Ekstrakty z kiełków brokułów u zdrowych ochotników: badanie pilotażowe modulacji szlaku Nrf2 w błonie śluzowej jamy ustnej (BSE)
Badanie pilotażowe zostało zaprojektowane w celu ustalenia (główny cel), czy trzy krótkie interwencje z trzema doustnymi schematami BSE zmienią biomarkery mRNA szlaku sygnałowego Nrf2, w tym NQO1, GST i AKR, w błonie śluzowej jamy ustnej zdrowych osób. Ilościowe dane dotyczące dystrybucji i wstępna wielkość efektu dla określonych celów Nrf2, mierzona w seryjnych zeskrobinach komórek policzkowych, zostaną określone podczas 3-dniowej ekspozycji na trzy schematy BSE. Dane te posłużą do zaprojektowania randomizowanego badania chemoprewencji fazy II u pacjentów z HPV-ujemnym HNSCC.
Do tego badania pilotażowego zostanie zrekrutowanych dziesięciu zdrowych ochotników w wieku ≥ 18 lat, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej: 1) Populacja bez raka zgłaszająca się do Instytutu Eye and Ear Uniwersytetu w Pittsburghu lub Hillman Cancer Center. Może to obejmować pacjentów z łagodną chorobą lub ich przyjaciół/członków rodziny lub przyjaciół/członków rodziny pacjentów z rakiem; 2) Specjaliści, personel lub studenci Uniwersytetu w Pittsburghu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Interwencja 1, GRR-BSE
Jeśli kwalifikują się, uczestnicy mogą przejść podstawowe procedury wizyty bezpośrednio po wizycie przesiewowej (tego samego dnia). Jeśli jest to konieczne ze względów logistycznych, uczestnicy mogą wrócić na wizytę wyjściową i rozpocząć pierwszą interwencję BSE w dowolnym momencie w ciągu 14 dni od oceny kwalifikowalności. Podczas wizyty wyjściowej (dzień 1) uczestnicy zostaną poddani podstawowemu pobraniu krwi i komórek policzkowych. Pobieranie krwi będzie wykonywane przez przeszkolonego flebotomistę. Pobieranie komórek policzkowych będzie prowadzone przez przeszkolonego koordynatora badań, głównego badacza lub współbadacza. Uczestnicy otrzymają pisemne i ustne instrukcje oraz dziennik interwencji w celu udokumentowania napoju BSE, szczegółów harmonogramu interwencji, w tym nocnych mikcji, pobrania krwi i komórek policzkowych oraz dni spożycia GRR-BSE. Uczestnicy otrzymają listę warzyw i przypraw kapustnych, których należy unikać podczas każdej interwencji badawczej. Uczestnicy otrzymają również listę induktorów i inhibitorów CYP3A4, których należy unikać podczas udziału w badaniu. W przypadku mikcji nocnych uczestnicy zostaną poinstruowani, aby rozpocząć zbieranie moczu o godzinie 17:00 i zebrać cały mocz podczas pierwszej mikcji porannej następnego dnia. Dziennik interwencji będzie miał miejsce dla uczestników na zapisanie daty i godziny każdego spożycia GRR-BSE oraz miejsce na subiektywne komentarze dotyczące smaku i tolerancji. Uczestnicy otrzymają: 1) butelkę do zbiórki moczu w nocy; 2) trzy mrożone napoje GRR-BSE w izolowanej torbie chłodzącej z zamrożonym blokiem błękitnego lodu; 3) dziennik interwencji i instrukcje, o których mowa powyżej.
