Un estudio de Ad-RTS-hIL-12 con Veledimex en sujetos con glioblastoma o glioma maligno

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 75 años de edad
2. Entrega de consentimiento informado por escrito para la resección del tumor, la cirugía estereotáctica, la biopsia del tumor, la recolección de muestras y el tratamiento con productos de investigación antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio
3. Glioblastoma supratentorial confirmado histológicamente u otro glioma maligno de grado III o IV de la OMS a partir de tejido de archivo.
4. Evidencia de recurrencia/progresión del tumor por resonancia magnética (criterios RANO) después de la terapia inicial estándar.

5. Tratamiento antitumoral previo estándar de atención que incluye cirugía y/o biopsia y quimiorradioterapia. Los períodos de lavado de terapias anteriores están previstos de la siguiente manera:

   1. Nitrosoureas: 6 semanas
   2. Otros agentes citotóxicos: 4 semanas
   3. Agentes antiangiogénicos incluido bevacizumab: 4 semanas
   4. Agentes dirigidos, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña: 2 semanas
   5. Inmunoterapias experimentales: 3 meses
   6. Terapia basada en vacunas: 3 meses
6. Capaz de someterse a resonancias magnéticas estándar con agente de contraste
7. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 70

8. Reservas adecuadas de médula ósea y función hepática y renal, según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/L
   2. Linfocitos > 500/ mm3
   3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/ mm3
   4. Plaquetas ≥ 100.000/ mm3
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   6. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas documentadas, ALT y AST ≤ 5 × LSN
   7. Bilirrubina total < 1,5 x LSN
   8. Índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado [PTT] dentro de los límites institucionales normales
9. Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente confiable (tasa de falla esperada inferior al 5 % por año) desde la visita de selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia dentro de las 4 semanas o menos antes de comenzar la primera dosis de veledimex
2. Sujetos con aumento de la presión intracraneal clínicamente significativo o convulsiones no controladas.
3. Enfermedad inmunosupresora conocida, condiciones autoinmunes y/o infecciones virales crónicas
4. Uso de antibacterianos, antifúngicos o antivirales sistémicos para el tratamiento de infecciones agudas clínicamente significativas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de veledimex. No se permite la terapia concomitante para infecciones crónicas. Los sujetos deben estar afebriles antes de la inyección de Ad-RTS-hIL-12; solo se permite el uso profiláctico de antibióticos en el perioperatorio.
5. Uso de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Otras enfermedades malignas concurrentes clínicamente activas que requieran tratamiento, con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata no metastásico.
7. Hembras lactantes o gestantes
8. Exposición previa a veledimex
9. Uso de medicamentos que inducen, inhiben o son sustratos de CYP450 3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de veledimex
10. Presencia de alguna contraindicación para un procedimiento neuroquirúrgico
11. Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.