Uno studio su Ad-RTS-hIL-12 con Veledimex in soggetti con glioblastoma o glioma maligno

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 e ≤ 75 anni
2. Fornitura di consenso informato scritto per resezione tumorale, chirurgia stereotassica, biopsia tumorale, raccolta di campioni e trattamento con prodotti sperimentali prima di sottoporsi a qualsiasi procedura di studio
3. glioblastoma sopratentoriale confermato istologicamente o altro glioma maligno di grado III o IV dell'OMS da tessuto archivistico.
4. Evidenza di recidiva/progressione del tumore mediante risonanza magnetica (criteri RANO) dopo la terapia iniziale standard.

5. Precedente trattamento antitumorale standard di cura tra cui chirurgia e/o biopsia e chemioradioterapia. I periodi di washout da terapie precedenti sono intesi come segue:

   1. Nitrosourea: 6 settimane
   2. Altri agenti citotossici: 4 settimane
   3. Agenti anti-angiogenici incluso bevacizumab: 4 settimane
   4. Agenti mirati inclusi inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole: 2 settimane
   5. Immunoterapie sperimentali: 3 mesi
   6. Terapia a base di vaccino: 3 mesi
6. In grado di sottoporsi a scansioni MRI standard con mezzo di contrasto
7. Karnofsky Performance Status ≥ 70

8. Adeguate riserve di midollo osseo e funzionalità epatica e renale, valutate dai seguenti requisiti di laboratorio:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/L
   2. Linfociti > 500/mm3
   3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/ mm3
   4. Piastrine ≥ 100.000/ mm3
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
   6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche documentate, ALT e AST ≤ 5 × ULN
   7. Bilirubina totale < 1,5 x ULN
   8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (PTT) entro i normali limiti istituzionali
9. I soggetti maschi e femmine devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente affidabile (tasso di fallimento previsto inferiore al 5% all'anno) dalla visita di screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia entro 4 settimane o meno prima di iniziare la prima dose di veledimex
2. Soggetti con aumento della pressione intracranica clinicamente significativo o convulsioni incontrollate.
3. Malattia immunosoppressiva nota, condizioni autoimmuni e/o infezioni virali croniche
4. Uso di antibatterici sistemici, antimicotici o antivirali per il trattamento di infezioni acute clinicamente significative entro 2 settimane dalla prima dose di veledimex. La terapia concomitante per le infezioni croniche non è consentita. I soggetti devono essere afebbrili prima dell'iniezione di Ad-RTS-hIL-12; nel perioperatorio è consentito solo l'uso profilattico di antibiotici.
5. Uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
6. Altre malattie maligne concomitanti clinicamente attive, che richiedono un trattamento, ad eccezione dei tumori non melanoma della pelle o del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma della prostata non metastatico.
7. Donne in allattamento o in gravidanza
8. Precedente esposizione a veledimex
9. Uso di farmaci che inducono, inibiscono o sono substrati del CYP450 3A4 nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione di veledimex
10. Presenza di qualsiasi controindicazione per una procedura neurochirurgica
11. Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un soggetto e/o la sua conformità al protocollo.