Uczestnicy będą przechowywać zamrożone napoje GRR-BSE w swojej domowej zamrażarce. Wieczorem pierwszego dnia uczestnicy pobiorą wyjściową pustą nocną porcję, która zostanie zwrócona zespołowi badawczemu drugiego dnia. Każdego wieczoru przez 3 wieczory (dni 2-4; między 17:00 a 20:00) uczestnicy będą rozmrażać i spożywać jeden GRR -BSE napój. Napoje można rozmrażać w temperaturze pokojowej przez 1-2 godziny lub w letniej (70-80°F) kąpieli wodnej przez 20-30 minut. Uczestnicy będą odnotowywać czas spożycia w dzienniczku interwencji. Ocena AE i pobieranie komórek policzkowych zostaną przeprowadzone w dniach 3, 4 i 5 (między 8:00 a 13:00) przez badacza lub przeszkolonego koordynatora badań. Wieczorem dnia 4 uczestnicy zbiorą nocną kaucję, która zostanie zwrócona zespołowi badawczemu w dniu 5 wraz z dziennikiem interwencji. Pobieranie krwi nastąpi ponownie w dniu 5 (między 8:00 a 13:00).
Następnie uczestnicy przejdą co najmniej 3-dniowe wypłukiwanie. Dzień 5 interwencji, który nie obejmuje dawki GRR-BSE, liczy się jako pierwszy dzień okresu wypłukiwania.
Interwencja 2, SFR-BSE
Podczas wizyty wyjściowej w ramach interwencji 2 (dzień 1) uczestnicy zostaną poddani podstawowemu pobraniu krwi i komórek policzkowych. Pobieranie krwi będzie wykonywane przez przeszkolonego flebotomistę. Pobieranie komórek policzkowych będzie prowadzone przez przeszkolonego koordynatora badań, głównego badacza lub współbadacza. Uczestnicy otrzymają pisemne i ustne instrukcje oraz dziennik interwencji w celu udokumentowania napoju SFR-BSE, szczegółów harmonogramu interwencji, w tym nocnych mikcji, pobrania krwi i komórek policzkowych oraz dni spożycia SFR-BSE. Uczestnicy otrzymają listę warzyw i przypraw kapustnych, których należy unikać podczas każdej interwencji badawczej. Uczestnicy otrzymają również listę induktorów i inhibitorów CYP3A4, których należy unikać podczas udziału w badaniu. W przypadku mikcji nocnych uczestnicy zostaną poinstruowani, aby rozpocząć zbieranie moczu o godzinie 17:00 i zebrać cały mocz podczas pierwszej mikcji porannej następnego dnia. Dziennik interwencji będzie miał miejsce dla uczestników na zapisanie daty i godziny każdego spożycia SFR-BSE oraz miejsce na subiektywne komentarze dotyczące smaku i tolerancji. Uczestnicy otrzymają: 1) butelkę do nocnej zbiórki moczu wraz z instrukcją pobierania; 2) trzy mrożone napoje SFR-BSE w izolowanej torbie chłodzącej z zamrożonym blokiem błękitnego lodu; 3) dziennik interwencji i instrukcje, o których mowa powyżej.
Zamrożone napoje SFR-BSE uczestnicy będą przechowywać w swojej domowej zamrażarce. Wieczorem dnia 1. uczestnicy pobiorą wyjściową nocną porcję, która zostanie zwrócona zespołowi badawczemu w dniu 2. Każdego wieczoru przez 3 wieczory (dni 2-4; między 17:00 a 20:00) uczestnicy będą rozmrażać i spożywać jeden SFR -BSE napój. Napoje można rozmrażać w temperaturze pokojowej przez 1-2 godziny lub w letniej (70-80°F) kąpieli wodnej przez 20-30 minut. Uczestnicy będą odnotowywać czas spożycia w dzienniczku interwencji. Ocena AE i pobieranie komórek policzkowych zostaną przeprowadzone w dniach 3, 4 i 5 (między 8:00 a 13:00) przez badacza lub wyszkolonego koordynatora badań. Wieczorem dnia 4 uczestnicy zbiorą nocną kaucję, która zostanie zwrócona zespołowi badawczemu w dniu 5 wraz z dziennikiem interwencji. Pobieranie krwi nastąpi ponownie w dniu 5 (między 8:00 a 13:00).
