Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ad-RTS-hIL-12 med Veledimex hos personer med glioblastom eller malignt gliom

27. marts 2025 opdateret af: Alaunos Therapeutics

Et fase I-studie af Ad-RTS-hIL-12, en inducerbar adenoviral vektor konstrueret til at udtrykke hIL-12 i nærværelse af aktivatorliganden Veledimex hos personer med recidiverende eller progressivt glioblastom eller grad III malignt gliom

Dette forskningsstudie involverer et forsøgsprodukt: Ad-RTS-hIL-12 givet med veledimex til produktion af human IL-12. IL-12 er et protein, der kan forbedre kroppens naturlige reaktion på sygdom ved at forbedre immunsystemets evne til at dræbe tumorceller og kan forstyrre blodgennemstrømningen til tumoren.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt tumorinjektion af Ad-RTS-hIL-12 givet med oral veledimex.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede patienter vil blive stratificeret til en af ​​to grupper i henhold til klinisk indikation for tumorresektion. Patienter, der er planlagt til en standardbehandling kraniotomi og tumorresektion, vil modtage én dosis veledimex før resektionsproceduren. Ad-RTS-hIL-12 vil blive administreret ved frihåndsinjektion. Patienterne vil fortsætte med oral veledimex i 14 dage.

Patienter, der ikke er planlagt til tumorresektion, vil modtage Ad-RTS-hIL-12 ved stereotaktisk injektion og vil derefter fortsætte med oral veledimex i 14 dage.

Undersøgelsen er opdelt i tre perioder: screeningsperioden, behandlingsperioden og opfølgningsperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 og ≤ 75 år
  2. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til tumorresektion, stereotaktisk kirurgi, tumorbiopsi, prøveindsamling og behandling med undersøgelsesprodukter forud for undersøgelsesprocedurer
  3. Histologisk bekræftet supratentorial glioblastom eller andre WHO grad III eller IV maligne gliomer fra arkivvæv.
  4. Evidens for tumortilbagefald/-progression ved MR (RANO-kriterier) efter indledende standardbehandling.

  5. Tidligere standardbehandling antitumorbehandling inklusive kirurgi og/eller biopsi og kemoradiation. Udvaskningsperioderne fra tidligere behandlinger er beregnet som følger:

    1. Nitrosoureas: 6 uger
    2. Andre cytotoksiske midler: 4 uger
    3. Antiangiogene midler inklusive bevacizumab: 4 uger
    4. Målrettede midler, herunder småmolekylære tyrosinkinasehæmmere: 2 uger
    5. Eksperimentelle immunterapier: 3 måneder
    6. Vaccinebaseret behandling: 3 måneder
  6. I stand til at gennemgå standard MR-scanninger med kontrastmiddel
  7. Karnofsky Performance Status ≥ 70

  8. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver og lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/L
    2. Lymfocytter > 500/mm3
    3. Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3
    4. Blodplader ≥ 100.000/ mm3
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. For forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
    7. Total bilirubin < 1,5 x ULN
    8. International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid [PTT] inden for normale institutionelle grænser
  9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode (forventet fejlrate mindre end 5 % om året) fra screeningsbesøget til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Strålebehandling inden for 4 uger eller mindre før start af første veledimex-dosis
  2. Personer med klinisk signifikant øget intrakranielt tryk eller ukontrollerede anfald.
  3. Kendt immunsuppressiv sygdom, autoimmune tilstande og/eller kroniske virusinfektioner
  4. Anvendelse af systemiske antibakterielle midler, antimykotika eller antivirale midler til behandling af akut klinisk signifikant infektion inden for 2 uger efter første veledimex-dosis. Samtidig behandling for kroniske infektioner er ikke tilladt. Forsøgspersoner skal være afebrile før Ad-RTS-hIL-12-injektion; kun profylaktisk antibiotikabrug er tilladt perioperativt.
  5. Brug af enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Anden samtidig klinisk aktiv malign sygdom, der kræver behandling, med undtagelse af ikke-melanom cancer i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller ikke-metastatisk prostatacancer.
  7. Ammende eller gravide kvinder
  8. Forudgående eksponering for veledimex
  9. Brug af medicin, der inducerer, hæmmer eller er substrater for CYP450 3A4 inden for 7 dage før den første veledimex-dosis
  10. Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for et neurokirurgisk indgreb
  11. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville bringe et forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
varierende doser af intratumoral Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) og oral veledimex (aktivatorligand).
Biologisk: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 virale partikler (vp) pr. injektion eller 1,0 x 10^12 virale partikler (vp) pr. injektion
  • én intratumoral injektion af Ad-RTS-hIL-12
Andre navne:
  • INXN-2001
Medicin: veledimex
  • 4 doser (20mg/dag, 40mg/dag, 80mg/dag og 120mg/dag)
  • 14 orale daglige doser veledimex
  • 1 Ekspansionskohorte ved et enkelt dosisniveau ved eller under MTD
Andre navne:
  • INXN-1001
  • Aktivatorligand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af forskellige doser af intratumoral AD-RTS-HIL-12 og oral Veledimex-doser hos personer med tilbagevendende eller progressiv glioblastom eller klasse III Malignt glioma
Tidsramme: 3 år
Evaluering vil være baseret på forekomsten, intensiteten og typen af ​​bivirkninger (AES). Klinisk signifikante ændringer i forsøgspersoners fysiske undersøgelser, vitale tegn og EKG -evalueringer og kliniske manifestationer, der er relevante for unormale laboratorieværdier, vil blive fanget som AES.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Veledimex maksimalt tolereret dosis (MTD), når det gives med forskellige doser af intratumoral AD-RTS-HIL-12
Tidsramme: 3 år

Protokollen definerede MTD som dosisniveauet nedenfor, hvor mindre end 33% af forsøgspersoner, af den samme kohort i en gruppe, oplevede DLT'er med en uafhængig vurdering af gruppe 1 og gruppe 2 -personer.

• Antallet af DLT'er og andelen af ​​forsøgspersoner med enhver DLT og hver type DLT blev opsummeret med Veledimex -dosis inden for hver gruppe.
3 år
Veledimex farmakokinetisk profil og Veledimex -koncentrationsforhold mellem hjernesvulst og blod
Tidsramme: 15 dage

Fra protokollen: Veledimex PK-parametre, der skal bestemmes, vil omfatte, men er ikke begrænset til, den maksimale plasmakoncentration (CMAX), tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax), halveringstid (T1/2), område-under-koncentration versus tidskurve (AUC), volumen af ​​distribution (VD) og rydding (CL).

Fra SAP: PK-blodprøvekollektionen blev udført enten pre-dosis eller 3-5 timer efter dosis, derfor vil kun Cmax og Ctrough blive opsummeret og afbildet. Veledimex -koncentrationsforhold mellem hjernesvulst og blod vurderes på dag 0 -prøver. Der vil ikke være nogen parametre, herunder tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax), halveringstid (T1/2), område under kurven (AUC), distributionsvolumen (VD) og clearance (CL). Cmax bestemmes ud fra den maksimale plasmakoncentration fra dag 0 (post Veledimex og resektion/craniotomy), 3-5 timer efter Veledimex-dosis på dag 1 og 3-5 timer efter Veledimex-dosis på dag 14.
15 dage
Cellulære og humorale immunresponser fremkaldt af AD-RTS-HIL-12 og Veledimex
Tidsramme: 28 dage
Peak serum IL-12 og I nedstrøms IFN-gamma-udtryk mellem dag 3 til dag 28 rapporteres af dosiskohorten.
28 dage
Tumor Målresponsrate (ORR)
Tidsramme: 48 uger
Til ORR -beregningen defineres respondenterne som dem, der oplever en bekræftet fuldstændig respons eller bekræftet delvis respons. Ikke-responderende er dem, der enten med stabil eller progressiv sygdom. De emner, der ikke kan vurderes, behandles som ikke-responderende med henblik på at udlede procentdelen af ​​respondenter og konfidensintervaller. ORR rapporteres samlet efter behandlingsarm baseret på efterforskerens respons ved timepoints 56 dage, uge ​​16, uge ​​24 og uge 48.
48 uger
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS (Progression Free Survival) er tiden i måneder fra den første behandling (enten Veledimex eller AD-RTS-HIL-12) til den første vurdering, hvorpå den samlede respons rapporteres som sygdomsprogression. Personer, der trækker sig tilbage fra undersøgelsen, censureres ved deres sidste ikke -progressive sygdomsresponsvurdering. Hvis et emne ikke har en ikke-progressiv sygdomsresponsvurdering, censureres emnet på datoen for den første behandling som beskrevet ovenfor.
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder

OS er defineret som varigheden af ​​tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 0) til dødsdatoen af ​​enhver årsag i dage eller måneder. Personer censureres baseret på den sidste dato, der vides at være i live. For eksempel:

  • Personer, der afbryder undersøgelsen uden dokumentation af yderligere opfølgning, censureres på datoen for seponering.
  • Personer, der er tabt til opfølgning, censureres til sidst opfølgende kontaktdato.
  • Personer, der stadig lever op til 2 år fra den første dosis af undersøgelsesmedicin, klassificeres som censureret og som at have afsluttet al opfølgende planlægning.
6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
Veledimex -koncentrationsforhold mellem hjernesvulst og blod
Tidsramme: 15 dage

Fra protokollen: Veledimex PK-parametre, der skal bestemmes, vil omfatte, men er ikke begrænset til, den maksimale plasmakoncentration (CMAX), tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax), halveringstid (T1/2), område-under-koncentration versus tidskurve (AUC), volumen af ​​distribution (VD) og rydding (CL).

Fra SAP: PK-blodprøvekollektionen blev udført enten pre-dosis eller 3-5 timer efter dosis, derfor vil kun Cmax og Ctrough blive opsummeret og afbildet. Veledimex -koncentrationsforhold mellem hjernesvulst og blod vurderes på dag 0 -prøver. Der vil ikke være nogen parametre, herunder tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax), halveringstid (T1/2), område under kurven (AUC), distributionsvolumen (VD) og clearance (CL). Cmax bestemmes ud fra den maksimale plasmakoncentration fra dag 0 (post Veledimex og resektion/craniotomy), 3-5 timer efter Veledimex-dosis på dag 1 og 3-5 timer efter Veledimex-dosis på dag 14.
15 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2013

Først opslået (Anslået)

1. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATI001-102

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastoma Multiforme

Kliniske forsøg med Ad-RTS-hIL-12

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner