Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Ad-RTS-hIL-12 s Veledimexem u subjektů s glioblastomem nebo maligním gliomem

27. března 2025 aktualizováno: Alaunos Therapeutics

Studie fáze I Ad-RTS-hIL-12, indukovatelného adenovirového vektoru navrženého k expresi hIL-12 v přítomnosti aktivačního ligandu Veledimex u subjektů s rekurentním nebo progresivním glioblastomem nebo maligním gliomem stupně III

Tato výzkumná studie zahrnuje zkoumaný produkt: Ad-RTS-hIL-12 podávaný s veledimexem pro produkci lidského IL-12. IL-12 je protein, který může zlepšit přirozenou reakci těla na onemocnění zvýšením schopnosti imunitního systému zabíjet nádorové buňky a může interferovat s průtokem krve do nádoru.

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jediné nádorové injekce Ad-RTS-hIL-12 podané s perorálním veledimexem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti budou stratifikováni do jedné ze dvou skupin podle klinické indikace k resekci tumoru. Pacienti, u kterých je plánována standardní péče kraniotomie a resekce tumoru, dostanou před resekčním výkonem jednu dávku veledimexu. Ad-RTS-hIL-12 bude podáván injekcí z volné ruky. Pacienti budou pokračovat v perorálním podávání veledimexu po dobu 14 dnů.

Pacienti, u kterých není plánována resekce tumoru, dostanou Ad-RTS-hIL-12 stereotaktickou injekcí a poté budou pokračovat v perorálním veledimexu po dobu 14 dnů.

Studie je rozdělena do tří období: období screeningu, období léčby a období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let
  2. Poskytování písemného informovaného souhlasu s resekcí nádoru, stereotaktickou operací, biopsií nádoru, odběrem vzorků a léčbou zkoumanými produkty před absolvováním jakýchkoli studijních postupů
  3. Histologicky potvrzený supratentoriální glioblastom nebo jiný maligní gliom stupně III nebo IV WHO z archivní tkáně.
  4. Důkaz recidivy/progrese nádoru pomocí MRI (kritéria RANO) po standardní počáteční terapii.

  5. Předchozí standardní protinádorová léčba včetně chirurgického zákroku a/nebo biopsie a chemoradiace. Vymývací období z předchozích terapií jsou zamýšleny takto:

    1. Nitrosomočoviny: 6 týdnů
    2. Jiné cytotoxické látky: 4 týdny
    3. Antiangiogenní látky včetně bevacizumabu: 4 týdny
    4. Cílené látky včetně inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou: 2 týdny
    5. Experimentální imunoterapie: 3 měsíce
    6. Léčba založená na vakcíně: 3 měsíce
  6. Schopnost podstoupit standardní MRI vyšetření s kontrastní látkou
  7. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70

  8. Přiměřené zásoby kostní dřeně a funkce jater a ledvin, jak se hodnotí podle následujících laboratorních požadavků:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/l
    2. Lymfocyty > 500/ mm3
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/ mm3
    4. Krevní destičky ≥ 100 000/ mm3
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. U subjektů s dokumentovanými jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN
    7. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas [PTT] v rámci normálních institucionálních limitů
  9. Muži a ženy musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce (očekávaná míra selhání méně než 5 % za rok) od screeningové návštěvy do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  1. Radioterapie během 4 týdnů nebo méně před zahájením první dávky veledimexu
  2. Subjekty s klinicky významným zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo nekontrolovanými záchvaty.
  3. Známé imunosupresivní onemocnění, autoimunitní stavy a/nebo chronické virové infekce
  4. Použití systémových antibakteriálních, antimykotických nebo antivirotik k léčbě akutní klinicky významné infekce během 2 týdnů po první dávce veledimexu. Současná léčba chronických infekcí není povolena. Subjekty musí být před injekcí Ad-RTS-hIL-12 afebrilní; peroperačně je povoleno pouze profylaktické použití antibiotik.
  5. Použití antiepileptických léků indukujících enzymy (EIAED) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  6. Jiné souběžné klinicky aktivní maligní onemocnění, vyžadující léčbu, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo nemetastatického zhoubného nádoru prostaty.
  7. Kojící nebo březí samice
  8. Před expozicí veledimexu
  9. Užívání léků, které indukují, inhibují nebo jsou substráty CYP450 3A4 během 7 dnů před první dávkou veledimexu
  10. Přítomnost jakékoli kontraindikace pro neurochirurgický výkon
  11. Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozil bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
různé dávky intratumorálního Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) a perorálního veledimexu (aktivátorový ligand).
Biologický: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 virových částic (vp) na injekci nebo 1,0 x 10^12 virových částic (vp) na injekci
  • jednu intratumorální injekci Ad-RTS-hIL-12
Ostatní jména:
  • INXN-2001
Lék: veledimex
  • 4 dávky (20 mg/den, 40 mg/den, 80 mg/den a 120 mg/den)
  • 14 perorálních denních dávek veledimexu
  • 1 Expanzní kohorta na úrovni jedné dávky na nebo pod MTD
Ostatní jména:
  • INXN-1001
  • Aktivátorový ligand

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost různých dávek intratumorálních ad-RTS-HIL-12 a perorálních veledimex u subjektů s opakujícím se nebo progresivním glioblastomem nebo maligním gliomem stupně III.
Časové okno: 3 roky
Hodnocení bude založeno na incidenci, intenzitě a typu nežádoucích účinků (AES). Klinicky významné změny ve fyzických vyšetřeních subjektů, vitálních příznacích a hodnocení EKG a klinických projevech souvisejících s abnormálními laboratorními hodnotami budou zachyceny jako AES.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Veledimex Maximální tolerovaná dávka (MTD), když se podávají s různými dávkami intratumorálních ad-RTS-HIL-12
Časové okno: 3 roky

Protokol definoval MTD jako úroveň dávky, při které méně než 33% subjektů, stejné kohorty ve skupině, zažil DLT, s nezávislým posouzením subjektů skupiny 1 a skupiny 2.

• Počet DLT a podíl subjektů s jakýmkoli DLT a každý typ DLT byly shrnuty dávkou Veledimex v každé skupině.
3 roky
Farmakokinetický profil Veledimex a poměr koncentrace Veledimex mezi mozkovým nádorem a krví
Časové okno: 15 dní

Z protokolu: Parametry Veledimex PK, které mají být stanoveny, budou zahrnovat, ale nejsou omezeny na maximální plazmatickou koncentraci (CMAX), čas do maximální plazmatické koncentrace (TMAX), poločas (T1/2), plocha-under-the-the-the-concentration versus časová křivka (AUC) (AUC), objemové distribuce (VD), (VD) a CLUP).

Z SAP: Sběr vzorku krve PK byla provedena buď před dávkováním nebo 3-5 hodin po dávce, proto budou shrnuty a vyneseny pouze CMAX a Ctrough. Poměr koncentrace VeleDimeX mezi mozkovým nádorem a krví bude hodnocen ve vzorcích 0. Nebudou existovat žádné parametry, včetně času až do maximální plazmatické koncentrace (TMAX), poločasu (T1/2), plochy pod křivkou (AUC), objemu distribuce (VD) a clearance (CL). CMAX bude stanoven z maximální plazmatické koncentrace od dne 0 (post veledimex a resekce/kraniotomie), 3-5 hodin po dávce VeledimeX v den 1 a 3-5 hodin po dávce VeleDimex ve 14. den.
15 dní
Buněčné a humorální imunitní odpovědi vyvolané AD-RTS-HIL-12 a Veledimex
Časové okno: 28 dní
Vrcholem dávkování je uvedeno v séru IL-12 a IL-12 a I IFN-gama jsou hlášeny v kohortě dávky.
28 dní
Míra odezvy cíle nádoru (ORR)
Časové okno: 48 týdnů
Pro výpočet ORR jsou respondenti definováni jako ti, kteří zažívají potvrzenou úplnou odpověď nebo potvrzenou částečnou odpověď. Neodpovědníci jsou buď se stabilním nebo progresivním onemocněním. S subjekty, které nelze posoudit, budou považovány za neodpovídající pro účely odvození procenta respondentů a intervalů spolehlivosti. ORR je celkově hlášena léčebnou ramenem na základě odezvy vyšetřovatele na časových bodech 56 dní, 16. týdne, 24. týdne a 48 týdnů.
48 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
PFS (přežití bez progrese) je doba v měsících od první léčby (buď VeledimeX nebo AD-RTS-HIL-12) k prvnímu posouzení, na kterém je celková reakce hlášena jako progrese onemocnění. Subjekty, které se stahají ze studie, budou cenzurovány při jejich posledním neposkytnutí progresivní odezvy nemoci. Pokud subjekt nemá progresivní hodnocení odpovědi onemocnění, bude subjekt cenzurován v datu prvního ošetření, jak je popsáno výše.
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6, 9, 12, 15, 18 a 24 měsíců

OS je definován jako doba trvání od první dávky studijního léčiva (den 0) do data úmrtí z jakékoli příčiny ve dnech nebo měsících. Subjekty jsou cenzurovány na základě posledního data, o kterém je známo, že je naživu. Například:

  • Subjekty, které studii přerušily bez dokumentace dalšího sledování, budou cenzurovány k datu přerušení.
  • Subjekty, které jsou ztraceny za sledování, budou cenzurovány v konečném datu kontaktu.
  • Subjekty, které jsou stále naživu až 2 roky od první dávky studijního léčiva, jsou klasifikovány jako cenzurované a jako dokončení veškerého následného plánování.
6, 9, 12, 15, 18 a 24 měsíců
Poměr koncentrace veledimexu mezi mozkovým nádorem a krví
Časové okno: 15 dní

Z protokolu: Parametry Veledimex PK, které mají být stanoveny, budou zahrnovat, ale nejsou omezeny na maximální plazmatickou koncentraci (CMAX), čas do maximální plazmatické koncentrace (TMAX), poločas (T1/2), plocha-under-the-the-the-concentration versus časová křivka (AUC) (AUC), objemové distribuce (VD), (VD) a CLUP).

Z SAP: Sběr vzorku krve PK byla provedena buď před dávkováním nebo 3-5 hodin po dávce, proto budou shrnuty a vyneseny pouze CMAX a Ctrough. Poměr koncentrace VeleDimeX mezi mozkovým nádorem a krví bude hodnocen ve vzorcích 0. Nebudou existovat žádné parametry, včetně času až do maximální plazmatické koncentrace (TMAX), poločasu (T1/2), plochy pod křivkou (AUC), objemu distribuce (VD) a clearance (CL). CMAX bude stanoven z maximální plazmatické koncentrace od dne 0 (post veledimex a resekce/kraniotomie), 3-5 hodin po dávce VeledimeX v den 1 a 3-5 hodin po dávce VeleDimex ve 14. den.
15 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alaunos Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATI001-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Ad-RTS-hIL-12

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit