Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ad-RTS-hIL-12 z Veledimexem u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym lub glejakiem złośliwym

27 marca 2025 zaktualizowane przez: Alaunos Therapeutics

Badanie fazy I Ad-RTS-hIL-12, indukowalnego wektora adenowirusowego zaprojektowanego do ekspresji hIL-12 w obecności aktywatora ligandu Veledimex u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym lub glejakiem złośliwym stopnia III

Niniejsze badanie obejmuje produkt eksperymentalny: Ad-RTS-hIL-12 podawany z weledimeksem w celu produkcji ludzkiej IL-12. IL-12 jest białkiem, które może poprawić naturalną reakcję organizmu na chorobę poprzez zwiększenie zdolności układu odpornościowego do zabijania komórek nowotworowych i może zakłócać przepływ krwi do guza.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego wstrzyknięcia nowotworu Ad-RTS-hIL-12 podanego z doustnym weledimeksem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi do resekcji guza. Pacjenci, u których zaplanowano standardową kraniotomię i resekcję guza, otrzymają jedną dawkę weledimeksu przed zabiegiem resekcji. Ad-RTS-hIL-12 będzie podawany przez wstrzyknięcie z wolnej ręki. Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie doustnego weledimeksu przez 14 dni.

Pacjenci, u których nie zaplanowano resekcji guza, otrzymają Ad-RTS-hIL-12 w postaci zastrzyku stereotaktycznego, a następnie będą kontynuować przyjmowanie doustnego weledimeksu przez 14 dni.

Badanie podzielone jest na trzy okresy: okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat
  2. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na resekcję guza, chirurgię stereotaktyczną, biopsję guza, pobieranie próbek i leczenie badanymi produktami przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym
  3. Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy nadnamiotowy lub inny glejak złośliwy stopnia III lub IV wg WHO z tkanki archiwalnej.
  4. Dowody nawrotu/progresji nowotworu za pomocą MRI (kryteria RANO) po standardowej terapii początkowej.

  5. Wcześniejsze standardowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym operacja i/lub biopsja oraz chemioradioterapia. Okresy wypłukiwania z wcześniejszych terapii są następujące:

    1. Nitromoczniki: 6 tygodni
    2. Inne środki cytotoksyczne: 4 tygodnie
    3. Leki przeciwangiogenne, w tym bewacyzumab: 4 tygodnie
    4. Leki celowane, w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej: 2 tygodnie
    5. Eksperymentalne immunoterapie: 3 miesiące
    6. Terapia oparta na szczepionkach: 3 miesiące
  6. Możliwość poddania się standardowym skanom MRI ze środkiem kontrastowym
  7. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70

  8. Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego oraz czynność wątroby i nerek, oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/l
    2. Limfocyty > 500/ mm3
    3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ mm3
    4. Płytki krwi ≥ 100 000/ mm3
    5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    6. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN. U osób z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ALT i AST ≤ 5 × GGN
    7. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji [PTT] w granicach normy
  9. Osoby płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody kontroli urodzeń (przewidywany wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 5% rocznie) od wizyty przesiewowej do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Radioterapia w ciągu 4 tygodni lub mniej przed rozpoczęciem pierwszej dawki weledimeksu
  2. Pacjenci z klinicznie istotnym podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub niekontrolowanymi drgawkami.
  3. Znana choroba immunosupresyjna, choroby autoimmunologiczne i/lub przewlekłe infekcje wirusowe
  4. Stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w leczeniu ostrych, istotnych klinicznie infekcji w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki weledimeksu. Jednoczesne leczenie przewlekłych infekcji jest niedozwolone. Osobnicy muszą być bez gorączki przed wstrzyknięciem Ad-RTS-hIL-12; w okresie okołooperacyjnym dozwolone jest jedynie profilaktyczne stosowanie antybiotyków.
  5. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  6. Inna współistniejąca klinicznie czynna choroba nowotworowa wymagająca leczenia, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów.
  7. Kobiety karmiące lub ciężarne
  8. Wcześniejsza ekspozycja na Veledimex
  9. Stosowanie leków, które indukują, hamują lub są substratami CYP450 3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki weledimeksu
  10. Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do zabiegu neurochirurgicznego
  11. Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan medyczny, który w opinii badacza lub monitora medycznego zagroziłby bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ad-RTS-hIL-12+weledimeks
różne dawki doguzowego Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) i doustnego weledimeksu (ligand aktywujący).
Biologiczny: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 cząstek wirusa (vp) na wstrzyknięcie lub 1,0 x 10^12 cząstek wirusa (vp) na wstrzyknięcie
  • jedno doguzowe wstrzyknięcie Ad-RTS-hIL-12
Inne nazwy:
  • INXN-2001
Lek: weledimeks
  • 4 dawki (20mg/dzień, 40mg/dzień, 80mg/dzień i 120mg/dzień)
  • 14 doustnych dawek dziennych weledimeksu
  • 1 Ekspansja kohorty na poziomie pojedynczej dawki na poziomie MTD lub niższym
Inne nazwy:
  • INXN-1001
  • Ligand aktywujący

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja różnych dawek wewnątrzzorowych dawek Ad-RTS-HIL-12 i doustnych Veledimex u osób z nawracającym lub postępującym glejakiem lub złośliwym glejakiem III
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena będzie oparta na występowaniu, intensywności i rodzaju zdarzenia niepożądanych (AES). Klinicznie istotne zmiany w badaniach fizykalnych badanych, objawach życiowych i ocenie EKG oraz objawy kliniczne istotne dla nieprawidłowych wartości laboratoryjnych zostaną przechwytywane jako AES.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka Velledimex (MTD), gdy jest podawana z różnymi dawkami wewnątrzgałkowego AD-RTS-HIL-12
Ramy czasowe: 3 lata

Protokół zdefiniował MTD jako poziom dawki poniżej, w którym mniej niż 33% pacjentów, tej samej grupy w grupie, doświadczyło DLT, z niezależną oceną osób grupy 1 i grupy 2.

• Liczba DLT i odsetek pacjentów z dowolnym DLT i każdy typ DLT podsumowano przez dawkę Veledimex w każdej grupie.
3 lata
Profil farmakokinetyczny Veledimex i stosunek stężenia Veledimex między guzem mózgu a krwią
Ramy czasowe: 15 dni

Z protokołu: parametry PK veledimex, które mają być określone, obejmują, ale nie są ograniczone do maksymalnego stężenia osocza (CMAX), czasu do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX), półtrwania (T1/2), obszaru obszarze-uruchamiania w porównaniu z krzywą czasową (AUC), objętości dystrybucji (VD) i przebiegu (Cl).

Z SAP: Zbieranie próbek krwi PK przeprowadzono albo przed dawką lub 3-5 godzin po dawce, dlatego tylko CMAX i CTrough zostaną podsumowane i wykreślone. Współczynnik stężenia Veledimex między guzem mózgu a krwią zostanie oceniony w próbkach dnia 0. Nie będzie parametrów, w tym czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX), okres półtrwania (T1/2), obszar pod krzywą (AUC), objętość dystrybucji (VD) i prześwitu (CL). CMAX zostanie określony na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu od dnia 0 (po Veledimex i resekcji/kraniotomii), 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 1 i 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 14.
15 dni
Komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne wywołane przez AD-RTS-HIL-12 i VELEDIMEX
Ramy czasowe: 28 dni
Szczytowa surowica IL-12 i I poniżej wyrażenia IFN-Gamma między dniem 3 do dnia 28 są zgłaszane przez kohortę dawkową.
28 dni
Wskaźnik odpowiedzi na obiektywność guza (ORR)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Do obliczeń ORR respondenci są zdefiniowane jako osoby doświadczające potwierdzonej pełnej odpowiedzi lub potwierdzonej częściowej odpowiedzi. Nie reagujący na stabilną lub postępującą chorobę. Osoby, których nie można ocenić, będą traktowani jako osoby niereagujące w celu uzyskania odsetka osób udzielających respondentów i przedziałów ufności. ORR jest ogólnie zgłaszany przez ARM leczenia w oparciu o odpowiedź badacza w punktach czasowych 56 dni, tydzień 16, tygodniu 24 i 48 tygodnia.
48 tygodni
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
PFS (przeżycie wolne od progresji) to czas w miesiącach od pierwszego leczenia (Veledimex lub AD-RTS-HIL-12) do pierwszej oceny, na której ogólna odpowiedź jest zgłaszana jako postęp choroby. Osobnicy wycofujący się z badania zostaną ocenzurowane podczas ostatniej oceny odpowiedzi choroby nie postępowej. Jeżeli podmiot nie ma nieogresywnej oceny odpowiedzi na chorobę, podmiot zostanie ocenzurowany w dniu pierwszego leczenia, jak opisano powyżej.
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesiące

OS jest definiowany jako czas trwania od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 0) do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w dniach lub miesiącach. Badani są cenzurowani na podstawie ostatniej daty, o których wiadomo, że żyją. Na przykład:

  • Badani, którzy zaprzestają badania bez dokumentacji dodatkowej obserwacji, zostaną ocenzurowane w dniu przerwania.
  • Badani, którzy tracą następcze, zostaną ocenzurowane podczas ostatniej daty kontaktu.
  • Badani wciąż żyją do 2 lat od pierwszej dawki leku badawczego są klasyfikowane jako cenzurowane i po zakończeniu wszystkich harmonogramów kontrolnych.
6, 9, 12, 15, 18 i 24 miesiące
Współczynnik stężenia Veledimex między guzem mózgu a krwią
Ramy czasowe: 15 dni

Z protokołu: parametry PK veledimex, które mają być określone, obejmują, ale nie są ograniczone do maksymalnego stężenia osocza (CMAX), czasu do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX), półtrwania (T1/2), obszaru obszarze-uruchamiania w porównaniu z krzywą czasową (AUC), objętości dystrybucji (VD) i przebiegu (Cl).

Z SAP: Zbieranie próbek krwi PK przeprowadzono albo przed dawką lub 3-5 godzin po dawce, dlatego tylko CMAX i CTrough zostaną podsumowane i wykreślone. Współczynnik stężenia Veledimex między guzem mózgu a krwią zostanie oceniony w próbkach dnia 0. Nie będzie parametrów, w tym czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX), okres półtrwania (T1/2), obszar pod krzywą (AUC), objętość dystrybucji (VD) i prześwitu (CL). CMAX zostanie określony na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu od dnia 0 (po Veledimex i resekcji/kraniotomii), 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 1 i 3-5 godzin po dawce Veledimex w dniu 14.
15 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATI001-102

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

Badania kliniczne na Ad-RTS-hIL-12

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj