Ad-RTS-hIL-12:n tutkimus Veledimexin kanssa potilailla, joilla on glioblastooma tai pahanlaatuinen gliooma
Vaiheen I tutkimus Ad-RTS-hIL-12:sta, indusoituvasta adenovirusvektorista, joka on suunniteltu ekspressoimaan hIL-12:ta aktivaattoriligandin Veledimexin läsnä ollessa potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma tai III asteen pahanlaatuinen gliooma
Tämä tutkimus sisältää tutkimustuotteen: Ad-RTS-hIL-12, jota annetaan veledimeksin kanssa ihmisen IL-12:n tuottamiseksi. IL-12 on proteiini, joka voi parantaa kehon luonnollista vastetta sairauksiin tehostamalla immuunijärjestelmän kykyä tappaa kasvainsoluja ja voi häiritä veren virtausta kasvaimeen.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida yhden Ad-RTS-hIL-12-kasvaininjektion turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta otettavan veledimeksin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset potilaat jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä kasvaimen resektion kliinisen indikaation mukaan. Potilaat, joille on määrä suorittaa tavallinen kraniotomia ja kasvainresektio, saavat yhden annoksen veledimeksiä ennen resektiota. Ad-RTS-hIL-12 annetaan injektiolla vapaalla kädellä. Potilaat jatkavat oraalista veledimexiä 14 päivän ajan.
Potilaat, joille ei ole suunniteltu kasvaimen resektiota, saavat Ad-RTS-hIL-12:ta stereotaktisella injektiolla ja jatkavat sitten oraalista veledimeksiä 14 päivän ajan.
Tutkimus on jaettu kolmeen jaksoon: seulontajakso, hoitojakso ja seurantajakso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham & Women's
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen kasvaimen resektioon, stereotaktiseen leikkaukseen, kasvainbiopsiaan, näytteiden keräämiseen ja hoitoon tutkimustuotteilla ennen tutkimustoimenpiteitä
- Histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen glioblastooma tai muu WHO:n asteen III tai IV pahanlaatuinen gliooma arkistokudoksesta.
- Todisteet kasvaimen uusiutumisesta/etenemisestä MRI:llä (RANO-kriteerit) normaalin aloitushoidon jälkeen.
Aikaisempi hoitostandardi kasvainten vastaisessa hoidossa, mukaan lukien leikkaus ja/tai biopsia ja kemosäteilyhoito. Aiempien hoitojen poistumisjaksot on tarkoitettu seuraavasti:
- Nitrosoureat: 6 viikkoa
- Muut sytotoksiset aineet: 4 viikkoa
- Antiangiogeeniset aineet, mukaan lukien bevasitsumabi: 4 viikkoa
- Kohdennetut aineet, mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät: 2 viikkoa
- Kokeellinen immunoterapia: 3 kuukautta
- Rokotepohjainen hoito: 3 kuukautta
- Pystyy suorittamaan tavanomaiset MRI-kuvat varjoaineella
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70
Riittävät luuydinvarat sekä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:
- Hemoglobiini ≥ 9 g/l
- Lymfosyytit > 500/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Koehenkilöille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [PTT] normaaleissa laitosrajoissa
- Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää (odotettu epäonnistumisprosentti alle 5 % vuodessa) seulontakäynnistä 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sädehoito 4 viikon sisällä tai vähemmän ennen ensimmäisen veledimeksiannoksen aloittamista
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä kohonnut kallonsisäinen paine tai hallitsemattomat kohtaukset.
- Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus, autoimmuunisairaudet ja/tai krooniset virusinfektiot
- Systeemisten bakteeri-, sieni- tai viruslääkkeiden käyttö akuutin kliinisesti merkittävän infektion hoitoon 2 viikon sisällä ensimmäisestä veledimeksiannoksesta. Kroonisten infektioiden samanaikainen hoito ei ole sallittua. Koehenkilöiden on oltava kuumetta ennen Ad-RTS-hIL-12-injektiota; vain profylaktinen antibioottien käyttö on sallittu perioperatiivisesti.
- Entsyymiä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Muu samanaikainen kliinisesti aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii hoitoa, lukuun ottamatta ihon ei-melanoomasyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ei-metastaattista eturauhassyöpää.
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Aiempi altistuminen veledimexille
- Lääkkeiden käyttö, jotka indusoivat, estävät tai ovat CYP450 3A4:n substraatteja 7 päivän aikana ennen ensimmäistä veledimex-annosta
- Kaikki neurokirurgisen toimenpiteen vasta-aiheet
- Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa protokollan kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
vaihtelevat annokset kasvaimensisäistä Ad-RTS-hIL-12:ta (INXN-2001) ja oraalista veledimeksiä (aktivaattoriligandi).
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys vaihtelevien annosten sisäisen AD-RTS-HIL-12- ja oraalisten Veledimex-annoksien kanssa henkilöillä, joilla on toistuva tai progressiivinen glioblastooma tai III luokan pahanlaatuinen gliooma
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arviointi perustuu haittavaikutusten esiintyvyyteen, intensiteettiin ja tyyppiin (AES).
Kliinisesti merkittäviä muutoksia koehenkilöiden fysikaalisissa tutkimuksissa, elintärkeissä merkkeissä ja EKG -arvioinnissa ja epänormaalien laboratorioarvojen kannalta merkityksellisissä kliinisissä oireissa vangitaan AES: ksi.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veledimexin maksimien siedetty annos (MTD), kun annetaan vaihtelevilla annoksilla intrastriaalista AD-RTS-HIL-12
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Protokolla määritteli MTD: n annostasoksi, jossa alle 33% henkilöistä, saman kohortin ryhmässä, kokenut DLT: t, riippumattoman arvioinnin ryhmän 1 ja ryhmän 2 koehenkilöistä. • DLT: n lukumäärä ja minkä tahansa DLT: n ja jokaisen DLT -tyypin koehenkilöiden lukumäärä tiivistettiin Veledimex -annoksella kussakin ryhmässä. |
3 vuotta
|
|
Veledimex -farmakokineettinen profiili ja Veledimex -pitoisuussuhde aivokasvaimen ja veren välillä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Protokollasta: Veledimex PK -parametrit määritettävät parametrit sisältävät, mutta niihin ei rajoitu, maksimin plasmapitoisuus (CMAX), ajan maksimiplasmapitoisuuteen (TMAX), puoliintumisaikaan (T1/2), pinta-ala-konsentraatioon verrattuna aikakäyrään (AUC), jakauman tilavuus (VD) ja puhdistus (CL). SAP: sta: PK-verinäytteen keräys suoritettiin joko annoksen tai 3-5 tuntia annoksen jälkeen, joten vain CMAX ja CtRough esitetään yhteenveto ja piirretään. Veledimex -pitoisuussuhde aivokasvaimen ja veren välillä arvioidaan päivän 0 näytteissä. Plasmapitoisuuteen (TMAX), puoliintumisaika (T1/2), käyrän (AUC), jakautumistilavuus (VD) ja puhdistuma (CL), ei tule olemaan parametreja, mukaan lukien aika plasmapitoisuuteen (TMAX), puoliintumisajan (T1/2), pinta-ala. CMAX määritetään maksimaalisesta plasmapitoisuudesta päivästä 0 (Veledimexin jälkeinen ja resektio/kraniotomia), 3-5 tuntia Veledimex-annoksen jälkeen päivänä 1 ja 3-5 tuntia Veledimex-annoksen jälkeen 14. päivänä. |
15 päivää
|
|
Ad-RTS-HIL-12: n ja Veledimexin aiheuttamat solu- ja huumoraaliset immuunivasteet
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Seerumin IL-12 ja minä alavirran IFN-gamma-lausekkeet päivästä 3-päivästä 28 ilmoitetaan annoskohortilla.
|
28 päivää
|
|
Kasvaimen objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
ORR -laskelmaa varten vastaajat määritellään sellaisiksi, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus tai vahvistettu osittainen vaste.
Ei-vastaukset ovat niitä, joilla on joko vakaa tai progressiivinen sairaus.
Niitä koehenkilöitä, joita ei voida arvioida
ORR: n raportoidaan yleisesti käsittelylaitoksella tutkijan vasteen perusteella ajankohtana 56 päivää, viikko 16, viikko 24 ja viikolla 48.
|
48 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PFS (etenemisvapaa eloonjääminen) on aika kuukausina ensimmäisestä hoidosta (joko Veledimex tai AD-RTS-HIL-12) ensimmäiseen arviointiin, jonka kokonaisvaste ilmoitetaan taudin etenemisenä.
Tutkimuksesta vetäytyvät koehenkilöt sensuroidaan viimeisimmässä progressiivisen sairauden vasteen arvioinnissa.
Jos koehenkilöllä ei ole progressiivista sairauden vasteen arviointia, kohde sensuroidaan ensimmäisen hoidon päivämääränä, kuten edellä on kuvattu.
|
3 vuotta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6, 9, 12, 15, 18 ja 24 kuukautta
|
OS määritellään ajan kestoksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 0) kuolemaan päivämäärään päivästä päivinä tai kuukausina. Koehenkilöitä sensuroidaan viimeisen ajan, jonka tiedetään olevan elossa. Esimerkiksi:
|
6, 9, 12, 15, 18 ja 24 kuukautta
|
|
Veledimex -pitoisuussuhde aivokasvaimen ja veren välillä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Protokollasta: Veledimex PK -parametrit määritettävät parametrit sisältävät, mutta niihin ei rajoitu, maksimin plasmapitoisuus (CMAX), ajan maksimiplasmapitoisuuteen (TMAX), puoliintumisaikaan (T1/2), pinta-ala-konsentraatioon verrattuna aikakäyrään (AUC), jakauman tilavuus (VD) ja puhdistus (CL). SAP: sta: PK-verinäytteen keräys suoritettiin joko annoksen tai 3-5 tuntia annoksen jälkeen, joten vain CMAX ja CtRough esitetään yhteenveto ja piirretään. Veledimex -pitoisuussuhde aivokasvaimen ja veren välillä arvioidaan päivän 0 näytteissä. Plasmapitoisuuteen (TMAX), puoliintumisaika (T1/2), käyrän (AUC), jakautumistilavuus (VD) ja puhdistuma (CL), ei tule olemaan parametreja, mukaan lukien aika plasmapitoisuuteen (TMAX), puoliintumisajan (T1/2), pinta-ala. CMAX määritetään maksimaalisesta plasmapitoisuudesta päivästä 0 (Veledimexin jälkeinen ja resektio/kraniotomia), 3-5 tuntia Veledimex-annoksen jälkeen päivänä 1 ja 3-5 tuntia Veledimex-annoksen jälkeen 14. päivänä. |
15 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATI001-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .