Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ad-RTS-hIL-12 vizsgálata Veledimexszel glioblasztómában vagy rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél

2025. március 27. frissítette: Alaunos Therapeutics

Az Ad-RTS-hIL-12 I. fázisú vizsgálata, egy indukálható adenovírus vektor, amelyet a Veledimex aktivátor ligandum jelenlétében hIL-12 expressziójára terveztek visszatérő vagy progresszív glioblasztómában vagy III. fokozatú rosszindulatú gliomában szenvedő alanyokban

Ez a kutatás egy vizsgálati készítményt foglal magában: Ad-RTS-hIL-12-t veledimexszel együtt humán IL-12 előállítására. Az IL-12 egy olyan fehérje, amely javíthatja a szervezet betegségre adott természetes válaszát azáltal, hogy fokozza az immunrendszer azon képességét, hogy elpusztítsa a daganatsejteket, és megzavarhatja a daganat véráramlását.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az Ad-RTS-hIL-12 egyetlen tumor injekciójának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése orális veledimexszel együtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jogosult betegeket a tumorreszekció klinikai indikációi szerint két csoport egyikébe sorolják. Azok a betegek, akiknél a szokásos ellátási koponyattómiát és tumorreszekciót tervezik, egy adag veledimexet kapnak a reszekciós eljárás előtt. Az Ad-RTS-hIL-12-t szabadkéz injekcióval kell beadni. A betegek 14 napig folytatják az orális veledimex kezelést.

Azok a betegek, akiket nem terveztek tumorreszekcióra, Ad-RTS-hIL-12-t kapnak sztereotaxiás injekció formájában, majd 14 napig folytatják az orális veledimex kezelést.

A vizsgálat három szakaszra oszlik: a szűrési időszakra, a kezelési időszakra és a követési időszakra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy női alanyok ≥ 18 és ≤ 75 évesek
  2. Írásos beleegyezés megadása tumorreszekcióhoz, sztereotaxiás műtéthez, tumorbiopsziához, mintavételhez és vizsgálati termékekkel végzett kezeléshez bármilyen vizsgálati eljárás előtt
  3. Szövettanilag igazolt supratentorialis glioblasztóma vagy más WHO III vagy IV fokozatú malignus glióma archív szövetből.
  4. A tumor kiújulásának/progressziójának bizonyítéka MRI-vel (RANO kritériumok) a standard kezdeti terápia után.

  5. Korábbi szabványos gondozási tumorellenes kezelés, beleértve a műtétet és/vagy a biopsziát és a kemoradiációt. A korábbi terápiákból való kimosódási időszakok a következők:

    1. Nitrozoureák: 6 hét
    2. Egyéb citotoxikus szerek: 4 hét
    3. Antiangiogén szerek, beleértve a bevacizumabot: 4 hét
    4. Célzott szerek, beleértve a kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorokat: 2 hét
    5. Kísérleti immunterápia: 3 hónap
    6. Vakcina alapú terápia: 3 hónap
  6. Képes hagyományos MRI-vizsgálatokra kontrasztanyaggal
  7. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70

  8. Megfelelő csontvelő-tartalékok, valamint máj- és vesefunkció, a következő laboratóriumi követelmények alapján:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/l
    2. Limfociták > 500/ mm3
    3. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
    4. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
    5. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetén az ALT és AST ≤ 5 × ULN
    7. Összes bilirubin < 1,5 x ULN
    8. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő [PTT] a normál intézményi határokon belül
  9. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a várható sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 5%) a szűrővizsgálattól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

  1. Sugárterápia legfeljebb 4 héten belül az első veledimex adag megkezdése előtt
  2. Klinikailag szignifikánsan megnövekedett koponyaűri nyomással vagy kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
  3. Ismert immunszuppresszív betegség, autoimmun állapotok és/vagy krónikus vírusfertőzések
  4. Szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes szerek alkalmazása akut, klinikailag jelentős fertőzések kezelésére az első veledimex adagot követő 2 héten belül. A krónikus fertőzések egyidejű kezelése nem megengedett. Az alanyoknak lázasnak kell lenniük az Ad-RTS-hIL-12 injekció beadása előtt; perioperatívan csak profilaktikus antibiotikum-használat megengedett.
  5. Enzim-indukáló epilepszia elleni szerek (EIAED) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
  6. Egyéb, egyidejű, klinikailag aktív rosszindulatú betegség, amely kezelést igényel, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem áttétes prosztatarákot.
  7. Szoptató vagy terhes nők
  8. Előzetes veledimex expozíció
  9. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek indukálják, gátolják vagy szubsztrátjai a CYP450 3A4-nek az első veledimex adagolást megelőző 7 napon belül
  10. Bármilyen ellenjavallat jelenléte idegsebészeti beavatkozáshoz
  11. Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyezteti az alany biztonságát és/vagy a protokollnak való megfelelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
változó dózisú intratumorális Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) és orális veledimex (aktivátor ligandum).
Biológiai: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 vírusrészecske (vp) injekciónként vagy 1,0 x 10^12 vírusrészecske (vp) injekciónként
  • Ad-RTS-hIL-12 intratumorális injekciója
Más nevek:
  • INXN-2001
Drog: veledimex
  • 4 adag (20 mg/nap, 40 mg/nap, 80 mg/nap és 120 mg/nap)
  • Napi 14 per os veledimex adag
  • 1 Bővítési kohorsz egyetlen dózisszinten az MTD-nél vagy az alatt
Más nevek:
  • INXN-1001
  • Aktivátor ligandum

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az intratumoralis AD-RTS-HIL-12 és az orális Veledimex dózisok változó dózisának biztonsága és tolerálhatósága visszatérő vagy progresszív glioblastoma vagy III.
Időkeret: 3 év
Az értékelés a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságán, intenzitásán és típusán alapul. Az alanyok fizikai vizsgálatainak klinikailag szignifikáns változásait, az életképességi tüneteket és az EKG -értékeléseket, valamint a rendellenes laboratóriumi értékek szempontjából releváns klinikai megnyilvánulásokat AES -ként fogják rögzíteni.
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Veledimex maximális tolerált dózis (MTD), ha különböző dózisú intratumoral ad-RTS-HIL-12-et adnak
Időkeret: 3 év

A protokoll az MTD -t úgy határozta meg, hogy az aluli dózisszint, amelyben az alanyok kevesebb, mint 33% -a, ugyanazon kohorsz egy csoportban, tapasztalt DLT -kben, az 1. és a 2. csoport alanyai független értékelésével.

• A DLT -k számát, valamint az egyes DLT -vel rendelkező alanyok és minden típusú DLT -t az egyes csoportokon belül Veledimex dózissal foglaltuk össze.
3 év
A Veledimex farmakokinetikai profil és a Velimex koncentráció aránya az agydaganat és a vér között
Időkeret: 15 nap

A protokollból: A meghatározandó VelEdimex PK paraméterek magukban foglalják, de nem korlátozódnak a maximális plazmakoncentráció (CMAX), az idő és a maximális plazmakoncentráció (TMAX), a felezési idő (T1/2), a terület-koncentráció alatti időgörbe (AUC), az eloszlás hangereje (VD), és a CLASH).

Az SAP-ból: A PK vérminta-gyűjteményét elődese vagy 3-5 órával a dózis után végeztük, ezért csak a CMAX-t és a CTROUGH-t foglaljuk össze és ábrázoljuk. A Veledimex koncentráció arányát az agydaganat és a vér között a 0. napi mintákon kell megvizsgálni. Nincsenek paraméterek, beleértve a plazmakoncentráció (TMAX), a felezési idő (T1/2), a görbe alatti terület (AUC), az eloszlás (VD) és a clearance (CL) közötti időt. A CMAX-t a 0. naptól (a Velimex utáni és reszekció/craniotomia utáni), 3-5 órával az 1. napon és 3-5 órával a Veledimex dózis után a 14. napon a Veledimex dózis után 3-5 órával határozzák meg.
15 nap
Az AD-RTS-HIL-12 és a Veledimex által kiváltott sejtes és humorális immunválaszok
Időkeret: 28 nap
A szérum IL-12 és az IFN-gamma kifejezések csúcsát a 3. és a 28. nap között a dózis kohortja számolja be.
28 nap
A tumor objektív válaszaránya (ORR)
Időkeret: 48 hét
Az ORR számításához a válaszadókat úgy definiálják, mint a megerősített teljes választ vagy a megerősített részleges választ. A nem válaszadók stabil vagy progresszív betegségben szenvednek. Azokat az alanyokat, amelyeket nem lehet értékelni, nem válaszadóként fognak kezelni a válaszadók százalékának és a konfidencia-intervallumok beszerzésének célja. Az ORR -t a vizsgálati ARR által a vizsgálati reakció alapján összességében az 56 napos időpont, a 16., a 24. és a 48. hét időpontja alapján számolják be.
48 hét
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
A PFS (progressziómentes túlélés) az az idő, amikor az első kezeléstől számított hónapok (akár Veledimex, akár AD-RTS-HIL-12) az első értékelésig, amelyre az általános választ a betegség progressziójaként jelentették. A vizsgálatból kilépő alanyokat cenzúrázzák az utolsó nem progresszív betegség -válasz értékelésük során. Ha egy alanynak nincs nem progresszív betegség-reagálása, akkor az alanyt az első kezelés időpontjában cenzúrázzák a fentiekben leírtak szerint.
3 év
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: 6, 9, 12, 15, 18 és 24 hónap

Az OS -t úgy definiálják, hogy az időtartam a vizsgálati gyógyszer első adagjától (0. nap) a halál időpontjáig, napok vagy hónapok esetén. Az alanyokat az utolsó dátum alapján cenzúrálják, amelyről ismert, hogy életben van. Például:

  • Azokat az alanyokat, akik további nyomon követés dokumentációja nélkül abbahagyják a tanulmányt, a abbahagyás napján cenzúrázzák.
  • A nyomon követés miatt elveszett alanyokat cenzúrázzák az utolsó nyomonkövetési dátumon.
  • Az alanyok még mindig 2 évig élnek a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve cenzúrázva, és az összes nyomon követési ütemezést befejezték.
6, 9, 12, 15, 18 és 24 hónap
Az agydaganat és a vér közötti reledimex koncentráció aránya
Időkeret: 15 nap

A protokollból: A meghatározandó VelEdimex PK paraméterek magukban foglalják, de nem korlátozódnak a maximális plazmakoncentráció (CMAX), az idő és a maximális plazmakoncentráció (TMAX), a felezési idő (T1/2), a terület-koncentráció alatti időgörbe (AUC), az eloszlás hangereje (VD), és a CLASH).

Az SAP-ból: A PK vérminta-gyűjteményét elődese vagy 3-5 órával a dózis után végeztük, ezért csak a CMAX-t és a CTROUGH-t foglaljuk össze és ábrázoljuk. A Veledimex koncentráció arányát az agydaganat és a vér között a 0. napi mintákon kell megvizsgálni. Nincsenek paraméterek, beleértve a plazmakoncentráció (TMAX), a felezési idő (T1/2), a görbe alatti terület (AUC), az eloszlás (VD) és a clearance (CL) közötti időt. A CMAX-t a 0. naptól (a Velimex utáni és reszekció/craniotomia utáni), 3-5 órával az 1. napon és 3-5 órával a Veledimex dózis után a 14. napon a Veledimex dózis után 3-5 órával határozzák meg.
15 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Alaunos Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 30.

Első közzététel (Becsült)

2014. január 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATI001-102

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel