- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02026271
Studie Ad-RTS-hIL-12 s Veledimexem u subjektů s glioblastomem nebo maligním gliomem
Studie fáze I Ad-RTS-hIL-12, indukovatelného adenovirového vektoru navrženého k expresi hIL-12 v přítomnosti aktivačního ligandu Veledimex u subjektů s rekurentním nebo progresivním glioblastomem nebo maligním gliomem stupně III
Tato výzkumná studie zahrnuje zkoumaný produkt: Ad-RTS-hIL-12 podávaný s veledimexem pro produkci lidského IL-12. IL-12 je protein, který může zlepšit přirozenou reakci těla na onemocnění zvýšením schopnosti imunitního systému zabíjet nádorové buňky a může interferovat s průtokem krve do nádoru.
Hlavním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jediné nádorové injekce Ad-RTS-hIL-12 podané s perorálním veledimexem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vhodní pacienti budou stratifikováni do jedné ze dvou skupin podle klinické indikace k resekci tumoru. Pacienti, u kterých je plánována standardní péče kraniotomie a resekce tumoru, dostanou před resekčním výkonem jednu dávku veledimexu. Ad-RTS-hIL-12 bude podáván injekcí z volné ruky. Pacienti budou pokračovat v perorálním podávání veledimexu po dobu 14 dnů.
Pacienti, u kterých není plánována resekce tumoru, dostanou Ad-RTS-hIL-12 stereotaktickou injekcí a poté budou pokračovat v perorálním veledimexu po dobu 14 dnů.
Studie je rozdělena do tří období: období screeningu, období léčby a období sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Women's
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let
- Poskytování písemného informovaného souhlasu s resekcí nádoru, stereotaktickou operací, biopsií nádoru, odběrem vzorků a léčbou zkoumanými produkty před absolvováním jakýchkoli studijních postupů
- Histologicky potvrzený supratentoriální glioblastom nebo jiný maligní gliom stupně III nebo IV WHO z archivní tkáně.
- Důkaz recidivy/progrese nádoru pomocí MRI (kritéria RANO) po standardní počáteční terapii.
Předchozí standardní protinádorová léčba včetně chirurgického zákroku a/nebo biopsie a chemoradiace. Vymývací období z předchozích terapií jsou zamýšleny takto:
- Nitrosomočoviny: 6 týdnů
- Jiné cytotoxické látky: 4 týdny
- Antiangiogenní látky včetně bevacizumabu: 4 týdny
- Cílené látky včetně inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou: 2 týdny
- Experimentální imunoterapie: 3 měsíce
- Léčba založená na vakcíně: 3 měsíce
- Schopnost podstoupit standardní MRI vyšetření s kontrastní látkou
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
Přiměřené zásoby kostní dřeně a funkce jater a ledvin, jak se hodnotí podle následujících laboratorních požadavků:
- Hemoglobin ≥ 9 g/l
- Lymfocyty > 500/ mm3
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/ mm3
- Krevní destičky ≥ 100 000/ mm3
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. U subjektů s dokumentovanými jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN
- Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas [PTT] v rámci normálních institucionálních limitů
- Muži a ženy musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce (očekávaná míra selhání méně než 5 % za rok) od screeningové návštěvy do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
Kritéria vyloučení:
- Radioterapie během 4 týdnů nebo méně před zahájením první dávky veledimexu
- Subjekty s klinicky významným zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo nekontrolovanými záchvaty.
- Známé imunosupresivní onemocnění, autoimunitní stavy a/nebo chronické virové infekce
- Použití systémových antibakteriálních, antimykotických nebo antivirotik k léčbě akutní klinicky významné infekce během 2 týdnů po první dávce veledimexu. Současná léčba chronických infekcí není povolena. Subjekty musí být před injekcí Ad-RTS-hIL-12 afebrilní; peroperačně je povoleno pouze profylaktické použití antibiotik.
- Použití antiepileptických léků indukujících enzymy (EIAED) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Jiné souběžné klinicky aktivní maligní onemocnění, vyžadující léčbu, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo nemetastatického zhoubného nádoru prostaty.
- Kojící nebo březí samice
- Před expozicí veledimexu
- Užívání léků, které indukují, inhibují nebo jsou substráty CYP450 3A4 během 7 dnů před první dávkou veledimexu
- Přítomnost jakékoli kontraindikace pro neurochirurgický výkon
- Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozil bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
různé dávky intratumorálního Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) a perorálního veledimexu (aktivátorový ligand).
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost a snášenlivost různých dávek intratumorálního Ad-RTS-hIL-12 a perorálních dávek veledimexu u subjektů s rekurentním nebo progresivním glioblastomem nebo maligním gliomem III. stupně
Časové okno: 3 roky
|
Hodnocení bude založeno na výskytu, intenzitě a typu nežádoucích příhod (AE).
Klinicky významné změny ve fyzických vyšetřeních subjektů, vitálních funkcích a hodnocení EKG a klinické projevy relevantní pro abnormální laboratorní hodnoty budou zachyceny jako AE.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka Veledimexu (MTD) při podávání s různými dávkami intratumorálního Ad-RTS-hIL-12
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Farmakokinetický profil Veledimexu a poměr koncentrace veledimexu mezi mozkovým nádorem a krví
Časové okno: 3 roky
|
Farmakokinetické parametry Veledimexu, které mají být stanoveny, budou zahrnovat mimo jiné maximální plazmatickou koncentraci (Cmax), čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax), poločas (t1/2), plochu pod koncentrací v závislosti na čase křivka (AUC), distribuční objem (Vd) a clearance (CL).
Kde je to možné, bude poskytnuta popisná statistika parametrů PK; budou uvedeny individuální koncentrace veledimexu, skutečné doby odběru vzorků a PK parametry.
|
3 roky
|
Buněčné a humorální imunitní reakce vyvolané Ad-RTS-hIL-12 a veledimex
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Arnold Gelb, MD, Ziopharm Oncology
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATI001-102
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Multiformní glioblastom
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy, Belgie, Švýcarsko, Německo, Holandsko
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální Složkou | Recidivující glioblastomSpojené státy
-
University Hospital, GenevaAktivní, ne náborMultiformní glioblastom | Multiformní glioblastom mozku | Gliom mozku | Glioblastom, dospělýŠvýcarsko
-
Leland MethenyNational Cancer Institute (NCI)NáborMultiformní glioblastom | Supratentoriální gliosarkom | Multiformní glioblastom, dospělý | Supratentoriální glioblastomSpojené státy
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Recidivující glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozku | Astrocytom mozku | Astrocytom, maligníSpojené státy, Německo, Holandsko, Švýcarsko, Belgie
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Astrocytom | Recidivující glioblastom | MGMT-Nemethylovaný glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typuSpojené státy
-
Milton S. Hershey Medical CenterNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de ValenciaNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Gliom vysokého stupně | Astrocytom, stupeň IV | Glioblastom, IDH-mutant | Glioblastom, IDH divokého typu | Glioblastom IDH (izocitrátdehydrogenáza) divokého typu | Mutant glioblastomu IDH (izocitrátdehydrogenáza).Španělsko
-
Northwestern UniversityAgenus Inc.; CarTheraNáborMultiformní glioblastom | Gliosarkom | Nově diagnostikovaný glioblastom | Glioblastom, izocitrická dehydrogenáza (IDH) divokého typuSpojené státy
Klinické studie na Ad-RTS-hIL-12
-
Alaunos TherapeuticsDokončeno
-
Alaunos TherapeuticsDokončenoMetastatický karcinom prsuSpojené státy
-
Alaunos TherapeuticsUkončenoDifúzní vnitřní pontinský gliom | Dětský nádor mozkuSpojené státy
-
Alaunos TherapeuticsDokončeno
-
Alaunos TherapeuticsDokončeno
-
Alaunos TherapeuticsDokončenoRakovina prsu Nos Metastatické RecidivujícíSpojené státy
-
Wageningen UniversityDokončenoStravovací chováníHolandsko
-
National Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Chase Heaton, MDIncyte Corporation; OncoSec Medical IncorporatedUkončenoRecidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku | Metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku | Neresekabilní spinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy