Um estudo de Ad-RTS-hIL-12 com Veledimex em indivíduos com glioblastoma ou glioma maligno

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade
2. Fornecimento de consentimento informado por escrito para ressecção de tumor, cirurgia estereotáxica, biópsia de tumor, coleta de amostras e tratamento com produtos experimentais antes de passar por qualquer procedimento de estudo
3. Glioblastoma supratentorial confirmado histologicamente ou outro glioma maligno grau III ou IV da OMS de tecido de arquivo.
4. Evidência de recorrência/progressão do tumor por ressonância magnética (critérios de RANO) após a terapia inicial padrão.

5. Padrão anterior de tratamento antitumoral, incluindo cirurgia e/ou biópsia e quimiorradiação. Os períodos de washout de terapias anteriores são concebidos da seguinte forma:

   1. Nitrosoureias: 6 semanas
   2. Outros agentes citotóxicos: 4 semanas
   3. Agentes antiangiogênicos, incluindo bevacizumabe: 4 semanas
   4. Agentes direcionados, incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas: 2 semanas
   5. Imunoterapias experimentais: 3 meses
   6. Terapia baseada em vacinas: 3 meses
6. Capaz de passar por exames de ressonância magnética padrão com agente de contraste
7. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70

8. Reservas adequadas de medula óssea e função hepática e renal, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/L
   2. Linfócitos > 500/mm3
   3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3
   4. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
   6. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas documentadas, ALT e AST ≤ 5 × LSN
   7. Bilirrubina total < 1,5 x LSN
   8. Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado [PTT] dentro dos limites institucionais normais
9. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método altamente confiável de controle de natalidade (taxa de falha esperada inferior a 5% ao ano) desde a visita de triagem até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia dentro de 4 semanas ou menos antes de iniciar a primeira dose de veledimex
2. Indivíduos com pressão intracraniana aumentada clinicamente significativa ou convulsões descontroladas.
3. Doença imunossupressora conhecida, condições autoimunes e/ou infecções virais crônicas
4. Uso de antibacterianos, antifúngicos ou antivirais sistêmicos para o tratamento de infecção aguda clinicamente significativa dentro de 2 semanas após a primeira dose de veledimex. A terapia concomitante para infecções crônicas não é permitida. Os indivíduos devem estar afebris antes da injeção de Ad-RTS-hIL-12; apenas o uso profilático de antibióticos é permitido no perioperatório.
5. Uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED) dentro de 7 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
6. Outras doenças malignas clinicamente ativas concomitantes, que requerem tratamento, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata não metastático.
7. Mulheres grávidas ou amamentando
8. Exposição prévia a veledimex
9. Uso de medicamentos que induzem, inibem ou são substratos do CYP450 3A4 dentro de 7 dias antes da primeira administração de veledimex
10. Presença de qualquer contra-indicação para um procedimento neurocirúrgico
11. Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou monitor médico, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo.