- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02026271
Un estudio de Ad-RTS-hIL-12 con Veledimex en sujetos con glioblastoma o glioma maligno
Un estudio de fase I de Ad-RTS-hIL-12, un vector adenoviral inducible diseñado para expresar hIL-12 en presencia del ligando activador Veledimex en sujetos con glioblastoma recurrente o progresivo o glioma maligno de grado III
Este estudio de investigación involucra un producto de investigación: Ad-RTS-hIL-12 administrado con veledimex para la producción de IL-12 humana. IL-12 es una proteína que puede mejorar la respuesta natural del cuerpo a la enfermedad al aumentar la capacidad del sistema inmunitario para eliminar las células tumorales y puede interferir con el flujo de sangre al tumor.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una única inyección tumoral de Ad-RTS-hIL-12 administrada con veledimex oral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles se estratificarán en uno de dos grupos, según la indicación clínica para la resección del tumor. Los pacientes programados para una craneotomía estándar y resección del tumor recibirán una dosis de veledimex antes del procedimiento de resección. Ad-RTS-hIL-12 se administrará mediante inyección manual. Los pacientes continuarán con veledimex oral durante 14 días.
Los pacientes que no estén programados para la resección del tumor recibirán Ad-RTS-hIL-12 mediante una inyección estereotáctica y luego continuarán con veledimex oral durante 14 días.
El estudio se divide en tres períodos: el período de selección, el período de tratamiento y el período de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 75 años de edad
- Entrega de consentimiento informado por escrito para la resección del tumor, la cirugía estereotáctica, la biopsia del tumor, la recolección de muestras y el tratamiento con productos de investigación antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio
- Glioblastoma supratentorial confirmado histológicamente u otro glioma maligno de grado III o IV de la OMS a partir de tejido de archivo.
- Evidencia de recurrencia/progresión del tumor por resonancia magnética (criterios RANO) después de la terapia inicial estándar.
Tratamiento antitumoral previo estándar de atención que incluye cirugía y/o biopsia y quimiorradioterapia. Los períodos de lavado de terapias anteriores están previstos de la siguiente manera:
- Nitrosoureas: 6 semanas
- Otros agentes citotóxicos: 4 semanas
- Agentes antiangiogénicos incluido bevacizumab: 4 semanas
- Agentes dirigidos, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña: 2 semanas
- Inmunoterapias experimentales: 3 meses
- Terapia basada en vacunas: 3 meses
- Capaz de someterse a resonancias magnéticas estándar con agente de contraste
- Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70
Reservas adecuadas de médula ósea y función hepática y renal, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:
- Hemoglobina ≥ 9 g/L
- Linfocitos > 500/ mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/ mm3
- Plaquetas ≥ 100.000/ mm3
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas documentadas, ALT y AST ≤ 5 × LSN
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN
- Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado [PTT] dentro de los límites institucionales normales
- Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente confiable (tasa de falla esperada inferior al 5 % por año) desde la visita de selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
Criterio de exclusión:
- Radioterapia dentro de las 4 semanas o menos antes de comenzar la primera dosis de veledimex
- Sujetos con aumento de la presión intracraneal clínicamente significativo o convulsiones no controladas.
- Enfermedad inmunosupresora conocida, condiciones autoinmunes y/o infecciones virales crónicas
- Uso de antibacterianos, antifúngicos o antivirales sistémicos para el tratamiento de infecciones agudas clínicamente significativas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de veledimex. No se permite la terapia concomitante para infecciones crónicas. Los sujetos deben estar afebriles antes de la inyección de Ad-RTS-hIL-12; solo se permite el uso profiláctico de antibióticos en el perioperatorio.
- Uso de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Otras enfermedades malignas concurrentes clínicamente activas que requieran tratamiento, con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata no metastásico.
- Hembras lactantes o gestantes
- Exposición previa a veledimex
- Uso de medicamentos que inducen, inhiben o son sustratos de CYP450 3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de veledimex
- Presencia de alguna contraindicación para un procedimiento neuroquirúrgico
- Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
dosis variables de Ad-RTS-hIL-12 intratumoral (INXN-2001) y veledimex oral (ligando activador).
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad y tolerabilidad de dosis variables de Ad-RTS-hIL-12 intratumoral y dosis orales de veledimex en sujetos con glioblastoma recurrente o progresivo o glioma maligno de grado III
Periodo de tiempo: 3 años
|
La evaluación se basará en la incidencia, la intensidad y el tipo de eventos adversos (EA).
Los cambios clínicamente significativos en los exámenes físicos de los sujetos, los signos vitales y las evaluaciones de ECG, y las manifestaciones clínicas relevantes para los valores de laboratorio anormales se capturarán como EA.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD) de Veledimex cuando se administra con dosis variables de Ad-RTS-hIL-12 intratumoral
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Perfil farmacocinético de veledimex y relación de concentración de veledimex entre el tumor cerebral y la sangre
Periodo de tiempo: 3 años
|
Los parámetros farmacocinéticos de Veledimex que se determinarán incluirán, entre otros, la concentración plasmática máxima (Cmax), el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax), la vida media (t1/2), el área bajo la concentración frente al tiempo (AUC), volumen de distribución (Vd) y aclaramiento (CL).
Siempre que sea posible, se proporcionarán estadísticas descriptivas de los parámetros farmacocinéticos; se enumerarán las concentraciones de veledimex de sujetos individuales, los tiempos de muestreo reales y los parámetros farmacocinéticos.
|
3 años
|
Respuestas inmunitarias celulares y humorales provocadas por Ad-RTS-hIL-12 y veledimex
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Tasa de respuesta objetiva del tumor (ORR)
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Arnold Gelb, MD, Ziopharm Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ATI001-102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Anuncio-RTS-hIL-12
-
Alaunos TherapeuticsTerminado
-
Alaunos TherapeuticsTerminadoCáncer de mama metastásicoEstados Unidos
-
Alaunos TherapeuticsTerminadoGlioma pontino intrínseco difuso | Tumor cerebral pediátricoEstados Unidos
-
Alaunos TherapeuticsTerminadoCáncer de Mama Nos Metastásico RecurrenteEstados Unidos
-
Alaunos TherapeuticsTerminado
-
Alaunos TherapeuticsTerminado
-
Wageningen UniversityTerminadoComportamiento alimentarioPaíses Bajos
-
National Cancer Institute (NCI)Terminado
-
Chase Heaton, MDIncyte Corporation; OncoSec Medical IncorporatedTerminadoCarcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante | Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello metastásico | Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello irresecableEstados Unidos