神経膠芽腫または悪性神経膠腫の被験者における Veledimex による Ad-RTS-hIL-12 の研究
Ad-RTS-hIL-12 の第 I 相試験、再発または進行性膠芽腫またはグレード III の悪性神経膠腫の被験者におけるアクチベーターリガンド Veledimex の存在下で hIL-12 を発現するように設計された誘導性アデノウイルスベクター
この調査研究には、ヒト IL-12 の産生のために veledimex とともに投与される治験薬である Ad-RTS-hIL-12 が含まれます。 IL-12 は、腫瘍細胞を殺す免疫系の能力を高めることで病気に対する体の自然な反応を改善するタンパク質であり、腫瘍への血流を妨げる可能性があります。
この研究の主な目的は、経口ベレディメックスとともに投与される Ad-RTS-hIL-12 の単回腫瘍注射の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、腫瘍切除の臨床適応に従って、2つのグループのいずれかに層別化されます。 標準治療の開頭術および腫瘍切除が予定されている患者は、切除手順の前に veledimex を 1 回投与されます。 Ad-RTS-hIL-12はフリーハンド注射で投与されます。 患者は 14 日間経口 veledimex を継続します。
腫瘍切除が予定されていない患者は、定位注射によってAd-RTS-hIL-12を受け取り、その後、14日間経口ベレディメックスを続けます。
研究は、スクリーニング期間、治療期間、フォローアップ期間の 3 つの期間に分けられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California - San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上75歳以下の男性または女性の被験者
- -腫瘍切除、定位手術、腫瘍生検、サンプル収集、および研究手順を受ける前の治験薬による治療に関する書面によるインフォームドコンセントの提供
- -組織学的に確認されたテント上神経膠芽腫または他のWHOグレードIIIまたはIVの悪性神経膠腫 アーカイブ組織から。
- -標準的な初期治療後のMRI（RANO基準）による腫瘍の再発/進行の証拠。
-手術および/または生検および化学放射線療法を含む以前の標準治療の抗腫瘍治療。 以前の治療からのウォッシュアウト期間は、次のように意図されています。
- ニトロソウレア：6週間
- その他の細胞傷害性薬剤: 4 週間
- ベバシズマブを含む抗血管新生薬：4週間
- 低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む標的薬剤：2週間
- 実験的免疫療法：3ヶ月
- ワクチンベースの治療：3ヶ月
- -造影剤を使用した標準的なMRIスキャンを受けることができます
- カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70
-次の検査要件によって評価される、十分な骨髄備蓄と肝臓および腎臓機能：
- ヘモグロビン≧9g/L
- リンパ球 > 500/mm3
- 絶対好中球数≧1500/mm3
- 血小板≧100,000/mm3
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN。 -肝転移が記録されている被験者の場合、ALTおよびAST≤5×ULN
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN
- -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間[PTT]が通常の機関制限内
- 男性および女性の被験者は、スクリーニング来院から治験薬の最終投与後 28 日まで、信頼性の高い避妊法（年間 5% 未満の予想失敗率）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- -最初のベレディメックス投与を開始する前の4週間以内の放射線療法
- -臨床的に有意な頭蓋内圧の上昇または制御不能な発作のある被験者。
- 既知の免疫抑制疾患、自己免疫疾患、および/または慢性ウイルス感染症
- -最初のveledimex投与から2週間以内の急性の臨床的に重要な感染症の治療のための全身抗菌薬、抗真菌薬または抗ウイルス薬の使用。 慢性感染症の併用療法は許可されていません。 被験者は Ad-RTS-hIL-12 注射前に無熱でなければなりません。周術期の抗生物質の予防的使用のみが許可されています。
- -治験薬の初回投与前7日以内の酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）の使用。
- -皮膚の非黒色腫癌または子宮頸部の上皮内癌または非転移性前立腺癌を除いて、治療を必要とする他の同時臨床的に活動的な悪性疾患。
- 授乳中または妊娠中の女性
- -veledimexへの以前の暴露
- -CYP450 3A4を誘導、阻害、または基質とする薬物の使用は、最初のveledimex投与前の7日以内に行われます
- -脳神経外科手術の禁忌の存在
- -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者の安全性および/またはプロトコルの遵守を危険にさらす不安定または臨床的に重要な併発病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ad-RTS-hIL-12+veledimex
さまざまな用量の腫瘍内 Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) および経口 veledimex (アクチベーター リガンド)。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍内AD-RTS-HIL-12のさまざまな用量の安全性と忍容性と、再発性または進行性膠芽腫またはグレードIII悪性神経膠腫の被験者における経口ヴェレディメックス用量の安全性
時間枠：3年
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評価は、有害事象の発生率、強度、および種類に基づいています（AE）。
被験者の身体検査、バイタルサイン、ECG評価の臨床的に有意な変化、および異常な臨床検査値に関連する臨床症状は、AEとして捉えられます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまな用量の腫瘍内AD-RTS-HIL-12で与えられた場合、VELEDIMEX最大耐量（MTD）
時間枠：3年
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このプロトコルは、グループ内の同じコホートの被験者の33％未満がDLTを経験し、グループ1およびグループ2被験者の独立した評価を受けた投与量レベルとしてMTDを定義しました。 •DLTの数と任意のDLTおよび各タイプのDLTを持つ被験者の割合は、各グループ内のVELEDIMEX用量によって要約されました。 |
3年
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VELEDIMEX薬物動態プロファイルと脳腫瘍と血液の間のVELEDIMEX濃度比
時間枠：15日
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プロトコルから：測定するVELEDIMEX PKパラメーターには、最大血漿濃度（CMAX）、最大血漿濃度（TMAX）、半減期（T1/2）、濃縮範囲対時間対時間曲線（AUC）、分布（VD）、およびクリアランス（CL）が含まれますが、これらに限定されません。 SAPから：PK血液サンプルの収集は、投与前または3〜5時間後に行われたため、CMAXとCtroughのみが要約され、プロットされます。 脳腫瘍と血液の間のVELEDIMEX濃度比は、0日目のサンプルで評価されます。 最大血漿濃度（TMAX）、半減期（T1/2）、曲線下面積（AUC）、分布量（VD）、クリアランス（CL）を含むパラメーターはありません。 CMAXは、0日目からの最大血漿濃度（VELEDIMEX後および切除/頭蓋筋術）、1日目のVELEDIMEXの投与後3〜5時間、および14日目のVELEDIMEXの投与後3〜5時間から決定されます。 |
15日
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AD-RTS-HIL-12およびVELEDIMEXによって誘発される細胞および体液性免疫応答
時間枠：28日
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ピーク血清IL-12と3日目から28日目の間の下流のIFN-GAMMA式は、用量コホートによって報告されています。
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28日
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腫瘍の目的反応率（ORR）
時間枠：48週間
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ORR計算の場合、レスポンダーは、確認された完全な応答または確認された部分的な応答を経験しているものとして定義されます。
非応答者とは、安定した病気または進行性疾患のいずれかです。
評価できない被験者は、応答者の割合と信頼区間を導き出す目的で、非応答者として扱われます。
ORRは、56日間、16週目、24週目、および48週目のタイムポイントでの調査員の反応に基づいて、治療群で全体的に報告されています。
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48週間
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無増悪生存（PFS）
時間枠：3年
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PFS（進行自由生存）は、最初の治療（VeledimexまたはAd-RTS-HIL-12）から、疾患の進行として全体的な反応が報告される最初の評価までの数ヶ月の時間です。
研究から撤退した被験者は、最後の進行性疾患反応評価で検閲されます。
被験者が非進行性疾患反応評価を持っていない場合、被験者は上記のように最初の治療の日に検閲されます。
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3年
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全生存（OS）
時間枠：6、9、12、15、18、および24か月
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OSは、研究薬の最初の用量（0日目）から、数日または数か月のあらゆる原因からの死亡日までの期間として定義されます。 被験者は、生きていることが知られている最後の日付に基づいて検閲されます。 例えば：
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6、9、12、15、18、および24か月
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脳腫瘍と血液の間のveledimex濃度比
時間枠：15日
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プロトコルから：測定するVELEDIMEX PKパラメーターには、最大血漿濃度（CMAX）、最大血漿濃度（TMAX）、半減期（T1/2）、濃縮範囲対時間対時間曲線（AUC）、分布（VD）、およびクリアランス（CL）が含まれますが、これらに限定されません。 SAPから：PK血液サンプルの収集は、投与前または3〜5時間後に行われたため、CMAXとCtroughのみが要約され、プロットされます。 脳腫瘍と血液の間のVELEDIMEX濃度比は、0日目のサンプルで評価されます。 最大血漿濃度（TMAX）、半減期（T1/2）、曲線下面積（AUC）、分布量（VD）、クリアランス（CL）を含むパラメーターはありません。 CMAXは、0日目からの最大血漿濃度（VELEDIMEX後および切除/頭蓋筋術）、1日目のVELEDIMEXの投与後3〜5時間、および14日目のVELEDIMEXの投与後3〜5時間から決定されます。 |
15日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATI001-102
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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