização da via Nrf2, incluindo NQO1, GSTs e AKRs, na mucosa oral de indivíduos saudáveis. Dados de distribuição quantitativa e tamanho de efeito preliminar para alvos específicos de Nrf2, medidos em raspagens de células bucais em série, serão determinados durante o curso de exposições de 3 dias a três regimes de BSE. Esses dados irão informar o desenho de um estudo randomizado de fase II de quimioprevenção em pacientes com HNSCC negativo para HPV.
Dez voluntários saudáveis serão recrutados para este estudo piloto, com idade ≥ 18 anos, tanto homens como mulheres: 1) A população sem câncer que se apresenta no Instituto de Olhos e Ouvidos da Universidade de Pittsburgh ou no Hillman Cancer Center. Isso pode incluir pacientes com doença benigna ou seus amigos/familiares, ou amigos/familiares de pacientes com câncer; 2) Profissionais, funcionários ou estudantes da Universidade de Pittsburgh.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Intervenção 1, GRR-BSE
Se elegíveis, os participantes podem passar por procedimentos de visita inicial imediatamente após a visita de triagem (no mesmo dia). Se necessário para fins logísticos, os participantes podem retornar para a visita inicial e início da primeira intervenção BSE a qualquer momento durante os 14 dias após a avaliação de elegibilidade. Na visita de linha de base (dia 1), os participantes serão submetidos a coleta de sangue de linha de base e células bucais. A coleta de sangue será realizada por um flebotomista treinado. A coleta de células bucais será conduzida por um coordenador de pesquisa treinado, o investigador principal ou um co-investigador. Os participantes receberão instruções verbais e escritas e um diário de intervenção para documentação da bebida BSE, detalhes do cronograma de intervenção, incluindo micções noturnas, coleta de sangue e células bucais e dias de consumo de GRR-BSE. Os participantes receberão uma lista de vegetais brássicas e condimentos a serem evitados durante cada intervenção do estudo. Os participantes também receberão uma lista de indutores e inibidores do CYP3A4 que devem ser evitados durante a intervenção do estudo. Para micções noturnas, os participantes serão instruídos a começar a coletar urina às 17h e coletar toda a urina até a primeira micção matinal do dia seguinte. O diário de intervenção terá espaço para os participantes registrarem a data e hora de cada consumo de GRR-BSE, e espaço para comentários subjetivos quanto ao sabor e tolerabilidade. Os participantes receberão: 1) um frasco coletor para coleta noturna de urina; 2) três bebidas GRR-BSE congeladas em um saco térmico isolado com um bloco de gelo azul congelado; 3) o diário de intervenção e as instruções, conforme exposto acima.
Os participantes armazenarão as bebidas GRR-BSE congeladas em seu freezer doméstico. Na noite do dia 1, os participantes coletarão um vazio noturno da linha de base que será devolvido à equipe de estudo no dia 2. Todas as noites, durante 3 noites (dias 2-4; entre 17h e 20h), os participantes descongelarão e consumirão um GRR -BSE bebida. As bebidas podem ser descongeladas em temperatura ambiente por 1-2 horas, ou em banho-maria morna (70-80°F) por 20-30 minutos. Os participantes registrarão o tempo de consumo no diário de intervenção. A avaliação de EA e as coletas de células bucais serão realizadas nos dias 3, 4 e 5 (entre 8h e 13h) por um investigador do estudo ou coordenador de pesquisa treinado. Na noite do dia 4, os participantes coletarão um vazio noturno que será devolvido à equipe de estudo no dia 5, juntamente com o diário de intervenção. A coleta de sangue ocorrerá novamente no dia 5 (entre 8h e 13h).
Os participantes passarão por um washout mínimo de 3 dias. O dia 5 da intervenção, que não inclui uma dose de GRR-BSE, conta como o primeiro dia do período de washout.
Intervenção 2, SFR-BSE
Na visita de linha de base para a intervenção 2 (dia 1), os participantes serão submetidos à coleta de sangue de linha de base e células bucais. A coleta de sangue será realizada por um flebotomista treinado. A coleta de células bucais será conduzida por um coordenador de pesquisa treinado, o investigador principal ou um co-investigador. Os participantes receberão instruções verbais e escritas e um diário de intervenção para documentação da bebida SFR-BSE, detalhes do cronograma de intervenção, incluindo micções noturnas, coleta de sangue e células bucais e dias de consumo de SFR-BSE. Os participantes receberão uma lista de vegetais brássicas e condimentos a serem evitados durante cada intervenção do estudo. Os participantes também receberão uma lista de indutores e inibidores do CYP3A4 que devem ser evitados durante a intervenção do estudo. Para micções noturnas, os participantes serão instruídos a começar a coletar urina às 17h e coletar toda a urina até a primeira micção matinal do dia seguinte. O diário de intervenção terá espaço para os participantes registrarem a data e hora de cada consumo de SFR-BSE, e espaço para comentários subjetivos quanto ao sabor e tolerabilidade. Os participantes receberão: 1) um frasco de coleta para coleta de urina durante a noite, incluindo instruções para coleta; 2) três bebidas SFR-BSE congeladas em um saco térmico isolado com um bloco de gelo azul congelado; 3) o diário de intervenção e as instruções, conforme exposto acima.
Os participantes armazenarão as bebidas SFR-BSE congeladas em seu freezer doméstico. Na noite do dia 1, os participantes coletarão um vazio noturno da linha de base que será devolvido à equipe de estudo no dia 2. Todas as noites, durante 3 noites (dias 2-4; entre 17h e 20h), os participantes descongelarão e consumirão um SFR -BSE bebida. As bebidas podem ser descongeladas em temperatura ambiente por 1-2 horas, ou em banho-maria morna (70-80°F) por 20-30 minutos. Os participantes registrarão o tempo de consumo no diário de intervenção. A avaliação de EA e as coletas de células bucais serão realizadas nos dias 3, 4 e 5 (entre 8h e 13h) por um investigador do estudo ou um coordenador de pesquisa treinado. Na noite do dia 4, os participantes coletarão um vazio noturno que será devolvido à equipe de estudo no dia 5, juntamente com o diário de intervenção. A coleta de sangue ocorrerá novamente no dia 5 (entre 8h e 13h).
Os participantes passarão por um washout mínimo de 3 dias. O dia 5 da intervenção, que não inclui uma dose de SFR-BSE, conta como o primeiro dia do período de washout.
Intervenção 3, SFR-BSE(T)
Na visita de linha de base para a intervenção 3 (dia 1), os participantes serão submetidos à coleta de sangue de linha de base e células bucais. A coleta de sangue será realizada por um flebotomista treinado. A coleta de células bucais será conduzida por um coordenador de pesquisa treinado, o investigador principal ou um co-investigador. Os participantes receberão instruções verbais e escritas e um diário de intervenção para documentação da aplicação do SFR-BSE (T), detalhes do cronograma da intervenção, incluindo micções noturnas, coleta de sangue e células bucais e dias de aplicação do SFR-BSE (T). Os participantes receberão uma lista de vegetais brássicas e condimentos a serem evitados durante cada intervenção do estudo. Os participantes também receberão uma lista de indutores e inibidores do CYP3A4 que devem ser evitados durante a intervenção do estudo. Para micções noturnas, os participantes serão instruídos a começar a coletar urina às 17h e coletar toda a urina até a primeira micção matinal do dia seguinte. Os participantes serão explicitamente instruídos de que a intervenção 3 é apenas para aplicação tópica. Os participantes serão instruídos a tomar um gole (aproximadamente 30 mL ou 1/3 da dose) da bebida SFR-BSE(T), bochechar, gargarejar e segurar na boca por 2-3 minutos e depois cuspir. Isso será repetido duas vezes (para um total de 3 aplicações de bochechar, gargarejar, segurar e cuspir) até que a bebida acabe, visando um tempo total de exposição de 6 a 8 minutos. O diário de intervenção terá espaço para os participantes registrarem a data, horário e duração de cada aplicação tópica de SFR-BSE(T), e espaço para comentários subjetivos quanto ao sabor e tolerabilidade. Os participantes receberão: 1) um frasco de coleta para coleta de urina durante a noite, incluindo instruções para coleta; 2) três bebidas SFR-BSE (T) congeladas em um saco térmico isolado com um bloco de gelo azul congelado; 3) o diário de intervenção e as instruções, conforme exposto acima.
Os participantes armazenarão as bebidas SFR-BSE(T) congeladas em seu freezer doméstico. Na noite do dia 1, os participantes coletarão um vazio noturno da linha de base que será devolvido à equipe de estudo no dia 2. Todas as noites, durante 3 noites (dias 2-4; entre 17h e 20h), os participantes descongelarão e consumirão um SFR -BSE bebida. As bebidas podem ser descongeladas em temperatura ambiente por 1-2 horas, ou em banho-maria morna (70-80°F) por 20-30 minutos. Os participantes registrarão o tempo e a duração de cada aplicação tópica no diário de intervenção. A avaliação de EA e as coletas de células bucais serão realizadas nos dias 3, 4 e 5 (entre 8h e 13h) por um investigador do estudo. Na noite do dia 4, os participantes coletarão um vazio noturno que será devolvido à equipe de estudo no dia 5, juntamente com o diário de intervenção. A coleta de sangue ocorrerá novamente no dia 5 (entre 8h e 13h).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Eye and Ear Institute
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos. As crianças não serão recrutadas para este estudo porque as crianças não desenvolvem câncer de cabeça e pescoço.
- Homens e mulheres são elegíveis.
- Membros de todos os grupos raciais e étnicos são elegíveis.
- Pessoas fumantes e não fumantes são elegíveis. O formulário de avaliação do uso de tabaco deve ser preenchido após consentimento e registro (Apêndice B).
- Nenhum diagnóstico atual ou anterior de câncer, com exceção de: câncer de pele não melanoma excisado e curado; ou carcinoma in situ do colo do útero
- Nenhum uso de medicamentos crônicos prescritos que sejam indutores ou inibidores potentes do CYP3A4 (Apêndice A)
- Sem anticoagulação crônica
- Sem uso crônico de esteróides
- Escala de Desempenho de Karnofsky ≥90% (Apêndice C)
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), um teste de gravidez de urina negativo deve ser documentado dentro de 7 dias antes da primeira intervenção do estudo
- Sem história de intolerância alimentar a brócolis ou abacaxi e sucos de limão
- Disposto a evitar vegetais crucíferos durante as intervenções do estudo (Apêndice D)
- Disposto a evitar toranja ou suco de toranja 48 horas antes ou durante o estudo
- Disposto a evitar vitaminas diárias e medicamentos anti-inflamatórios antes e durante o estudo
- Efeitos potenciais do extrato de broto de brócolis no feto humano em desenvolvimento: Os efeitos do extrato de broto de brócolis no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e durante a participação no estudo
Critério de exclusão:
Não cumprimento dos critérios acima
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bebida de extrato de broto de brócolis
Três regimes diferentes de entrega de BSE serão avaliados em cada participante, com os participantes servindo como seus próprios controles.
Cada regime envolverá uma exposição de 3 dias, com coleta diária de raspados de células bucais.
Entre os regimes, ocorrerá um período de washout mínimo de 3 dias (72 horas).
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a modulação da via Nrf2 em resposta à exposição de curto prazo a três regimes de BSE
Prazo: Três a 11 semanas
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O objetivo primário limita-se a obter estimativas preliminares da modulação da via Nrf2 a partir de amostras de espécimes de células bucais todas coletadas durante cada um dos três períodos de intervenção de 5 dias. Endpoints incluem níveis de transcrição de mRNA de certos genes ou enzimas reguladas por Nrf2. Observe que os objetivos deste estudo são limitados à obtenção de estimativas farmacodinâmicas iniciais da modulação da via Nrf2 para cada intervenção BSE. Consequentemente, nenhum teste de hipótese ou análises comparativas são planejados. Os dados coletados neste estudo piloto podem ser usados para planejar um futuro ensaio definitivo de prevenção. |
Três a 11 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estimativa da modulação de marcadores da via Nrf2 em PBMCs e metabólitos de SFN na urina
Prazo: Três a 11 semanas
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Gráficos de perfil de sujeitos individuais serão construídos para cada ponto final conforme medido em vários momentos ao longo dos dias 1-5 de cada regime.
Um teste omnibus de mudança ao longo do tempo, como o teste Friedman do teste Mack-Skillings, será realizado para verificar a modulação geral do ponto final.
Os perfis específicos do regime serão estimados com modelos lineares mistos ou lineares mistos generalizados
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Três a 11 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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