Ad-RTS-hIL-12 vizsgálata Veledimexszel glioblasztómában vagy rosszindulatú gliomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női alanyok ≥ 18 és ≤ 75 évesek
2. Írásos beleegyezés megadása tumorreszekcióhoz, sztereotaxiás műtéthez, tumorbiopsziához, mintavételhez és vizsgálati termékekkel végzett kezeléshez bármilyen vizsgálati eljárás előtt
3. Szövettanilag igazolt supratentorialis glioblasztóma vagy más WHO III vagy IV fokozatú malignus glióma archív szövetből.
4. A tumor kiújulásának/progressziójának bizonyítéka MRI-vel (RANO kritériumok) a standard kezdeti terápia után.

5. Korábbi szabványos gondozási tumorellenes kezelés, beleértve a műtétet és/vagy a biopsziát és a kemoradiációt. A korábbi terápiákból való kimosódási időszakok a következők:

   1. Nitrozoureák: 6 hét
   2. Egyéb citotoxikus szerek: 4 hét
   3. Antiangiogén szerek, beleértve a bevacizumabot: 4 hét
   4. Célzott szerek, beleértve a kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorokat: 2 hét
   5. Kísérleti immunterápia: 3 hónap
   6. Vakcina alapú terápia: 3 hónap
6. Képes hagyományos MRI-vizsgálatokra kontrasztanyaggal
7. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70

8. Megfelelő csontvelő-tartalékok, valamint máj- és vesefunkció, a következő laboratóriumi követelmények alapján:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/l
   2. Limfociták > 500/ mm3
   3. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
   4. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
   5. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   6. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetén az ALT és AST ≤ 5 × ULN
   7. Összes bilirubin < 1,5 x ULN
   8. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő [PTT] a normál intézményi határokon belül
9. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a várható sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 5%) a szűrővizsgálattól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápia legfeljebb 4 héten belül az első veledimex adag megkezdése előtt
2. Klinikailag szignifikánsan megnövekedett koponyaűri nyomással vagy kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
3. Ismert immunszuppresszív betegség, autoimmun állapotok és/vagy krónikus vírusfertőzések
4. Szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes szerek alkalmazása akut, klinikailag jelentős fertőzések kezelésére az első veledimex adagot követő 2 héten belül. A krónikus fertőzések egyidejű kezelése nem megengedett. Az alanyoknak lázasnak kell lenniük az Ad-RTS-hIL-12 injekció beadása előtt; perioperatívan csak profilaktikus antibiotikum-használat megengedett.
5. Enzim-indukáló epilepszia elleni szerek (EIAED) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
6. Egyéb, egyidejű, klinikailag aktív rosszindulatú betegség, amely kezelést igényel, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem áttétes prosztatarákot.
7. Szoptató vagy terhes nők
8. Előzetes veledimex expozíció
9. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek indukálják, gátolják vagy szubsztrátjai a CYP450 3A4-nek az első veledimex adagolást megelőző 7 napon belül
10. Bármilyen ellenjavallat jelenléte idegsebészeti beavatkozáshoz
11. Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint veszélyezteti az alany biztonságát és/vagy a protokollnak való megfelelését.