Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ad-RTS-hIL-12 met Veledimex bij proefpersonen met glioblastoom of kwaadaardig glioom

27 maart 2025 bijgewerkt door: Alaunos Therapeutics

Een fase I-studie van Ad-RTS-hIL-12, een induceerbare adenovirale vector die is ontworpen om hIL-12 tot expressie te brengen in aanwezigheid van de activatorligand Veledimex bij personen met recidiverend of progressief glioblastoom of graad III kwaadaardig glioom

Deze onderzoeksstudie omvat een onderzoeksproduct: Ad-RTS-hIL-12 gegeven met veledimex voor de productie van humaan IL-12. IL-12 is een eiwit dat de natuurlijke reactie van het lichaam op ziekte kan verbeteren door het vermogen van het immuunsysteem om tumorcellen te doden te verbeteren en kan de bloedtoevoer naar de tumor verstoren.

Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele tumorinjectie van Ad-RTS-hIL-12 gegeven met orale veledimex.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die in aanmerking komen, worden gestratificeerd in een van twee groepen, afhankelijk van de klinische indicatie voor tumorresectie. Patiënten die zijn ingepland voor een standaard craniotomie en tumorresectie krijgen één dosis veledimex vóór de resectieprocedure. Ad-RTS-hIL-12 zal worden toegediend door injectie uit de vrije hand. Patiënten gaan 14 dagen door met orale veledimex.

Patiënten die niet zijn ingepland voor tumorresectie zullen Ad-RTS-hIL-12 ontvangen door middel van stereotactische injectie en zullen vervolgens gedurende 14 dagen oraal veledimex blijven gebruiken.

Het onderzoek is opgedeeld in drie periodes: de screeningsperiode, de behandelperiode en de nazorgperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 en ≤ 75 jaar
  2. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor tumorresectie, stereotactische chirurgie, tumorbiopsie, monstername en behandeling met onderzoeksproducten voorafgaand aan het ondergaan van enige studieprocedures
  3. Histologisch bevestigd supratentoriaal glioblastoom of ander maligne glioom van de WHO graad III of IV uit archiefweefsel.
  4. Bewijs van tumorrecidief/progressie door MRI (RANO-criteria) na standaard initiële therapie.

  5. Eerdere standaardbehandeling tegen tumoren, inclusief chirurgie en/of biopsie en chemoradiatie. De uitwasperiodes van eerdere therapieën zijn als volgt bedoeld:

    1. Nitrosurea: 6 weken
    2. Andere cytotoxische middelen: 4 weken
    3. Anti-angiogene middelen waaronder bevacizumab: 4 weken
    4. Gerichte middelen, waaronder tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen: 2 weken
    5. Experimentele immunotherapieën: 3 maanden
    6. Op vaccin gebaseerde therapie: 3 maanden
  6. In staat om standaard MRI-scans met contrastmiddel te ondergaan
  7. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70

  8. Adequate beenmergreserves en lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

    1. Hemoglobine ≥ 9 g/L
    2. Lymfocyten > 500/ mm3
    3. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/ mm3
    4. Bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm3
    5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
    6. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN
    7. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
    8. International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [PTT] binnen normale institutionele grenzen
  9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (verwachte mislukkingspercentage minder dan 5% per jaar) vanaf het screeningsbezoek tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Radiotherapie binnen 4 weken of minder voorafgaand aan de start van de eerste dosis veledimex
  2. Proefpersonen met klinisch significant verhoogde intracraniale druk of ongecontroleerde aanvallen.
  3. Bekende immunosuppressieve ziekte, auto-immuunziekten en/of chronische virale infecties
  4. Gebruik van systemische antibacteriële middelen, antischimmelmiddelen of antivirale middelen voor de behandeling van acute klinisch significante infectie binnen 2 weken na de eerste dosis Veledimex. Gelijktijdige therapie voor chronische infecties is niet toegestaan. Proefpersonen moeten koorts hebben voorafgaand aan Ad-RTS-hIL-12-injectie; alleen profylactisch antibioticagebruik is perioperatief toegestaan.
  5. Gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Andere gelijktijdige klinisch actieve kwaadaardige ziekte die behandeling vereist, met uitzondering van niet-melanoomkanker van de huid of carcinoom in situ van de cervix of niet-gemetastaseerde prostaatkanker.
  7. Zogende of zwangere vrouwen
  8. Eerdere blootstelling aan veledimex
  9. Gebruik van medicijnen die CYP450 3A4 induceren, remmen of substraten zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van veledimex
  10. Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor een neurochirurgische ingreep
  11. Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van een proefpersoon en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
variërende doses intratumorale Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) en orale veledimex (activatorligand).
Biologisch: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 virusdeeltjes (vp) per injectie of 1,0 x 10^12 virusdeeltjes (vp) per injectie
  • één intratumorale injectie van Ad-RTS-hIL-12
Andere namen:
  • INXN-2001
Geneesmiddel: veledimex
  • 4 doses (20 mg/dag, 40 mg/dag, 80 mg/dag en 120 mg/dag)
  • 14 orale dagelijkse doses veledimex
  • 1 uitbreidingscohort op een enkel dosisniveau op of onder MTD
Andere namen:
  • INXN-1001
  • Activator ligand

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van variërende doses van intratumorale AD-RTS-12-12 en orale veledimex doses bij personen met terugkerende of progressieve glioblastoom of graad III kwaadaardig glioom
Tijdsspanne: 3 jaar
Evaluatie zal gebaseerd zijn op de incidentie, intensiteit en type bijwerkingen (AES). Klinisch significante veranderingen in de fysieke onderzoeken van de proefpersonen, vitale tekenen en ECG -evaluaties en klinische manifestaties die relevant zijn voor abnormale laboratoriumwaarden zullen worden vastgelegd als AES.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veledimex maximaal getolereerde dosis (MTD) wanneer gegeven met verschillende doses van intratumorale AD-RTS-HIL-12
Tijdsspanne: 3 jaar

Het protocol definieerde de MTD als het dosisniveau hieronder waarbij minder dan 33% van de proefpersonen, van hetzelfde cohort in een groep, DLT's ervoer, met een onafhankelijke beoordeling van proefpersonen van groep 1 en groep 2.

• Het aantal DLT's en het aandeel onderwerpen met elke DLT en elk type DLT werden samengevat door VeledimeX -dosis binnen elke groep.
3 jaar
Veledimex farmacokinetisch profiel en veledimex -concentratieverhouding tussen de hersentumor en het bloed
Tijdsspanne: 15 dagen

Uit het protocol: Veledimex PK-parameters die moeten worden bepaald, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de maximale plasmaconcentratie (CMAX), tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX), halfwaardetijd (T1/2), gebied-onder-de-concentratie versus tijdcurve (AUC), volume van distributie (VD), en VD), en Vd), en Vd), en Vd), en CL).

Uit het SAP: de PK-bloedmonsterverzameling werd uitgevoerd of 3-5 uur na de dosis, daarom worden alleen CMAX en CTRough samengevat en uitgezet. Veledimex -concentratieverhouding tussen hersentumor en bloed zal worden beoordeeld op monsters van dag 0. Er zullen geen parameters zijn inclusief tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX), halfwaardetijd (T1/2), gebied onder de curve (AUC), verdelingsvolume (VD) en klaring (CL). CMAX zal worden bepaald uit de maximale plasmaconcentratie vanaf dag 0 (na veledimex en resectie/craniotomie), 3-5 uur na de veledimex-dosis op dag 1 en 3-5 uur na de dosis Veledimex op dag 14.
15 dagen
Cellulaire en humorale immuunreacties opgewekt door AD-RTS-HIL-12 en Veledimex
Tijdsspanne: 28 dagen
Peak Serum IL-12 en ik stroomafwaarts IFN-GAMMA-expressies tussen dag 3 tot dag 28 worden gerapporteerd door dosiscohort.
28 dagen
Tumor objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 48 weken
Voor de ORR -berekening worden responders gedefinieerd als die welke een bevestigde volledige respons of bevestigde gedeeltelijke respons ervaren. Niet-responders zijn die met stabiele of progressieve ziekte. Die onderwerpen die niet kunnen worden beoordeeld, zullen worden behandeld als niet-responders voor het afleiden van het percentage responders en betrouwbaarheidsintervallen. De ORR wordt in het algemeen gerapporteerd door behandelingsarm op basis van de respons van de onderzoeker bij tijdstippen van 56 dagen, week 16, week 24 en week 48.
48 weken
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
PFS (progressievrije overleving) is de tijd in maanden vanaf de eerste behandeling (Veledimex of AD-RTS-HIL-12) tot de eerste beoordeling waarop de algemene respons wordt gerapporteerd als ziekteprogressie. De proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen worden gecensureerd bij hun laatste niet -progressieve ziekteveroordeeling. Als een onderwerp geen niet-progressieve beoordeling van de ziekte-respons heeft, wordt het onderwerp gecensureerd op de datum van de eerste behandeling zoals hierboven beschreven.
3 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 6, 9, 12, 15, 18 en 24 maanden

OS wordt gedefinieerd als de tijdsduur van de eerste dosis studiemedicijn (dag 0) tot de datum van overlijden door enige oorzaak in dagen of maanden. Onderwerpen worden gecensureerd op basis van de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn. Bijvoorbeeld:

  • Onderwerpen die het onderzoek beëindigen zonder documentatie van extra follow-up worden gecensureerd op de datum van stopzetting.
  • Onderwerpen die verloren zijn voor follow-up worden gecensureerd op de laatste vervolgcontactdatum.
  • De proefpersonen die nog in leven zijn tot 2 jaar vanaf de eerste dosis studiemedicijn, worden geclassificeerd als gecensureerd en hebben alle follow-upplanning voltooid.
6, 9, 12, 15, 18 en 24 maanden
Veledimex -concentratieverhouding tussen de hersentumor en het bloed
Tijdsspanne: 15 dagen

Uit het protocol: Veledimex PK-parameters die moeten worden bepaald, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de maximale plasmaconcentratie (CMAX), tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX), halfwaardetijd (T1/2), gebied-onder-de-concentratie versus tijdcurve (AUC), volume van distributie (VD), en VD), en Vd), en Vd), en Vd), en CL).

Uit het SAP: de PK-bloedmonsterverzameling werd uitgevoerd of 3-5 uur na de dosis, daarom worden alleen CMAX en CTRough samengevat en uitgezet. Veledimex -concentratieverhouding tussen hersentumor en bloed zal worden beoordeeld op monsters van dag 0. Er zullen geen parameters zijn inclusief tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX), halfwaardetijd (T1/2), gebied onder de curve (AUC), verdelingsvolume (VD) en klaring (CL). CMAX zal worden bepaald uit de maximale plasmaconcentratie vanaf dag 0 (na veledimex en resectie/craniotomie), 3-5 uur na de veledimex-dosis op dag 1 en 3-5 uur na de dosis Veledimex op dag 14.
15 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

1 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATI001-102

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren