Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Ad-RTS-hIL-12 с веледимексом у субъектов с глиобластомой или злокачественной глиомой

27 марта 2025 г. обновлено: Alaunos Therapeutics

Фаза I исследования Ad-RTS-hIL-12, индуцибельного аденовирусного вектора, сконструированного для экспрессии hIL-12 в присутствии лиганда-активатора веледимекс у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или злокачественной глиомой III степени

Это научное исследование включает исследуемый продукт: Ad-RTS-hIL-12, вводимый вместе с веледимексом для производства человеческого IL-12. IL-12 представляет собой белок, который может улучшить естественную реакцию организма на заболевание за счет повышения способности иммунной системы убивать опухолевые клетки и может препятствовать притоку крови к опухоли.

Основная цель этого исследования - оценить безопасность и переносимость однократной инъекции Ad-RTS-hIL-12 в опухоль вместе с веледимексом перорально.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие пациенты будут разделены на одну из двух групп в соответствии с клиническими показаниями к резекции опухоли. Пациенты, которым запланирована стандартная краниотомия и резекция опухоли, получат одну дозу веледимекса перед процедурой резекции. Ad-RTS-hIL-12 будет вводиться путем инъекции от руки. Пациенты будут продолжать принимать веледимекс перорально в течение 14 дней.

Пациенты, которым не назначена резекция опухоли, получат Ad-RTS-hIL-12 путем стереотаксической инъекции, а затем продолжат пероральный прием веледимекса в течение 14 дней.

Исследование разделено на три периода: период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет
  2. Предоставление письменного информированного согласия на резекцию опухоли, стереотаксическую хирургию, биопсию опухоли, сбор образцов и обработку исследуемыми продуктами до прохождения каких-либо процедур исследования
  3. Гистологически подтвержденная супратенториальная глиобластома или другая злокачественная глиома III или IV степени ВОЗ из архивной ткани.
  4. Доказательства рецидива/прогрессирования опухоли по данным МРТ (критерии RANO) после стандартной начальной терапии.

  5. Предыдущий стандарт противоопухолевого лечения, включая хирургическое вмешательство и/или биопсию и химиолучевую терапию. Предполагается, что периоды вымывания от предшествующих методов лечения следующие:

    1. Нитромочевины: 6 недель
    2. Другие цитотоксические агенты: 4 недели
    3. Антиангиогенные средства, включая бевацизумаб: 4 недели
    4. Таргетные агенты, включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы: 2 недели
    5. Экспериментальная иммунотерапия: 3 месяца
    6. Терапия на основе вакцины: 3 месяца
  6. Возможность пройти стандартное МРТ сканирование с контрастным веществом
  7. Статус производительности Карновски ≥ 70

  8. Адекватные запасы костного мозга и функции печени и почек, оцениваемые по следующим лабораторным требованиям:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/л
    2. Лимфоциты > 500/мм3
    3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
    4. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
    5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
    6. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Для субъектов с подтвержденными метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН
    7. Общий билирубин <1,5 х ВГН
    8. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время [ЧТВ] в пределах нормальных институциональных ограничений
  9. Субъекты мужского и женского пола должны дать согласие на использование высоконадежного метода контроля над рождаемостью (ожидаемая частота неудач менее 5% в год) с момента скринингового посещения до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

  1. Лучевая терапия в течение 4 недель или менее до начала приема первой дозы веледимекса
  2. Субъекты с клинически значимым повышенным внутричерепным давлением или неконтролируемыми судорогами.
  3. Известные иммуносупрессивные заболевания, аутоиммунные состояния и/или хронические вирусные инфекции
  4. Использование системных антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов для лечения острой клинически значимой инфекции в течение 2 недель после первой дозы веледимекса. Сопутствующая терапия при хронических инфекциях не допускается. Перед инъекцией Ad-RTS-hIL-12 у субъектов не должно быть лихорадки; в периоперационном периоде разрешено только профилактическое применение антибиотиков.
  5. Использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Другое сопутствующее клинически активное злокачественное заболевание, требующее лечения, за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки или неметастатического рака предстательной железы.
  7. Кормящие или беременные женщины
  8. Предварительное воздействие веледимекса
  9. Использование препаратов, которые индуцируют, ингибируют или являются субстратами CYP450 3A4, в течение 7 дней до первого приема веледимекса.
  10. Наличие каких-либо противопоказаний к нейрохирургической процедуре
  11. Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
различные дозы внутриопухолевого Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) и пероральный веледимекс (лиганд-активатор).
Биологический: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10 ^ 11 вирусных частиц (vp) на инъекцию или 1,0 x 10 ^ 12 вирусных частиц (vp) на инъекцию
  • одна внутриопухолевая инъекция Ad-RTS-hIL-12
Другие имена:
  • ИНКС-2001
Лекарство: веледимекс
  • 4 дозы (20 мг/день, 40 мг/день, 80 мг/день и 120 мг/день)
  • 14 пероральных суточных доз веледимекса
  • 1 Расширенная когорта на уровне однократной дозы на уровне МПД или ниже
Другие имена:
  • INXN-1001
  • Активатор-лиганд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость различных доз внутриопухолевых доз AD-RTS-HIL-12 и пероральных доз VeledImex у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой или злокачественной глиомой III степени III.
Временное ограничение: 3 года
Оценка будет основана на частоте, интенсивности и типе побочных эффектов (AES). Клинически значимые изменения в физических обследованиях субъектов, жизненно важных признаках и оценках ЭКГ, а также клинические проявления, относящиеся к аномальным лабораторным ценностям, будут отражены в качестве AES.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная доза VeledImex (MTD), когда дается с различными дозами внутриопухолевых AD-RTS-HIL-12
Временное ограничение: 3 года

Протокол определил MTD как уровень дозы ниже, в котором менее 33% субъектов той же когорты в группе, испытываемых DLT, с независимой оценкой субъектов группы 1 и группы 2.

• Количество DLT и доля субъектов с любым DLT и каждому типу DLT были обобщены дозой VeledImex в каждой группе.
3 года
Фармакокинетический профиль Veledimex и соотношение концентрации Veledimex между опухолью головного мозга и крови
Временное ограничение: 15 дней

Из протокола: параметры PK VELEDIMEX, которые должны быть определены, будут включать, но не ограничивается ими, максимальная концентрация в плазме (CMAX), время до максимальной концентрации в плазме (TMAX), период полураспада (T1/2), площадь-под концентрация против кривой времени (AUC), объем распределения (VD) и очистка (CL).

Из SAP: сбор образцов PK крови была выполнена либо до, или через 3-5 часов после дозы, поэтому только Cmax и Ctrough будут обобщены и построены. Коэффициент концентрации Veledimex между опухолью головного мозга и крови будет оцениваться на образцах 0. Не будет никаких параметров, включая время до максимальной концентрации в плазме (TMAX), период полураспада (T1/2), площадь под кривой (AUC), объем распределения (VD) и клиренс (CL). CMAX будет определяться по максимальной концентрации в плазме от 0 дня (после Veledimex и резекция/краниотомия), через 3-5 часов после дозы Veledimex в день 1 и через 3-5 часов после дозы Veledimex в день 14.
15 дней
Клеточные и гуморальные иммунные ответы, вызванные AD-RTS-Hil-12 и Veledimex
Временное ограничение: 28 дней
Пиковая сыворотка IL-12 и I ниже по течению экспрессии IFN-Gamma между 3-й день по 28-м дню сообщаются в группе дозы.
28 дней
Уровень объективного ответа опухоли (ORR)
Временное ограничение: 48 недель
Для расчета ORR ответчики определяются как те, которые испытывают подтвержденный полный ответ или подтвержденный частичный ответ. Не респонденты-это либо с стабильным или прогрессирующим заболеванием. Те субъекты, которые нельзя оценить, будут рассматриваться как не отвечающие для целей получения процента респондентов и доверительных интервалов. ОРР в целом сообщается в общем зачете лечения на основе ответа исследователей в моменты времени 56 дней, неделю 16, неделя 24 и неделя 48.
48 недель
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 года
PFS (выживаемость без прогрессии)-это время за несколько месяцев после первого лечения (либо Veledimex, либо AD-RTS-Hil-12) до первой оценки, на которой общий ответ сообщается как прогрессирование заболевания. Субъекты, выходящие из исследования, будут подвергнуты цензуре при последней оценке реакции на заболевание. Если субъект не имеет оценки непрогрессивного ответа на заболевание, субъект будет подвергнут цензуре на дату первого лечения, как описано выше.
3 года
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 6, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца

ОС определяется как продолжительность времени от первой дозы учебного препарата (день 0) до даты смерти от любой причины в несколько дней или месяцев. Субъекты подвергаются цензуре на основе последней даты, известной для того, чтобы быть живым. Например:

  • Субъекты, которые прекращают исследование без документирования дополнительной наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату прекращения.
  • Субъекты, потерянные для последующего наблюдения, будут подвергнуты цензуре в последнюю дату контакта.
  • Субъекты, все еще живые до 2 лет после первой дозы учебного препарата, классифицируются как цензура и как завершив все последующее планирование.
6, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца
Коэффициент концентрации Veledimex между опухолью головного мозга и кровью
Временное ограничение: 15 дней

Из протокола: параметры PK VELEDIMEX, которые должны быть определены, будут включать, но не ограничивается ими, максимальная концентрация в плазме (CMAX), время до максимальной концентрации в плазме (TMAX), период полураспада (T1/2), площадь-под концентрация против кривой времени (AUC), объем распределения (VD) и очистка (CL).

Из SAP: сбор образцов PK крови была выполнена либо до, или через 3-5 часов после дозы, поэтому только Cmax и Ctrough будут обобщены и построены. Коэффициент концентрации Veledimex между опухолью головного мозга и крови будет оцениваться на образцах 0. Не будет никаких параметров, включая время до максимальной концентрации в плазме (TMAX), период полураспада (T1/2), площадь под кривой (AUC), объем распределения (VD) и клиренс (CL). CMAX будет определяться по максимальной концентрации в плазме от 0 дня (после Veledimex и резекция/краниотомия), через 3-5 часов после дозы Veledimex в день 1 и через 3-5 часов после дозы Veledimex в день 14.
15 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alaunos Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATI001-102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться