En studie av Ad-RTS-hIL-12 med Veledimex hos personer med glioblastom eller malignt gliom
En fas I-studie av Ad-RTS-hIL-12, en inducerbar adenoviral vektor konstruerad för att uttrycka hIL-12 i närvaro av aktivatorliganden Veledimex hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom eller malignt gliom av grad III
Denna forskningsstudie omfattar en undersökningsprodukt: Ad-RTS-hIL-12 givet med veledimex för produktion av humant IL-12. IL-12 är ett protein som kan förbättra kroppens naturliga svar på sjukdomar genom att förbättra immunsystemets förmåga att döda tumörceller och kan störa blodflödet till tumören.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka tumörinjektion av Ad-RTS-hIL-12 som ges med oral veledimex.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Berättigade patienter kommer att stratifieras till en av två grupper, enligt klinisk indikation för tumörresektion. Patienter som är schemalagda för kraniotomi och tumörresektion av standardvård kommer att få en dos veledimex före resektionsproceduren. Ad-RTS-hIL-12 kommer att administreras genom frihandsinjektion. Patienterna kommer att fortsätta på oral veledimex i 14 dagar.
Patienter som inte är planerade för tumörresektion kommer att få Ad-RTS-hIL-12 genom stereotaktisk injektion och kommer sedan att fortsätta på oral veledimex i 14 dagar.
Studien är uppdelad i tre perioder: screeningperioden, behandlingsperioden och uppföljningsperioden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham & Women's
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 och ≤ 75 år
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för tumörresektion, stereotaktisk kirurgi, tumörbiopsi, provtagning och behandling med undersökningsprodukter innan några studieprocedurer genomförs
- Histologiskt bekräftat supratentoriellt glioblastom eller annat WHO grad III eller IV malignt gliom från arkivvävnad.
- Bevis på tumörrecidiv/progression genom MRT (RANO-kriterier) efter initial standardbehandling.
Tidigare standardbehandling mot tumörer inklusive kirurgi och/eller biopsi och kemoradiation. Uttvättningsperioderna från tidigare behandlingar är avsedda enligt följande:
- Nitrosoureas: 6 veckor
- Övriga cellgifter: 4 veckor
- Anti-angiogena medel inklusive bevacizumab: 4 veckor
- Målinriktade medel inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare: 2 veckor
- Experimentella immunterapier: 3 månader
- Vaccinbaserad behandling: 3 månader
- Kan genomgå standard MR-undersökningar med kontrastmedel
- Karnofsky Performance Status ≥ 70
Tillräckliga benmärgsreserver och lever- och njurfunktion, bedömd av följande laboratoriekrav:
- Hemoglobin ≥ 9 g/L
- Lymfocyter > 500/mm3
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3
- Blodplättar ≥ 100 000/ mm3
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. För försökspersoner med dokumenterade levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN
- Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
- International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid [PTT] inom normala institutionella gränser
- Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda en mycket tillförlitlig preventivmetod (förväntad misslyckandefrekvens mindre än 5 % per år) från screeningbesöket till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
Exklusions kriterier:
- Strålbehandling inom 4 veckor eller mindre innan den första dosen veledimex påbörjas
- Patienter med kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck eller okontrollerade anfall.
- Känd immunsuppressiv sjukdom, autoimmuna tillstånd och/eller kroniska virusinfektioner
- Användning av systemiska antibakteriella, svampdödande eller antivirala medel för behandling av akut kliniskt signifikant infektion inom 2 veckor efter första dosen veledimex. Samtidig behandling för kroniska infektioner är inte tillåten. Försökspersonerna måste vara afebrila före Ad-RTS-hIL-12-injektion; endast profylaktisk antibiotikaanvändning är tillåten perioperativt.
- Användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Annan samtidig kliniskt aktiv malign sjukdom som kräver behandling, med undantag för icke-melanom cancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-metastaserande prostatacancer.
- Ammande eller gravida kvinnor
- Före exponering för veledimex
- Användning av läkemedel som inducerar, hämmar eller är substrat för CYP450 3A4 inom 7 dagar före den första veledimex-doseringen
- Förekomst av någon kontraindikation för ett neurokirurgiskt ingrepp
- Instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som skulle, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, äventyra en patients säkerhet och/eller deras överensstämmelse med protokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
varierande doser av intratumoral Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) och oral veledimex (aktivatorligand).
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för varierande doser av intratumoral AD-RTS-HIL-12 och orala veledimexdoser hos personer med återkommande eller progressivt glioblastom eller grad III malignt gliom
Tidsram: 3 år
|
Utvärdering kommer att baseras på förekomst, intensitet och typ av biverkningar (AES).
Kliniskt signifikanta förändringar i försökspersonernas fysiska undersökningar, vitala tecken och EKG -utvärderingar och kliniska manifestationer som är relevanta för onormala laboratorievärden kommer att fångas som AES.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Veledimex maximal tolererad dos (MTD) när den ges med olika doser av intratumoral AD-RTS-HIL-12
Tidsram: 3 år
|
Protokollet definierade MTD som dosnivån nedan vid vilken mindre än 33% av försökspersonerna, av samma kohort i en grupp, upplevde DLTS, med en oberoende bedömning av grupp 1 och grupp 2 -försökspersoner. • Antalet DLT: er och andelen försökspersoner med vilken DLT som helst och varje typ av DLT sammanfattades genom Veledimex -dos inom varje grupp. |
3 år
|
|
Veledimex farmakokinetisk profil och veledimex -koncentrationsförhållande mellan hjärntumören och blodet
Tidsram: 15 dagar
|
Från protokollet: Veledimex PK-parametrar som ska bestämmas kommer att inkludera, men är inte begränsade till, den maximala plasmakoncentrationen (Cmax), tid till maximal plasmakoncentration (TMAX), halveringstid (T1/2), Area-under-koncentrationen kontra tidskurva (AUC), volym för distribution (VD) och avlägsenhet. Från SAP: PK-blodprovsamlingen utfördes antingen före dos eller 3-5 timmar efter dos, därför kommer endast Cmax och CTROUGH att sammanfattas och plottas. Veledimex -koncentrationsförhållandet mellan hjärntumör och blod kommer att bedömas på dag 0 -prover. Det kommer inte att finnas några parametrar inklusive tid till maximal plasmakoncentration (TMAX), halveringstid (T1/2), område under kurvan (AUC), volym av distribution (VD) och clearance (CL). CMAX kommer att bestämmas utifrån den maximala plasmakoncentrationen från dag 0 (Post Veledimex och resektion/kraniotomi), 3-5 timmar efter Veledimex-dosen på dag 1 och 3-5 timmar efter Veledimex-dosen på dag 14. |
15 dagar
|
|
Cellulära och humorala immunsvar som framkallas av AD-RTS-HIL-12 och Veledimex
Tidsram: 28 dagar
|
Peak Serum IL-12 och I nedströms IFN-GAMMA-uttryck mellan dag 3 till dag 28 rapporteras av doskohorten.
|
28 dagar
|
|
Tumör objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 48 veckor
|
För ORR -beräkningen definieras svarare som de som upplever ett bekräftat fullständigt svar eller bekräftat partiellt svar.
Icke-svarande är antingen med stabil eller progressiv sjukdom.
De ämnen som inte kan bedömas kommer att behandlas som icke-svarande i syfte att härleda procentandelen svarare och konfidensintervall.
ORR rapporteras totalt sett av behandlingsarm baserat på utredarens svar vid tidpunkter 56 dagar, vecka 16, vecka 24 och vecka 48.
|
48 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år
|
PFS (progressionsfri överlevnad) är tiden i månader från den första behandlingen (antingen Veledimex eller AD-RTS-HIL-12) till den första bedömningen som det övergripande svaret rapporteras som sjukdomsprogression.
Ämnen som dras tillbaka från studien kommer att censureras vid deras senaste bedömning av icke -progressiva sjukdomar.
Om ett ämne inte har en icke-progressiv sjukdomssvarbedömning kommer ämnet att censureras vid dagen för den första behandlingen som beskrivits ovan.
|
3 år
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: 6, 9, 12, 15, 18 och 24 månader
|
OS definieras som tidens varaktighet från den första dosen av studieläkemedel (dag 0) till dödsdatum från någon orsak på dagar eller månader. Ämnen censureras baserat på det sista datumet som är känt för att leva. Till exempel:
|
6, 9, 12, 15, 18 och 24 månader
|
|
Veledimex -koncentrationsförhållandet mellan hjärntumören och blodet
Tidsram: 15 dagar
|
Från protokollet: Veledimex PK-parametrar som ska bestämmas kommer att inkludera, men är inte begränsade till, den maximala plasmakoncentrationen (Cmax), tid till maximal plasmakoncentration (TMAX), halveringstid (T1/2), Area-under-koncentrationen kontra tidskurva (AUC), volym för distribution (VD) och avlägsenhet. Från SAP: PK-blodprovsamlingen utfördes antingen före dos eller 3-5 timmar efter dos, därför kommer endast Cmax och CTROUGH att sammanfattas och plottas. Veledimex -koncentrationsförhållandet mellan hjärntumör och blod kommer att bedömas på dag 0 -prover. Det kommer inte att finnas några parametrar inklusive tid till maximal plasmakoncentration (TMAX), halveringstid (T1/2), område under kurvan (AUC), volym av distribution (VD) och clearance (CL). CMAX kommer att bestämmas utifrån den maximala plasmakoncentrationen från dag 0 (Post Veledimex och resektion/kraniotomi), 3-5 timmar efter Veledimex-dosen på dag 1 och 3-5 timmar efter Veledimex-dosen på dag 14. |
15 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATI001-102
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .