Исследование Ad-RTS-hIL-12 с веледимексом у субъектов с глиобластомой или злокачественной глиомой

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет
2. Предоставление письменного информированного согласия на резекцию опухоли, стереотаксическую хирургию, биопсию опухоли, сбор образцов и обработку исследуемыми продуктами до прохождения каких-либо процедур исследования
3. Гистологически подтвержденная супратенториальная глиобластома или другая злокачественная глиома III или IV степени ВОЗ из архивной ткани.
4. Доказательства рецидива/прогрессирования опухоли по данным МРТ (критерии RANO) после стандартной начальной терапии.

5. Предыдущий стандарт противоопухолевого лечения, включая хирургическое вмешательство и/или биопсию и химиолучевую терапию. Предполагается, что периоды вымывания от предшествующих методов лечения следующие:

   1. Нитромочевины: 6 недель
   2. Другие цитотоксические агенты: 4 недели
   3. Антиангиогенные средства, включая бевацизумаб: 4 недели
   4. Таргетные агенты, включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы: 2 недели
   5. Экспериментальная иммунотерапия: 3 месяца
   6. Терапия на основе вакцины: 3 месяца
6. Возможность пройти стандартное МРТ сканирование с контрастным веществом
7. Статус производительности Карновски ≥ 70

8. Адекватные запасы костного мозга и функции печени и почек, оцениваемые по следующим лабораторным требованиям:

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/л
   2. Лимфоциты > 500/мм3
   3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
   4. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
   6. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Для субъектов с подтвержденными метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН
   7. Общий билирубин <1,5 х ВГН
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время [ЧТВ] в пределах нормальных институциональных ограничений
9. Субъекты мужского и женского пола должны дать согласие на использование высоконадежного метода контроля над рождаемостью (ожидаемая частота неудач менее 5% в год) с момента скринингового посещения до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия в течение 4 недель или менее до начала приема первой дозы веледимекса
2. Субъекты с клинически значимым повышенным внутричерепным давлением или неконтролируемыми судорогами.
3. Известные иммуносупрессивные заболевания, аутоиммунные состояния и/или хронические вирусные инфекции
4. Использование системных антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов для лечения острой клинически значимой инфекции в течение 2 недель после первой дозы веледимекса. Сопутствующая терапия при хронических инфекциях не допускается. Перед инъекцией Ad-RTS-hIL-12 у субъектов не должно быть лихорадки; в периоперационном периоде разрешено только профилактическое применение антибиотиков.
5. Использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. Другое сопутствующее клинически активное злокачественное заболевание, требующее лечения, за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки или неметастатического рака предстательной железы.
7. Кормящие или беременные женщины
8. Предварительное воздействие веледимекса
9. Использование препаратов, которые индуцируют, ингибируют или являются субстратами CYP450 3A4, в течение 7 дней до первого приема веледимекса.
10. Наличие каких-либо противопоказаний к нейрохирургической процедуре
11. Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им протокола.