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Une étude de Ad-RTS-hIL-12 avec Veledimex chez des sujets atteints de glioblastome ou de gliome malin

27 mars 2025 mis à jour par: Alaunos Therapeutics

Une étude de phase I sur Ad-RTS-hIL-12, un vecteur adénoviral inductible conçu pour exprimer hIL-12 en présence du ligand activateur Veledimex chez des sujets atteints de glioblastome récurrent ou progressif ou de gliome malin de grade III

Cette étude de recherche implique un produit expérimental : Ad-RTS-hIL-12 administré avec veledimex pour la production d'IL-12 humaine. L'IL-12 est une protéine qui peut améliorer la réponse naturelle du corps à la maladie en renforçant la capacité du système immunitaire à tuer les cellules tumorales et peut interférer avec le flux sanguin vers la tumeur.

Le but principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une injection tumorale unique d'Ad-RTS-hIL-12 administrée avec du veledimex oral.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles seront stratifiés dans l'un des deux groupes, en fonction de l'indication clinique de la résection tumorale. Les patients qui doivent subir une craniotomie et une résection tumorale standard recevront une dose de veledimex avant la procédure de résection. Ad-RTS-hIL-12 sera administré par injection à main levée. Les patients continueront le veledimex oral pendant 14 jours.

Les patients non programmés pour une résection tumorale recevront Ad-RTS-hIL-12 par injection stéréotaxique, puis continueront sous veledimex oral pendant 14 jours.

L'étude est divisée en trois périodes : la période de dépistage, la période de traitement et la période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 et ≤ 75 ans
  2. Fourniture d'un consentement éclairé écrit pour la résection tumorale, la chirurgie stéréotaxique, la biopsie tumorale, la collecte d'échantillons et le traitement avec des produits expérimentaux avant de subir toute procédure d'étude
  3. Glioblastome supratentoriel confirmé histologiquement ou autre gliome malin de grade III ou IV de l'OMS provenant de tissus d'archives.
  4. Preuve de récidive/progression tumorale par IRM (critères RANO) après le traitement initial standard.

  5. Traitement antitumoral standard antérieur, y compris chirurgie et/ou biopsie et chimioradiothérapie. Les périodes de sevrage des traitements antérieurs sont conçues comme suit :

    1. Nitrosourées : 6 semaines
    2. Autres agents cytotoxiques : 4 semaines
    3. Agents anti-angiogéniques dont bevacizumab : 4 semaines
    4. Agents ciblés, y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules : 2 semaines
    5. Immunothérapies expérimentales : 3 mois
    6. Thérapie à base de vaccin : 3 mois
  6. Capable de subir des examens IRM standard avec un agent de contraste
  7. État des performances de Karnofsky ≥ 70

  8. Réserves adéquates de moelle osseuse et fonction hépatique et rénale, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes :

    1. Hémoglobine ≥ 9 g/L
    2. Lymphocytes > 500/mm3
    3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3
    4. Plaquettes ≥ 100 000/ mm3
    5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
    6. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées, ALT et AST ≤ 5 × LSN
    7. Bilirubine totale < 1,5 x LSN
    8. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activé [PTT] dans les limites institutionnelles normales
  9. Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement fiable (taux d'échec prévu inférieur à 5 % par an) à partir de la visite de dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Radiothérapie dans les 4 semaines ou moins avant le début de la première dose de veledimex
  2. Sujets présentant une augmentation de la pression intracrânienne cliniquement significative ou des convulsions incontrôlées.
  3. Maladie immunosuppressive connue, maladies auto-immunes et/ou infections virales chroniques
  4. Utilisation d'antibactériens systémiques, d'antifongiques ou d'antiviraux pour le traitement d'une infection aiguë cliniquement significative dans les 2 semaines suivant la première dose de veledimex. Le traitement concomitant des infections chroniques n'est pas autorisé. Les sujets doivent être apyrétiques avant l'injection d'Ad-RTS-hIL-12 ; seule l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques est autorisée en périopératoire.
  5. Utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  6. Autre maladie maligne concomitante cliniquement active, nécessitant un traitement, à l'exception des cancers non mélanomes de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate non métastatique.
  7. Femmes allaitantes ou enceintes
  8. Exposition antérieure à veledimex
  9. Utilisation de médicaments qui induisent, inhibent ou sont des substrats du CYP450 3A4 dans les 7 jours précédant la première administration de veledimex
  10. Présence de toute contre-indication à une intervention neurochirurgicale
  11. Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité d'un sujet et/ou son respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
doses variables d'Ad-RTS-hIL-12 intratumoral (INXN-2001) et de veledimex oral (ligand activateur).
Biologique: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10 ^ 11 particules virales (vp) par injection ou 1,0 x 10 ^ 12 particules virales (vp) par injection
  • une injection intratumorale d'Ad-RTS-hIL-12
Autres noms:
  • INXN-2001
Médicament: veledimex
  • 4 doses (20 mg/jour, 40 mg/jour, 80 mg/jour et 120 mg/jour)
  • 14 doses orales quotidiennes de veledimex
  • 1 Cohorte d'expansion à un niveau de dose unique égal ou inférieur à la MTD
Autres noms:
  • INXN-1001
  • Ligand activateur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité des doses variables de doses intratumorales AD-RTS-HIL-12 et de Veledimex oral chez les sujets atteints de glioblastome récurrent ou progressif ou de gliome malin de grade III
Délai: 3 ans
L'évaluation sera basée sur l'incidence, l'intensité et le type d'événements indésirables (AE). Des changements cliniquement significatifs dans les examens physiques des sujets, les signes vitaux et les évaluations de l'ECG et les manifestations cliniques pertinentes pour les valeurs de laboratoire anormales seront capturées comme AES.
3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Veledimex Dose maximale tolérée (MTD) lorsqu'elle est donnée avec des doses variables de AD-RTS intratumoral-HIL-12
Délai: 3 ans

Le protocole a défini le MTD comme le niveau de dose inférieur à lequel moins de 33% des sujets, de la même cohorte dans un groupe, ont connu des DLT, avec une évaluation indépendante des sujets du groupe 1 et du groupe 2.

• Le nombre de DLT et la proportion de sujets avec n'importe quel DLT et chaque type de DLT ont été résumés par dose Veledimex au sein de chaque groupe.
3 ans
Profil pharmacocinétique Veledimex et rapport de concentration Veledimex entre la tumeur cérébrale et le sang
Délai: 15 jours

À partir du protocole: les paramètres VeleDimex PK à déterminer comprendront, mais sans s'y limiter, la concentration plasmatique maximale (CMAX), le temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX), la demi-vie (T1 / 2), la zone de l'espace-sous-concentration par rapport à la courbe temporelle (Auc), le volume de distribution (VD) et le clairance (CL).

À partir de la SAP: la collection d'échantillons de sang PK a été effectuée soit prédose ou 3 à 5 heures après la dose, par conséquent, seuls Cmax et Ctrough seront résumés et tracés. Le rapport de concentration de Veledimex entre la tumeur du cerveau et le sang sera évalué lors des échantillons du jour 0. Il n'y aura pas de paramètres, y compris le temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX), la demi-vie (T1 / 2), la zone sous la courbe (AUC), le volume de distribution (VD) et la clairance (CL). La CMAX sera déterminée à partir de la concentration plasmatique maximale du jour 0 (post-Veledimex et résection / craniotomie), 3-5 heures après la dose Veledimex au jour 1 et 3-5 heures après la dose Veledimex au jour 14.
15 jours
Réponses immunitaires cellulaires et humorales provoquées par AD-RTS-HIL-12 et VeleDimex
Délai: 28 jours
Les expressions pics du sérum IL-12 et I en aval en aval entre le jour 3 au jour 28 sont signalées par une cohorte de dose.
28 jours
Taux de réponse objective tumorale (ORR)
Délai: 48 semaines
Pour le calcul de l'ORR, les répondants sont définis comme ceux qui subissent une réponse complète confirmée ou une réponse partielle confirmée. Les non-répondants sont ceux avec une maladie stable ou progressive. Les sujets qui ne peuvent pas être évalués seront traités comme des non-répondants dans le but de dériver le pourcentage de répondants et d'intervalles de confiance. L'ORR est globalement signalé par le bras de traitement en fonction de la réponse de l'enquêteur à TimePoint 56 jours, semaine 16, semaine 24 et semaine 48.
48 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 ans
La PFS (survie sans progression) est le temps en mois à partir du premier traitement (soit VeleDimex ou Ad-RTS-HIL-12) à la première évaluation sur laquelle la réponse globale est rapportée comme progression de la maladie. Les sujets se retirant de l'étude seront censurés lors de leur dernière évaluation de la réponse à la maladie non progressive. Si un sujet n'a pas d'évaluation de la réponse à la maladie non progressive, le sujet sera censuré à la date du premier traitement décrit ci-dessus.
3 ans
Survie globale (OS)
Délai: 6, 9, 12, 15, 18 et 24 mois

La SG est définie comme la durée de la première dose de médicament à l'étude (jour 0) à la date de décès de toute cause en jours ou en mois. Les sujets sont censurés en fonction de la dernière date connue pour être vivante. Par exemple:

  • Les sujets qui interrompent l'étude sans documentation du suivi supplémentaire seront censurés à la date de l'arrêt.
  • Les sujets perdus de suivi seront censurés à la dernière date de contact de suivi.
  • Les sujets encore vivants jusqu'à 2 ans à partir de la première dose de médicament à l'étude sont classés comme censurés et ont terminé tous les programmes de suivi.
6, 9, 12, 15, 18 et 24 mois
Rapport de concentration Veledimex entre la tumeur cérébrale et le sang
Délai: 15 jours

À partir du protocole: les paramètres VeleDimex PK à déterminer comprendront, mais sans s'y limiter, la concentration plasmatique maximale (CMAX), le temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX), la demi-vie (T1 / 2), la zone de l'espace-sous-concentration par rapport à la courbe temporelle (Auc), le volume de distribution (VD) et le clairance (CL).

À partir de la SAP: la collection d'échantillons de sang PK a été effectuée soit prédose ou 3 à 5 heures après la dose, par conséquent, seuls Cmax et Ctrough seront résumés et tracés. Le rapport de concentration de Veledimex entre la tumeur du cerveau et le sang sera évalué lors des échantillons du jour 0. Il n'y aura pas de paramètres, y compris le temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX), la demi-vie (T1 / 2), la zone sous la courbe (AUC), le volume de distribution (VD) et la clairance (CL). La CMAX sera déterminée à partir de la concentration plasmatique maximale du jour 0 (post-Veledimex et résection / craniotomie), 3-5 heures après la dose Veledimex au jour 1 et 3-5 heures après la dose Veledimex au jour 14.
15 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alaunos Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 décembre 2013

Première publication (Estimé)

1 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATI001-102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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