BMT ja suuriannoksinen siirroksen jälkeinen syklofosfamidi kimerismin induktioon ja munuaissiirteen sietokykyyn
keskiviikko 19. syyskuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Luuydinsiirto ja suuriannoksinen siirroksen jälkeinen syklofosfamidi kimerismin induktioon ja munuaissiirteen sietokykyyn (ITN054ST)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida luuytimensiirron (BMT) ja suuriannoksisen transplantaation jälkeisen syklofosfamidin (PT/Cy) kykyä indusoida munuaissiirteen sietokykyä ja siten mahdollistaa immunosuppressiivisen hoidon lopettaminen haploidenttiseen elämään liittyvän luovuttajan munuaisensiirron yhteydessä. vastaanottajat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Elinsiirto on hyvä hoitomuoto ihmisille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. On kuitenkin vielä paljon opittavaa siitä, kuinka siirrettyä munuaista voidaan parhaiten hoitaa ja pitää se toiminnassa pitkään. Ellei henkilö, joka saa munuaista toiselta, ota lääkkeitä, jotka heikentävät immuunitoimintaa, munuainen hylätään. Näitä lääkkeitä on jatkettava elinikäisenä ja ne aiheuttavat monia ongelmia. Siksi siirretyn munuaisen sietokyky ilman kroonista hylkimistä ja ilman pysyvän immunosuppressiivisen lääkehoidon tarvetta on erittäin toivottava tavoite. Jos tämä voidaan saavuttaa, se mahdollistaisi "yhden munuaisen koko elämän".
Tutkimushoito sisältää useita päiviä tutkimuslääkkeitä, joita seuraa munuais- ja luuytimensiirto. Elinsiirron jälkeen tutkimushoitoa jatketaan vielä muutamalla annoksella tutkimuslääkettä ja sitten aloitetaan hyljintälääkitys. Hetken kuluttua hylkimistä estävä lääkitys lopetetaan hitaasti. Tutkijat tutkivat veri- ja kudosnäytteitä ja yrittävät tunnistaa geneettisiä markkereita tietyille sairauksille, kuten kimerismille, hoitovasteelle ja toleranssille.
*** TÄRKEÄ HUOMAUTUS: *** National Institute of Allergy and Infectious Diseases ja Immune Tolerance Network eivät suosittele immunosuppressiivisen hoidon lopettamista solu-, elin- tai kudossiirron saajille lääkärin ohjaamien, kontrolloitujen kliinisten tutkimusten ulkopuolella. Määrätyn immunosuppressiivisen hoidon keskeyttäminen voi johtaa vakaviin terveysvaikutuksiin, ja se tulee suorittaa vain tietyissä harvoissa olosuhteissa terveydenhuollon tarjoajan suosituksesta ja ohjeiden mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vastaanottaneiden osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Ensimmäisen munuaissiirteen vastaanottaja ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttiselta, elävältä sukulaisluovuttajalta. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä vähintään yhden alleelin osalta (käyttämällä korkearesoluutioista DNA-tyypitystä) seuraavissa geneettisissä lokuksissa: HLA-A, HLA-B, HLA-C ja HLA-DRB1. Tämän kriteerin täyttymistä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi.
- Ikä 18-65 vuotta.
- Yksittäiset kiinteät elimen vastaanottajat (vain munuaiset).
- Veriryhmäjärjestelmän (ABO) yhteensopivuus luovuttajan kanssa.
- Paikallinen laboratorio arvioi luovuttajaspesifisen vasta-aineen (DSA) 30 päivää tai vähemmän ennen elinsiirtoa käyttäen kiinteäfaasista mikropartikkelitekniikkaa (Luminex®-fenotyyppipaneelilla tai Luminexin yksittäisen antigeenihelmitestillä). Seuraavat kriteerit ovat voimassa:
- Osallistujat, joilla ei ole havaittavissa olevaa DSA:ta, katsotaan kelpoisiksi, jos he täyttävät muut osallistumisehdot.
- Osallistujat, joilla on havaittavissa oleva DSA ja positiivinen virtaussytometrinen ristisovitus, voivat tehdä herkkyydenpoiston hoidon standardien mukaan, jos he ovat sytotoksisia ristisovitusnegatiivisia. Tällaisten osallistujien on osoitettava negatiivinen virtaussytometrinen ristisovitus päivään -9 mennessä saadakseen ensimmäisen annoksen tutkimushoitoa (ATG). Osallistujat, jotka eivät osoita hyväksyttävää vastetta herkkyyden poistamiseen päivään -9 mennessä, katsotaan näytön epäonnistuneiksi ja heidät lopetetaan tutkimuksesta.
- Osallistujat, joilla on positiivinen sytotoksinen ristisovitus, suljetaan pois.
- Ei tunnettua anti-HLA-vasta-aineiden historiaa. Vastaanottajat, joilla on alhainen taso anti-HLA-vasta-aineita, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä, voivat olla kelvollisia neuvoteltuaan protokollajohtajien, paikallisen HLA-laboratorion johtajan, NIAID Medical Monitorin ja ITN Clinical Trial Physician kanssa.
- Negatiiviset T- ja B-soluvirtauksen ristisovitukset nimetyn luovuttajan kanssa; paikallisten laboratorioiden arvioiden mukaan. Jos yksi tai useampi ristisovitus on positiivinen, osallistujan katsotaan epäonnistuneen seulonnassa, elleivät vasta-aine- ja ristisovittumistestien yhdistetyt tulokset viittaa siihen, että positiivisen virtauksen ristisovituksen syynä on ei-HLA-vasta-aine. Tässä tapauksessa pöytäkirjan puheenjohtajan on hyväksyttävä osallistuja seulonnan onnistuneeksi kuultuaan paikallista HLA-laboratorion johtajaa.
- Normaali arvioitu vasemman kammion ejektiofraktio ja ei aiempia iskeemisiä sydänsairauksia, jotka vaativat revaskularisaatiota, ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä.
- Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 40 % seulontakäynnillä ennustetusta.
- Serologiset todisteet aiemmasta Epstein-Barr-virusinfektiosta (EBV), joka on dokumentoitu positiivisilla IgG- ja negatiivisilla IgM-vasta-aineilla EBV:tä vastaan.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on alle 50 Milli-International unit (mIU)/m 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
- Kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joiden epäonnistumisprosentti tai pidättäytyminen on alle 5 % kaikkien elinsiirron saaneiden keskuudessa 18 kuukauden ajan ensimmäisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Ensimmäiset 60 päivää siirron jälkeen vastaanottajia tulee rohkaista käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä hormonien mahdollisen haitallisen vaikutuksen vuoksi luuytimeen.
- Kyky saada suun kautta otettavaa lääkitystä.
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.
- Kaikkien osallistujien on osoitettava negatiivinen QuantiFERON® (QFT) -testitulos 52 viikon kuluessa siirrosta riippumatta puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) tilasta. Osallistujat, joilla on positiivinen QFT-määritys, eivät ole kelvollisia tutkimukseen, elleivät he ole saaneet latentin tuberkuloosin hoitoa loppuun ja heillä on negatiivinen rintakehän röntgenkuvaus. QFT-testi, joka on tehty 52 viikon sisällä ennen siirtoa, on hyväksyttävä, kunhan tuloksista on dokumentoitu. Aiemmat Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotuksen saajat eivät ole vapautettuja.
Lahjoittajien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- HLA-haploidenttiset, vastaanottajan osallistujan ensimmäisen asteen sukulaiset tai sisarpuolipuoli alleelissa tai alleeliryhmässä. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava HLA-identtisiä vähintään yhden alleelin osalta (käyttämällä korkearesoluutioista DNA-tyypitystä) seuraavissa geneettisissä lokuksissa: HLA-A, HLA-B, HLA-C ja HLA-DRB1. Tämän kriteerin täyttymistä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi.
- Ikä 18-65 vuotta.
- Kreatiniinipuhdistuma >80 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksestä 26 viikon sisällä seulontakäynnistä. Jos seulontakäynnillä otettu seerumin kreatiniiniarvo on > 20 % korkeampi kuin seerumin kreatiniiniarvo 24 virtsankeräyksen aikana, kreatiniinipuhdistuma on arvioitava uudelleen toistuvalla 24 tunnin virtsatestillä. Jos uusi arvo on ≤80mg/dl, luovuttaja suljetaan pois.
- Täyttää elin- ja luuytimenluovutuksen instituutioiden valintakriteerit.
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille, mukaan lukien munuaisensiirto ja luuytimen kerääminen.
- Serologiset todisteet aiemmasta EBV-infektiosta, jotka on dokumentoitu positiivisilla immunoglobuliini G (IgG) ja negatiivisilla immunoglobuliini M (IgM) vasta-aineilla EBV:tä vastaan.
Poissulkemiskriteerit:
Vastaanottajat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:
Taustalla oleva munuaissairaus, jolla on suuri riski taudin uusiutumisesta siirretyssä munuaisessa, mukaan lukien:
- Fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS).
- Tyypin I tai II membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti.
- Hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä / tromboottinen trombosytopeeninen purppura.
- Kliinisesti tärkeä sukuelinten/virtsateiden toimintahäiriö.
- Painoindeksi (BMI) > 40.
- Naiset, jotka imettävät.
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, vaiheen 1 munuaissolusyöpä, paikallisella resektiolla parannetut 1. vaiheen eturauhassyövät ja kaikki parantavasti hoidetut in situ -karsinoomat.
- Anamneesi positiivinen HIV-1- tai HIV-2-serologia tai nukleiinihappotesti.
- Todisteet aikaisemmasta hepatiitti B -infektiosta hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), kokonaishepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc IgM ja IgG) ja hepatiitti B -pinnan vasta-aineen (anti-HBsAb) perusteella.
Aiheet, jotka osoittavat jonkin seuraavista, suljetaan pois:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai
- Positiivinen anti-HBc IgM.
- Positiivinen anti-HBc IgG.
- Positiivinen hepatiitti B -virus (HBV) Polymeraasiketjureaktio (PCR).
- Positiiviset anti-hepatiitti C (HCV) vasta-aineet ja positiivinen seerumin HCV RNA PCR. Kaikki positiiviset HCV-vasta-ainetulokset on arvioitava Electroimmunoassay (EIA) -määrityksellä ja vahvistettava kvantitatiivisella seerumin HCV RNA -määrityksellä. Osallistujia, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita, mutta ei havaittavissa seerumin HCV-RNA:ta, voidaan harkita kelpoisuuden hakemiseksi. Osallistujille, joilla on negatiivisia anti-HCV-vasta-aineita mutta selittämättömiä maksaentsyymipoikkeavuuksia, on suoritettava kvantitatiivinen seerumin RNA-määritys väärien negatiivisten HCV-serologioiden sulkemiseksi pois.
- Aktiivisen tuberkuloosin (TB) historia.
- Mikä tahansa aktiivinen, vakava paikallinen tai systeeminen infektio seulontakäynnillä.
- Autoimmuunisairaus, joka vaatii ylläpitoon immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Muiden kuin protokollassa määriteltyjen tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa elinsiirrosta.
- Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän kuluessa tutkimushoidon vastaanottamisesta.
- Sellainen lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa.
Luovuttajat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:
- Aiempi tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus.
- Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään New York Heart Associationin luokaksi III tai IV.
- Verituotteiden luovuttamisen historia vastaanottajalle.
- Anamneesi positiivinen HIV-1- tai HIV-2-serologinen tai nukleiinihappotesti.
- Todisteet aiemmasta hepatiitti B -infektiosta.
Aiheet, jotka osoittavat jonkin seuraavista, suljetaan pois:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai
- Positiivinen anti-hepatiitti B -ydinantigeeni (HBc) IgM.
- Positiivinen anti-HBc IgG.
- Positiivinen HBV PCR
- Positiiviset anti-hepatiitti C (HCV) vasta-aineet ja positiivinen seerumin HCV RNA PCR. Kaikki positiiviset HCV-vasta-ainetulokset on arvioitava EIA-määrityksellä ja vahvistettava kvantitatiivisella seerumin HCV-RNA-määrityksellä. Osallistujia, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita, mutta ei havaittavissa seerumin HCV-RNA:ta, voidaan harkita kelpoisuuden hakemiseksi. Osallistujille, joilla on negatiivisia anti-HCV-vasta-aineita mutta selittämättömiä maksaentsyymipoikkeavuuksia, on suoritettava kvantitatiivinen seerumin RNA-määritys väärien negatiivisten HCV-serologioiden sulkemiseksi pois.
- Autoimmuunisairaus, joka vaatii ylläpitoon immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Sellainen lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: RICG, BMT ja korkean annoksen PT/Cy+SOC
Vähennetyn intensiteetin hoito-ohjelma (RICG), luuytimensiirto (BMT), suuri annos transplantaation jälkeistä syklofosfamidia (PT/Cy) ja Standard of Care (SOC). Osallistujat saavat: ATG (pre-transplant), esilääkitetty asetaminofeenilla, difenhydramiini; metyyliprednisolonin steroidi kapenee; fludarabiini (2–6 päivää ennen elinsiirtoa) ja pieniannoksinen syklofosfamidi (ennen elinsiirtoa); koko kehon säteilytys elinsiirtoa edeltävänä päivänä. Osallistujat saavat elävän munuaisensiirron, jota seuraa BMT. Suuriannoksinen syklofosfamidi annetaan MESNA:lla siirron jälkeisinä päivinä 3 ja 4. Filgrastiimia annetaan 5. päivänä transplantaation jälkeen ja sitä jatketaan neutrofiilien absoluuttiseen palautumiseen saakka. Takrolimuusin, MMF:n ja prednisonin normaali immunosuppressio alkaa päivänä 5 siirron jälkeen ja annetaan ≥ 26 viikkoa siirron jälkeen. Tukikelpoiset osallistujat lopetetaan asteittain lääkityksestä 24-40 viikon aikana. |
Alkuannos 0,5 mg/kg IV annetaan 6 tunnin aikana päivänä -9.
Tämän jälkeen vuorokausiannos nostetaan 2 mg:aan/kg IV annettuna 4 tunnin aikana päivinä -8 ja -7.
ATG:tä ei saa antaa enempää kuin 150 mg päivässä.
Muut nimet:
Fludarabiinia annoksella 30 mg/m^2 annetaan päivittäin laskimonsisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana päivinä -6–2.
Muut nimet:
Koko kehon säteilytys, joka koostuu 200 senttigraysta (cGy) anterior-posterior/posterior-anterior (AP/PA) ja 4 megavolttia (MV) tai 6 MV-fotonia nopeudella 8-12 cGy/min reseptihetkellä, annetaan yksi päivä päivänä -1.
Muut nimet:
650 mg suun kautta ennen antitymosyyttiglobuliini-infuusiota.
Muut nimet:
25 mg difenhydramiinia suun kautta ennen antitymosyyttiglobuliini-infuusiota.
Muut nimet:
Päivinä -9 - -7 metyyliprednisoloni 1 mg/kg IV 1 tunti ennen ATG:tä.
Tämä annos voidaan toistaa kerran 3 tunnin kuluttua ensimmäisen steroidiannoksen jälkeen.
Päivinä -6 ja -5 metyyliprednisoloni 0,75 mg/kg/IV yhtenä annoksena; päivinä -4 ja -3 metyyliprednisolonia 0,5 mg/kg/IV yhtenä annoksena; päivänä -2 metyyliprednisolonia 0,25 mg/kg/IV kerta-annoksena.
Käsittelemätön, manipuloimaton luuydin kerätään luovuttajalta ja infusoidaan vastaanottajaan päivänä 0.
Muut nimet:
Sarja MESNA-annoksia annetaan jokaista suuren annoksen siirron jälkeistä syklofosfamidia kohden.
MESNA:n päivittäinen kokonaisannos on 80 % syklofosfamidin päivittäisestä kokonaisannoksesta.
Muut nimet:
MMF:ää annetaan annoksena 15 mg/kg suun kautta kolme kertaa päivässä todellisen ruumiinpainon perusteella, enintään 3 grammaa päivässä päivästä 5-35.
Sen jälkeen annosta pienennetään normaaliin 1 grammaan kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
Prednisonia annetaan 10 mg:n annoksena suun kautta päivittäin päivästä 5 alkaen 12 viikon ajan.
Sen jälkeen annosta pienennetään 5 mg:aan suun kautta vuorokaudessa.
Kaikki vastaanottajat saavat 5 mikrogrammaa/kg päivässä filgrastiimia yhtenä ihonalaisena injektiona päivästä 5 siirron jälkeen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä on yli 1000/µl kolmessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 2 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat toiminnallisen toleranssin
Aikaikkuna: Elinsiirto 52 viikon ajan kaiken immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Operatiivinen sietokyky määritellään kaiken immunosuppression puuttumiseksi 52 viikkoa immunosuppression lopettamisen jälkeen ilman todisteita biopsialla todistetusta allograftin hyljinnästä ja hyväksyttävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi, joka on noussut enintään 25 % perustason yläpuolelle primaarihoidon aikana. päätepisteen vierailu.
Lähtötason kreatiniini määritellään kolmen alhaisimman kreatiniiniarvon keskiarvona 2–4 viikon aikana transplantaation jälkeen, pois lukien dialyysipäivät.
Päätepisteen yhteenveto on kaksipuolinen, 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
|
Elinsiirto 52 viikon ajan kaiken immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisten osallistujien määrä, jotka kokevat siirteen jälkeisen siirrännäis-isäntätaudin
Aikaikkuna: Elinsiirto kaksi vuotta siirrosta
|
Siirrä isäntäsairaus (GVHD) on lääketieteellinen komplikaatio, joka voi ilmaantua sen jälkeen, kun henkilö on vastaanottanut kudossiirteen, yleisimmin luuydinsiirron jälkeen.
Luovutetun kudoksen valkosolut tunnistavat kudoksen vastaanottajan solut vieraiksi.
Nämä luovuttajasolut hyökkäävät sitten vastaanottajan soluja vastaan.
|
Elinsiirto kaksi vuotta siirrosta
|
|
Siirrännäis-isäntätaudin vakavuus siirretyillä osallistujilla
Aikaikkuna: Elinsiirto kaksi vuotta siirrosta
|
Siirrä isäntäsairaus (GVHD) on lääketieteellinen komplikaatio, joka voi ilmaantua sen jälkeen, kun henkilö on vastaanottanut kudossiirteen, yleisimmin luuydinsiirron jälkeen.
Luovutetun kudoksen valkosolut tunnistavat kudoksen vastaanottajan solut vieraiksi.
Nämä luovuttajasolut hyökkäävät sitten vastaanottajan soluja vastaan.
GVHD:n vakavuus perustuu ihon, maksan ja suoliston oireisiin, jotka vaihtelevat välillä I-IV, ja IV on pahin.
Tämä mitta laskee GVHD:n kokeneiden osallistujien määrän vakavuuden mukaan.
|
Elinsiirto kaksi vuotta siirrosta
|
|
Siirrettä vastaan isäntätaudin kesto päivinä siirretyillä osallistujilla
Aikaikkuna: Elinsiirto kaksi vuotta siirrosta
|
Siirrä isäntäsairaus (GVHD) on lääketieteellinen komplikaatio, joka voi ilmaantua sen jälkeen, kun henkilö on vastaanottanut kudossiirteen, yleisimmin luuydinsiirron jälkeen.
Luovutetun kudoksen valkosolut tunnistavat kudoksen vastaanottajan solut vieraiksi.
Nämä luovuttajasolut hyökkäävät sitten vastaanottajan soluja vastaan.
Kesto (päivinä) mitataan aikana GVHD-tapahtuman alusta GVHD-tapahtuman loppuun.
|
Elinsiirto kaksi vuotta siirrosta
|
|
Siirrettyjen osallistujien lukumäärä, joilla on siirrännäisoireyhtymä
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
Siirrännäisoireyhtymä on komplikaatio, joka voi ilmetä luuytimensiirron jälkeen.
Siirrännäisoireyhtymän esiintyminen diagnosoidaan seuraamalla yleisiä oireita, joita ovat: kuume, ihottuma, nestettä keuhkoissa ja seerumin kreatiniiniarvot yli 4 mg/dl viikon sisällä absoluuttisesta neutrofiilien palautumisesta (esim. ensimmäisenä päivänä kolmen peräkkäisen päivittäinen absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 500 per µl), ilman muuta ilmeistä syytä.
|
Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Kesto siirrettyjen osallistujien päivinä
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
Siirrännäisoireyhtymä on komplikaatio, joka voi ilmetä luuytimensiirron jälkeen.
Siirrännäisoireyhtymän esiintyminen diagnosoidaan seuraamalla yleisiä oireita, joita ovat: kuume, ihottuma, nestettä keuhkoissa ja seerumin kreatiniiniarvot yli 4 mg/dl viikon sisällä absoluuttisesta neutrofiilien palautumisesta (esim. ensimmäisenä päivänä kolmen peräkkäisen päivittäinen absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500 per µl), ilman muuta ilmeistä syytä.
Kesto (päivinä) mitataan aikana siirrännäisoireyhtymätapahtuman alkamisesta siirtosyndroomatapahtuman loppuun.
|
Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Kuolleiden siirrettyjen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
Osallistujien kuolemantapaukset siirron saamisen jälkeen protokollaa kohden.
|
Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Siirrettyjen osallistujien määrä, joilla on akuutti munuaissiirteen hyljintä
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
Akuutti munuaissiirteen hyljintä, joka on osoitettu joko biopsialla tai kliinisesti (kun biopsiaa ei voitu tehdä).
Tämä mitta sisältää osallistujat, joilla on biopsialla todettu akuutti munuaissiirteen hylkimisreaktio, ja ne, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 72 tunnin ajan 25 % tai korkeammat lähtötasoon verrattuna.
Seerumin kreatiniinin perusarvo määritellään kolmen alimman seerumin kreatiniiniarvon keskiarvona 2–4 viikon aikana siirron jälkeen, pois lukien dialyysipäiviä.
|
Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Akuuttia hyljintää osoittavien biopsioiden histologinen vakavuus Banff 2007 -luokituksen mukaan munuaissiirteen patologia
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
Tämä tulos sisältää tulokset biopsioista, joissa on todistettu akuutti munuaissiirteen hylkiminen vuoden 2007 Banff-luokituksen mukaisen munuaissiirteen patologian mukaisesti.
Banff-tulosta, joka on määrittämätön, ei luokitella hylkäämiseksi.
|
Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Siirrettyjen osallistujien määrä, joilla on krooninen T-soluvälitteinen tai vasta-ainevälitteinen hylkimisreaktio
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
Tulos sisältää osallistujat, jotka kokivat kroonisen T-soluvälitteisen hylkimisreaktion, vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion ja etenevän interstitiaalisen fibroosin/tubulaarisen atrofian (IF/TA), siirteen glomerulopatian tai kroonisen obliteratiivisen arteriopatian ilman vaihtoehtoista, ei-hyljintään liittyvää syytä.
Viite: Banff 2007 Luokitus Munuaissiirteen patologinen termien määritelmä.
|
Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Päivien määrä siirrosta ensimmäiseen hoitoa vaativaan akuuttiin hyljintäjaksoon
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
Elinsiirron jälkeisten päivien määrä ensimmäiseen hoitoa vaatineeseen akuuttiin hyljintäjaksoon.
Tämä sisältää akuutit hylkimisjaksot, jotka vaativat hoitoa ja joita ei ole todistettu biopsialla.
|
Siirto opintojen loppuun asti (jopa 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Haittatapahtumien määrä – mukaan lukien infektio, haavakomplikaatiot, siirroksen jälkeinen diabetes, hemorraginen kystiitti ja pahanlaatuisuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkitysannos opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
AE:t raportoitiin infektiona, haavakomplikaationa, siirroksen jälkeisenä diabeteksena, hemorragisena kystiittinä ja/tai pahanlaatuisuutena.
|
Ensimmäinen tutkimuslääkitysannos opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Haittatapahtumien määrä vaikeusasteen mukaan - mukaan lukien infektiot, haavakomplikaatiot, siirron jälkeinen diabetes, hemorraginen kystiitti ja pahanlaatuisuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkitysannos opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
AE:t raportoitiin infektiona, haavakomplikaationa, siirroksen jälkeisenä diabeteksena, hemorragisena kystiittinä ja/tai pahanlaatuisuutena.
Arvosanat perustuvat National Cancer Institute - Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) -versioon 4.0.
|
Ensimmäinen tutkimuslääkitysannos opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Kesto haittatapahtumien päivinä – mukaan lukien infektio, haavakomplikaatiot, siirroksen jälkeinen diabetes, hemorraginen kystiitti ja pahanlaatuisuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkitysannos opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
AE:t raportoitiin infektiona, haavakomplikaationa, siirroksen jälkeisenä diabeteksena, hemorragisena kystiittinä ja/tai pahanlaatuisuutena.
Aika (päivinä) AE:n alkamispäivästä AE:n päättymispäivään.
Kaksi tapahtumaa vaikutti tähän laskelmaan.
|
Ensimmäinen tutkimuslääkitysannos opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Siirrettyjen osallistujien määrä, joille kehittyi luovuttajaspesifinen vasta-aine immunosuppression lopettamisen aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittaminen tutkimuksen loppuun asti (25 kuukauteen asti)
|
Luovuttajaspesifiset vasta-aineet on suunnattu luovuttaja-elimissä ilmentyviä antigeenejä vastaan.
Nämä vasta-aineet voivat johtaa immuunihyökkäykseen siirrettyä elintä vastaan, mikä lisää siirteen menettämisen ja/tai hylkimisreaktion riskiä.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittaminen tutkimuksen loppuun asti (25 kuukauteen asti)
|
|
Siirrettyjen osallistujien määrä, jotka kehittivät luovuttajaspesifisiä vasta-aineita tutkimukseen osallistumisen aikana
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta)
|
Luovuttajaspesifiset vasta-aineet on suunnattu luovuttaja-elimissä ilmentyviä antigeenejä vastaan.
Nämä vasta-aineet voivat johtaa immuunihyökkäykseen siirrettyä elintä vastaan, mikä lisää siirteen menettämisen ja/tai hylkimisreaktion riskiä.
|
Siirto opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta)
|
|
Päivien lukumäärä neutrofiili Nadirista absoluuttiseen neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Elinsiirron jälkeinen neutrofiilien palautuminen neutrofiiliksi
|
Aika (päivinä) neutrofiilien alimmasta arvosta, ensimmäisestä siirron jälkeisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on alle 500 per µl, ensimmäiseen päivään kolmen peräkkäisen päivittäisen ANC:n jälkeen ≥ 500 per µl.
ANC on veressä olevien neutrofiilien lukumäärän mitta.
Neutrofiilit ovat eräänlainen valkosolu, joka taistelee infektioita vastaan.
Terveen ihmisen ANC on välillä 2 500 - 6 000 per µl.
Arvo alle 500 per µl tarkoittaa, että infektioriski on suurempi.
|
Elinsiirron jälkeinen neutrofiilien palautuminen neutrofiiliksi
|
|
Päivien määrä siirrosta verihiutalemäärän palautumiseen
Aikaikkuna: Elinsiirto verihiutaleiden määrän palautumiseen
|
Aika (päivinä) siirrosta ensimmäiseen päivään, jolloin verihiutaleiden määrä on ≥ 20 000/μl ilman aikaisempaa verihiutaleiden siirtoa edellisten seitsemän päivän aikana.
Matala verihiutaleiden määrä liittyy lisääntyneeseen verenvuodon ja mustelmien riskiin.
Terveen ihmisen verihiutaleiden määrä vaihtelee 150 000 - 450 000 verihiutaletta mikrolitrassa verta.
|
Elinsiirto verihiutaleiden määrän palautumiseen
|
|
Siirrettyjen osallistujien määrä, jotka jäivät poissa immunosuppressiosta vähintään 52 viikkoa, mukaan lukien ne, joille 52 viikon biopsiaa ei tehty
Aikaikkuna: Siirrä 52 viikkoon kaiken immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Niiden siirrettyjen osallistujien määrä, jotka eivät saaneet immunosuppressiota ≥ 52 viikkoa, mukaan lukien ne, joille ei tehty 52 viikon biopsiaa.
Tämä tulos sisälsi osallistujia, jotka onnistuivat lopettamaan kaikki immunosuppressiolääkkeet ja pysymään poissa kaikesta immunosuppressiosta 52 viikon ajan lopettamisen jälkeen.
|
Siirrä 52 viikkoon kaiken immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat vapaita immunosuppressiosta tutkimuksen keston ajan
Aikaikkuna: Siirto opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta)
|
Osallistujat, jotka onnistuivat luopumaan kaikista immunosuppressiolääkkeistä ja pysyivät poissa kaikista immunosuppressiolääkkeistä tutkimuksen loppuajan.
|
Siirto opintojen loppuun asti (enintään 25 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lode Swinnen, MD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 7. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 8. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antipyreetit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antiallergiset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Unilääkkeet, lääkkeet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Metyyliprednisoloni
- Syklofosfamidi
- Asetaminofeeni
- Difenhydramiini
- Prometatsiini
- Prednisoni
- Fludarabiini
- Mykofenolihappo
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN054ST
- ACCEPTOR (MUUTA: Immune Tolerance Network (ITN))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .