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Ad-RTS-hIL-12 与 Veledimex 在胶质母细胞瘤或恶性胶质瘤受试者中的研究

2025年3月27日 更新者：Alaunos Therapeutics

Ad-RTS-hIL-12 的 I 期研究，一种诱导型腺病毒载体，在活化剂配体 Veledimex 存在的情况下，在患有复发性或进展性胶质母细胞瘤或 III 级恶性胶质瘤的受试者中表达 hIL-12

该研究涉及一种研究产品：Ad-RTS-hIL-12 与 veledimex 一起用于生产人 IL-12。 IL-12 是一种蛋白质，可以通过增强免疫系统杀死肿瘤细胞的能力来改善身体对疾病的自然反应，并可能干扰血液流向肿瘤。

本研究的主要目的是评估单次肿瘤注射 Ad-RTS-hIL-12 与口服 veledimex 的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

根据肿瘤切除的临床指征，符合条件的患者将被分为两组之一。 计划进行标准护理开颅手术和肿瘤切除术的患者将在切除手术前接受一剂 veledimex。 Ad-RTS-hIL-12 将通过徒手注射给药。 患者将继续口服 veledimex 14 天。

未安排进行肿瘤切除术的患者将通过立体定向注射接受 Ad-RTS-hIL-12，然​​后将继续口服 veledimex 14 天。

研究分为三个时期：筛选期、治疗期和随访期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁且≤ 75 岁的男性或女性受试者
  2. 在进行任何研究程序之前，为肿瘤切除、立体定向手术、肿瘤活检、样本采集和研究产品治疗提供书面知情同意书
  3. 经组织学证实的幕上胶质母细胞瘤或来自存档组织的其他 WHO III 级或 IV 级恶性胶质瘤。
  4. 标准初始治疗后 MRI（RANO 标准）肿瘤复发/进展的证据。

  5. 以前的护理抗肿瘤治疗标准，包括手术和/或活组织检查和放化疗。 先前治疗的清除期如下：

    1. 亚硝基脲：6周
    2. 其他细胞毒性药物：4 周
    3. 包括贝伐珠单抗在内的抗血管生成药物：4 周
    4. 靶向药物，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂：2 周
    5. 实验性免疫疗法：3 个月
    6. 基于疫苗的治疗：3个月
  6. 能够使用造影剂进行标准 MRI 扫描
  7. Karnofsky 绩效状态 ≥ 70

  8. 根据以下实验室要求评估的充足的骨髓储备和肝肾功能：

    1. 血红蛋白 ≥ 9 克/升
    2. 淋巴细胞 > 500/ mm3
    3. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/ mm3
    4. 血小板≥100,000/mm3
    5. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
    6. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN。 对于记录有肝转移的受试者，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN
    7. 总胆红素 < 1.5 x ULN
    8. 国际标准化比率 (INR) 和激活的部分凝血活酶时间 [PTT] 在正常机构范围内
  9. 男性和女性受试者必须同意从筛选访问到最后一次研究药物给药后 28 天使用高度可靠的节育方法（预期失败率每年低于 5%）。 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准：

  1. 在开始第一次 veledimex 剂量前 4 周或更短时间内进行放疗
  2. 具有临床显着颅内压升高或癫痫发作不受控制的受试者。
  3. 已知的免疫抑制疾病、自身免疫性疾病和/或慢性病毒感染
  4. 使用全身性抗菌药、抗真菌药或抗病毒药治疗首次服用维乐地美后 2 周内有临床意义的急性感染。 不允许同时治疗慢性感染。 受试者在注射 Ad-RTS-hIL-12 之前必须不发热；围手术期只允许预防性使用抗生素。
  5. 在研究药物首次给药前 7 天内使用过酶诱导抗癫痫药 (EIAED)。
  6. 其他并发的临床活动性恶性疾病，需要治疗，但非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌或非转移性前列腺癌除外。
  7. 哺乳或怀孕的女性
  8. 之前接触过 veledimex
  9. 在第一次服用 veledimex 之前 7 天内使用诱导、抑制 CYP450 3A4 或作为其底物的药物
  10. 存在神经外科手术的任何禁忌症
  11. 研究者或医疗监督员认为会危及受试者安全和/或他们对方案的依从性的不稳定或具有临床意义的并发医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ad-RTS-hIL-12+veledimex
不同剂量的瘤内 Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) 和口服 veledimex（活化剂配体）。
生物：Ad-RTS-hIL-12
  • 每次注射 2.0 x 10^11 个病毒颗粒 (vp) 或每次注射 1.0 x 10^12 个病毒颗粒 (vp)
  • 一次瘤内注射 Ad-RTS-hIL-12
其他名称：
  • INXN-2001
药品：维乐地美
  • 4 剂（20 毫克/天、40 毫克/天、80 毫克/天和 120 毫克/天）
  • veledimex 每日 14 次口服剂量
  • 1 单剂量水平等于或低于 MTD 的扩展队列
其他名称：
  • INXN-1001
  • 活化剂配体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有复发性或进行性胶质母细胞瘤或III级恶性神经胶质瘤的受试者中不同剂量的肿瘤内AD-RTS-HIL-12和口服Veledimex剂量的安全性和耐受性
大体时间：3年
评估将基于不良事件的发病率，强度和类型（AES）。 受试者的体格检查，生命体征和心电图评估以及与异常实验室值相关的临床表现的临床显着变化将被捕获为AES。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
当用不同剂量的肿瘤内AD-RTS-HIL-12给予Veledimex最大耐受剂量（MTD）
大体时间：3年

该协议将MTD定义为剂量水平，在该剂量水平下，在该剂量水平下，少于33％的受试者（在一个组中，同一队列）经历了DLT，对第1组和第2组受试者进行了独立评估。

•每组内通过veledimex剂量总结了具有任何DLT和每种DLT的DLT的数量和受试者的比例。
3年
Veledimex药代动力学特征和veledimex浓度比脑肿瘤与血液之间
大体时间：15天

从协议中：要确定的VeleDimex PK参数包括但不限于最大等离子体浓度（CMAX），最大血浆浓度（TMAX），半寿命（T1/2），面积为浓度（The-the-the-the-the-the-the-the-cencentration ventersration versus concentration versus time Curve（AUC）（AUC），AUC），分布的体积（VD）和清除率（CL）。

从SAP中：PK血液样本收集是在剂量后或剂量后3-5小时进行的，因此只能汇总和绘制CMAX和CORTORGH。 Veledimex的浓度比将在第0天进行评估。 将没有参数，包括最大血浆浓度（TMAX），半衰期（T1/2），曲线下的面积（AUC），分布量（VD）和清除率（CL）。 CMAX将从第0天的最大血浆浓度（Veledimex和切除/颅骨切开术）确定，在第1天Veledimex剂量后3-5小时，在第14天Veledimex剂量后3-5小时。
15天
AD-RTS-HIL-12和VELEDIMEX引起的细胞和体液免疫反应
大体时间：28天
剂量队列报告了第3天到第28天之间的血清IL-12和I下游IFN-GAMMA表达。
28天
肿瘤客观反应率（ORR）
大体时间：48周
对于ORR计算，响应者被定义为经历已确认的完全响应或已确认的部分响应的响应者。 非反应者是患有稳定或进行性疾病的人。 那些无法评估的受试者将被视为非反应者，以推导响应者和置信区间的百分比。 ORR根据研究人员的响应在时间点56天，第16周，第24周和第48周根据研究人员的响应进行了总体报告。
48周
无进展生存（PFS）
大体时间：3年
PFS（无进展生存率）是从第一次治疗（Veledimex或AD-RTS-HIL-12）到第一个评估的几个月时间，将总体反应据报道为疾病进展。 退出研究的受试者将在最后一次非进行性疾病反应评估中进行审查。 如果受试者没有非进行疾病反应评估，则该受试者将在上述第一次治疗日期进行审查。
3年
总生存（OS）
大体时间：6、9、12、15、18和24个月

OS定义为从研究药物的第一次剂量（第0天）到任何原因或几个月中任何原因的死亡日期的时间。 根据已知还活着的最后日期，对受试者进行审查。 例如：

  • 在中止之日，将在没有其他随访的情况下停止研究的受试者将受到审查。
  • 失去后续行动的受试者将在最后的后续联系日期进行审查。
  • 从第一剂剂量的研究药物开始至今仍活着2年的受试者被归类为审查，并完成了所有后续计划。
6、9、12、15、18和24个月
Veledimex浓度比脑肿瘤与血液之间的浓度比
大体时间：15天

从协议中：要确定的VeleDimex PK参数包括但不限于最大等离子体浓度（CMAX），最大血浆浓度（TMAX），半寿命（T1/2），面积为浓度（The-the-the-the-the-the-the-the-cencentration ventersration versus concentration versus time Curve（AUC）（AUC），AUC），分布的体积（VD）和清除率（CL）。

从SAP中：PK血液样本收集是在剂量后或剂量后3-5小时进行的，因此只能汇总和绘制CMAX和CORTORGH。 Veledimex的浓度比将在第0天进行评估。 将没有参数，包括最大血浆浓度（TMAX），半衰期（T1/2），曲线下的面积（AUC），分布量（VD）和清除率（CL）。 CMAX将从第0天的最大血浆浓度（Veledimex和切除/颅骨切开术）确定，在第1天Veledimex剂量后3-5小时，在第14天Veledimex剂量后3-5小时。
15天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alaunos Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年6月1日

初级完成 (实际的)

2019年8月1日

研究完成 (实际的)

2019年8月1日

研究注册日期

首次提交

2013年12月16日

首先提交符合 QC 标准的

2013年12月30日

首次发布 (估计的)

2014年1月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月27日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATI001-102

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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