Następnie uczestnicy przejdą co najmniej 3-dniowe wypłukiwanie. Dzień 5 interwencji, który nie obejmuje dawki SFR-BSE, liczy się jako pierwszy dzień okresu wypłukiwania.
Interwencja 3, SFR-BSE(T)
Podczas wizyty wyjściowej w ramach interwencji 3 (dzień 1) uczestnicy zostaną poddani podstawowemu pobraniu krwi i komórek policzkowych. Pobieranie krwi będzie wykonywane przez przeszkolonego flebotomistę. Pobieranie komórek policzkowych będzie prowadzone przez przeszkolonego koordynatora badań, głównego badacza lub współbadacza. Uczestnicy otrzymają pisemne i ustne instrukcje oraz dziennik interwencji w celu udokumentowania zastosowania SFR-BSE (T), szczegółów harmonogramu interwencji, w tym nocnych mikcji, pobrania krwi i komórek policzkowych oraz dni stosowania SFR-BSE (T). Uczestnicy otrzymają listę warzyw i przypraw kapustnych, których należy unikać podczas każdej interwencji badawczej. Uczestnicy otrzymają również listę induktorów i inhibitorów CYP3A4, których należy unikać podczas udziału w badaniu. W przypadku mikcji nocnych uczestnicy zostaną poinstruowani, aby rozpocząć zbieranie moczu o godzinie 17:00 i zebrać cały mocz podczas pierwszej mikcji porannej następnego dnia. Uczestnicy zostaną wyraźnie poinstruowani, że interwencja 3 jest stosowana wyłącznie miejscowo. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby wziąć jeden kęs (około 30 ml lub 1/3 dawki) napoju SFR-BSE(T), przepłukać, przepłukać gardło i trzymać w ustach przez 2-3 minuty, a następnie wypluć. Zostanie to powtórzone dwa razy (łącznie 3 aplikacje płukania, płukania, trzymania i plucia), aż napój zniknie, dążąc do całkowitego czasu ekspozycji wynoszącego 6-8 minut. Dziennik interwencji będzie miał miejsce dla uczestników na zapisanie daty, godziny i czasu trwania każdego miejscowego zastosowania SFR-BSE(T) oraz miejsce na subiektywne komentarze dotyczące smaku i tolerancji. Uczestnicy otrzymają: 1) butelkę do nocnej zbiórki moczu wraz z instrukcją pobierania; 2) trzy zamrożone napoje SFR-BSE (T) w izolowanej torbie chłodzącej z zamrożonym blokiem niebieskiego lodu; 3) dziennik interwencji i instrukcje, o których mowa powyżej.
Uczestnicy będą przechowywać zamrożone napoje SFR-BSE(T) w swojej domowej zamrażarce. Wieczorem dnia 1. uczestnicy pobiorą wyjściową nocną porcję, która zostanie zwrócona zespołowi badawczemu w dniu 2. Każdego wieczoru przez 3 wieczory (dni 2-4; między 17:00 a 20:00) uczestnicy będą rozmrażać i spożywać jeden SFR -BSE napój. Napoje można rozmrażać w temperaturze pokojowej przez 1-2 godziny lub w letniej (70-80°F) kąpieli wodnej przez 20-30 minut. Uczestnicy będą odnotowywać czas i czas trwania każdej aplikacji miejscowej w dzienniku interwencji. Ocena AE i pobieranie komórek policzkowych zostaną przeprowadzone w dniach 3, 4 i 5 (między 8:00 a 13:00) przez badacza. Wieczorem dnia 4 uczestnicy zbiorą nocną kaucję, która zostanie zwrócona zespołowi badawczemu w dniu 5 wraz z dziennikiem interwencji. Pobieranie krwi nastąpi ponownie w dniu 5 (między 8:00 a 13:00).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Eye and Ear Institute
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center (University of Pittsburgh Cancer Institute)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat. Dzieci nie będą rekrutowane do tego badania, ponieważ nie rozwija się u nich rak głowy i szyi.
- Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
- Kwalifikują się członkowie wszystkich grup rasowych i etnicznych.
- Kwalifikują się osoby palące i niepalące. Formularz oceny używania tytoniu należy wypełnić po uzyskaniu zgody i rejestracji (Załącznik B).
- Brak aktualnego lub wcześniejszego rozpoznania raka, z wyjątkiem: wyciętego i wyleczonego nieczerniakowego raka skóry; lub raka in situ szyjki macicy
- Zakaz stosowania przewlekle przepisywanych leków, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4 (Załącznik A)
- Brak przewlekłej antykoagulacji
- Brak przewlekłego stosowania sterydów
- Skala wydajności Karnofsky'ego ≥90% (Załącznik C)
- Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) negatywny wynik testu ciążowego z moczu należy udokumentować w ciągu 7 dni przed pierwszą interwencją badawczą
- Brak historii nietolerancji pokarmowej na soki z brokułów lub ananasa i limonki
- Gotowość do unikania warzyw krzyżowych podczas interwencji badawczych (Załącznik D)
- Gotowość do unikania grejpfruta lub soku grejpfrutowego 48 godzin przed badaniem lub w jego trakcie
- Chęć unikania codziennych witamin i leków przeciwzapalnych przed badaniem iw jego trakcie
- Potencjalny wpływ ekstraktu z kiełków brokułów na rozwijający się ludzki płód: Wpływ ekstraktu z kiełków brokułów na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas udziału w badaniu
Kryteria wyłączenia:
Niespełnienie powyższych kryteriów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Napój z ekstraktem z kiełków brokułów
U każdego uczestnika zostaną ocenione trzy różne schematy dostarczania BSE, przy czym uczestnicy będą stanowić własną grupę kontrolną.
Każdy schemat będzie obejmował 3-dniową ekspozycję, z codziennym pobieraniem zeskrobin z komórek policzkowych.
Pomiędzy schematami nastąpi co najmniej 3-dniowy (72-godzinny) okres wypłukiwania.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie modulacji szlaku Nrf2 w odpowiedzi na krótkotrwałą ekspozycję na trzy schematy BSE
Ramy czasowe: Od trzech do 11 tygodni
|
Podstawowy cel ogranicza się do uzyskania wstępnych szacunków modulacji szlaku Nrf2 z próbek komórek policzka zebranych podczas każdego z trzech 5-dniowych okresów interwencji. Punkty końcowe obejmują poziomy transkrypcji mRNA niektórych genów lub enzymów regulowanych przez Nrf2. Należy zauważyć, że cele tego badania są ograniczone do uzyskania wstępnych szacunków farmakodynamicznych modulacji szlaku Nrf2 dla każdej interwencji BSE. W związku z tym nie planuje się testowania hipotez ani analiz porównawczych. Dane zebrane w tym badaniu pilotażowym mogą zostać wykorzystane do zaplanowania przyszłej ostatecznej próby zapobiegania. |
Od trzech do 11 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacuj modulację markerów szlaku Nrf2 w PBMC i metabolitach SFN w moczu
Ramy czasowe: Od trzech do 11 tygodni
|
Dla każdego punktu końcowego zostaną sporządzone wykresy profili poszczególnych osobników, mierzone w różnych czasach w dniach 1-5 każdego schematu.
Zbiorczy test zmian w czasie, taki jak test Friedmana lub test Macka-Skillinga, zostanie przeprowadzony w celu zweryfikowania ogólnej modulacji punktu końcowego.
Profile specyficzne dla reżimu zostaną oszacowane za pomocą mieszanych modeli liniowych lub uogólnionych mieszanych modeli liniowych
|
Od trzech do 11 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Julie E Bauman, MD, University ofPittsburgh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-079
- 5P50CA097190-09 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .