キメリズム誘導および腎同種移植耐性のためのBMTおよび高用量移植後シクロホスファミド

包含基準:

• レシピエントの参加者は、この研究の対象となるために、次の基準をすべて満たす必要があります。

  • ヒト白血球抗原 (HLA) からの最初の腎同種移植片の受信者 - ハプロ同一性、生体関連ドナー。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つの対立遺伝子 (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有しているという十分な証拠と見なされます。
  • 18歳から65歳まで。
  • 単一固形臓器レシピエント (腎臓のみ)。
  • ドナーとの血液型システム (ABO) の互換性。
  • ドナー特異的抗体 (DSA) は、移植の 30 日以内に現地の検査室で固相微粒子技術 (Luminex® 表現型パネルまたは Luminex 単一抗原ビーズ テストによる) を使用して評価されます。 次の基準が適用されます。
• DSA が検出されない参加者は、他の参加基準を満たしている場合、資格があると見なされます。
• DSA が検出可能で、フローサイトメトリーによるクロスマッチが陽性の参加者は、細胞傷害性クロスマッチが陰性の場合、標準治療に従って脱感作を受けることがあります。 このような参加者は、研究療法 (ATG) の初回投与を受けるために、-9 日目までに負のフローサイトメトリー クロスマッチを示さなければなりません。 -9日目までに脱感作に対する許容可能な反応を示さない参加者は、スクリーニングの失敗と見なされ、研究から終了します。
• 細胞毒性クロスマッチが陽性の参加者は除外されます。
• 抗HLA抗体の既往歴はありません。 臨床的に重要とは見なされない低レベルの抗 HLA 抗体を持つ受信者は、プロトコル委員長、現地の HLA 検査所長、NIAID 医療モニター、および ITN 臨床試験医師との協議の後、適格となる場合があります。
• 指定されたドナーとの負の T および B 細胞フローのクロスマッチ。地元の研究所による評価。 クロスマッチの 1 つ以上が陽性である場合、抗体とクロス マッチ テストの結果を組み合わせて、陽性フロー クロスマッチの原因として非 HLA 抗体が関係している場合を除き、参加者はスクリーニング失敗と見なされます。 この場合、議定書議長は、現地の HLA 検査所長と相談した後、参加者をスクリーニングの成功として承認する必要があります。
• -心臓専門医によってクリアされない限り、正常な推定左心室駆出率であり、血行再建術を必要とする虚血性心疾患の病歴がない。
• -努力呼気量（FEV1）および努力肺活量（FVC）>スクリーニング訪問時の予測の40％。
• EBVに対する陽性のIgGおよび陰性のIgM抗体によって記録された、以前のエプスタインバーウイルス（EBV）感染の血清学的証拠。
• -出産の可能性のある女性の場合、試験薬の開始前72時間以内の感度が50ミリ国際単位（mIU）/ m 未満の陰性の血清または尿妊娠検査。
• -研究療法の最初の投与後18か月間、移植されたすべての参加者による5％未満の失敗率または禁欲での2つの形態の避妊の使用。 移植後最初の 60 日間は、ホルモンが骨髄生着に悪影響を与える可能性があるため、非ホルモン避妊薬の使用をレシピエントに推奨する必要があります。
• 経口薬を受け取る能力。
• -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
• すべての参加者は、Purified Protein Derivative (PPD) の状態に関係なく、移植後 52 週間以内に QuantiFERON® (QFT) アッセイの結果が陰性であることを示さなければなりません。 QFTアッセイが陽性の参加者は、潜在性結核の治療を完了し、胸部X線が陰性でない限り、研究の対象にはなりません。 結果の文書がある限り、移植前 52 週間以内に行われた QFT 検査は許容されます。 Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ワクチン接種の以前の受領者は免除されません。

• ドナー参加者は、この研究の対象となるために、次の基準をすべて満たす必要があります。

  • -対立遺伝子または対立遺伝子グループでのレシピエント参加者のHLAハプロ同一性、第一度近親者または異母兄弟。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の遺伝子座で、少なくとも 1 つの対立遺伝子 (高解像度 DNA ベースのタイピングを使用) で HLA が同一でなければなりません。 この基準を満たすことは、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有しているという十分な証拠と見なされます。
  • 18歳から65歳まで。
  • -クレアチニンクリアランス> 80 ml /分 スクリーニング訪問から26週間以内の24時間尿収集から測定。 スクリーニング来院時に採取された血清クレアチニンが 24 回尿採取時に採取された血清クレアチニンよりも 20% 以上高い場合、クレアチニンクリアランスは 24 時間尿検査を繰り返して再評価する必要があります。 新しい値が ≤80mg/dL の場合、ドナーは除外されます。
  • 臓器および骨髄提供の施設選択基準を満たしています。
  • 腎臓移植や骨髄採取を含むすべての研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。
  • -EBVに対する陽性の免疫グロブリンG（IgG）および陰性の免疫グロブリンM（IgM）抗体によって記録される、以前のEBV感染の血清学的証拠。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たすレシピエント被験者は、この研究に適格ではありません。

  • -移植された腎臓での疾患再発のリスクが高い根底にある腎疾患には、以下が含まれます：

    1. 限局性分節性糸球体硬化症 (FSGS)。
    2. I型またはII型膜増殖性糸球体腎炎。
    3. 溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病。
  • 臨床的に重要な性器/尿路機能障害。
  • 体格指数 (BMI) > 40。
  • 授乳中の女性。
  • -過去5年以内のがんの病歴。ただし、非黒色腫皮膚がん、ステージ1の腎細胞がん、局所切除によって治癒したステージ1の前立腺がん、およびin situで治癒的に治療されたがんを除く。
  • -陽性のHIV-1またはHIV-2血清学または核酸検査の病歴。
  • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎総コア抗体（抗HBc IgMおよびIgG）、およびB型肝炎表面抗体（抗HBsAb）によって評価される以前のB型肝炎感染の証拠。

次のいずれかを示す被験者は除外されます。

• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性または
• 陽性の抗HBc IgM。
• 陽性の抗HBc IgG。
• B型肝炎ウイルス（HBV）陽性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）。
• -陽性の抗C型肝炎（HCV）抗体および陽性の血清HCV RNA PCR。 HCV 抗体陽性の結果はすべて、エレクトロイムノアッセイ (EIA) アッセイによって評価し、定量的血清 HCV RNA アッセイによって確認する必要があります。 -HCV抗体が陽性であるが、血清HCV RNAが検出されない参加者は、適格と見なされる場合があります。 抗HCV抗体が陰性であるが原因不明の肝酵素異常を有する参加者は、偽陰性のHCV血清学を除外するために、定量的血清RNAアッセイを受ける必要があります。
• -活動性結核（TB）の病歴。
• -スクリーニング訪問時の活動性、重度の局所感染または全身感染。
• 維持のために免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患。
• -プロトコルで指定された治験薬以外の治験薬の使用、移植から30日以内。
• -研究療法の受領から30日以内の生ワクチンの受領。
• -治験責任医師が治験への参加と相容れないとみなす病状の存在。

• 次の基準のいずれかを満たすドナー被験者は、この研究に適格ではありません。

  • -I型またはII型糖尿病の病歴。
  • -ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVと定義された重度の心血管疾患の病歴。
  • -レシピエントへの血液製剤提供の履歴。
  • -陽性のHIV-1またはHIV-2血清学または核酸検査の病歴。
  • -以前のB型肝炎感染の証拠。

次のいずれかを示す被験者は除外されます。

• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性または
• 陽性の抗 B 型肝炎コア抗原 (HBc) IgM。
• 陽性の抗HBc IgG。
• 陽性HBV PCR
• -陽性の抗C型肝炎（HCV）抗体および陽性の血清HCV RNA PCR。 すべての陽性 HCV 抗体の結果は、EIA アッセイによって評価し、定量的血清 HCV RNA アッセイによって確認する必要があります。 -HCV抗体が陽性であるが、血清HCV RNAが検出されない参加者は、適格と見なされる場合があります。 抗HCV抗体が陰性であるが原因不明の肝酵素異常を有する参加者は、偽陰性のHCV血清学を除外するために、定量的血清RNAアッセイを受ける必要があります。
• 維持のために免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患。
• -治験責任医師が治験への参加と相容れないとみなす病状の存在。