Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BMT i wysoka dawka cyklofosfamidu po przeszczepie w indukcji chimeryzmu i tolerancji alloprzeszczepu nerki

19 września 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Przeszczep szpiku kostnego i wysoka dawka cyklofosfamidu po przeszczepie w indukcji chimeryzmu i tolerancji alloprzeszczepu nerki (ITN054ST)

Głównym celem tego badania jest ocena zdolności przeszczepu szpiku kostnego (BMT) i potransplantacyjnego cyklofosfamidu w dużych dawkach (PT/Cy) do wywołania tolerancji alloprzeszczepu nerki, a tym samym umożliwienia przerwania terapii immunosupresyjnej u haploidentycznie żyjącego dawcy przeszczepu nerki odbiorcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Transplantacja jest dobrym sposobem leczenia osób ze schyłkową niewydolnością nerek. Jednak wciąż pozostaje wiele do nauczenia się, jak najlepiej dbać o przeszczepioną nerkę i utrzymywać ją w sprawności przez długi czas. Jeśli osoba otrzymująca nerkę od kogoś innego nie przyjmuje leków obniżających odporność, nerka zostanie odrzucona. Leki te muszą być stosowane przez całe życie i powodują wiele problemów. Dlatego wysoce pożądanym celem jest tolerancja przeszczepionej nerki, bez przewlekłego odrzucania i bez konieczności stałego leczenia lekami immunosupresyjnymi. Jeśli uda się to osiągnąć, umożliwi to „jedna nerka na całe życie”.

Leczenie w ramach badania obejmuje kilka dni przyjmowania badanych leków, po których następuje przeszczep nerki i szpiku kostnego. Po przeszczepie badane leczenie będzie kontynuowane z kilkoma kolejnymi dawkami badanych leków, a następnie rozpocznie się podawanie leków zapobiegających odrzuceniu przeszczepu. Po pewnym czasie lek zapobiegający odrzuceniu jest powoli odstawiany. Naukowcy zbadają próbki krwi i tkanek i spróbują zidentyfikować markery genetyczne dla pewnych schorzeń, takich jak chimeryzm, odpowiedź na terapię i tolerancja.

*** WAŻNA INFORMACJA: *** Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych oraz Sieć Tolerancji Immunologicznej nie zalecają przerywania leczenia immunosupresyjnego biorcom przeszczepów komórek, narządów lub tkanek poza kontrolowanymi przez lekarza badaniami klinicznymi. Przerwanie przepisanej terapii immunosupresyjnej może skutkować poważnymi konsekwencjami zdrowotnymi i powinno być wykonywane tylko w pewnych rzadkich okolicznościach, na zalecenie i pod kierunkiem lekarza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy będący odbiorcami muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    • Biorca pierwszego alloprzeszczepu nerki od żyjącego spokrewnionego dawcy z haploidentycznym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA). Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego allelu (przy użyciu typowania opartego na DNA o wysokiej rozdzielczości) w następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1. Spełnienie tego kryterium uznaje się za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA.
    • Wiek od 18 do 65 lat.
    • Biorcy pojedynczych narządów miąższowych (tylko nerki).
    • Kompatybilność systemu grup krwi (ABO) z dawcą.
    • Specyficzne dla dawcy przeciwciała (DSA) zostaną ocenione przez lokalne laboratorium na 30 dni lub mniej przed przeszczepem przy użyciu technologii mikrocząstek fazy stałej (za pomocą panelu fenotypowego Luminex® lub testu pojedynczych kulek antygenowych Luminex). Obowiązują następujące kryteria:
  • Uczestnicy bez wykrywalnego DSA zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli spełnią inne kryteria wstępne.
  • Uczestnicy z wykrywalnym DSA i dodatnim wynikiem próby krzyżowej metodą cytometrii przepływowej mogą zostać poddani odczulaniu zgodnie ze standardami postępowania, jeśli wynik próby krzyżowej cytotoksyczności jest ujemny. Tacy uczestnicy muszą wykazać ujemną próbę krzyżową metodą cytometrii przepływowej do dnia -9, aby otrzymać pierwszą dawkę badanej terapii (ATG). Uczestnicy, którzy nie wykażą akceptowalnej odpowiedzi na odczulanie do dnia -9, zostaną uznani za nieudanych badań przesiewowych i zostaną wykluczeni z badania.
  • Uczestnicy z dodatnią próbą krzyżową cytotoksyczności zostaną wykluczeni.
  • Brak znanej historii przeciwciał anty-HLA. Biorcy z niskim poziomem przeciwciał anty-HLA, którego nie uznano za klinicznie istotny, mogą się kwalifikować po konsultacji z Przewodniczącymi Protokołu, lokalnym Dyrektorem Laboratorium HLA, Monitorem Medycznym NIAID i Lekarzem Badań Klinicznych ITN.
  • Negatywne próby krzyżowe przepływu limfocytów T i B z wyznaczonym dawcą; zgodnie z oceną lokalnych laboratoriów. Jeśli co najmniej jedna próba krzyżowa jest pozytywna, uczestnik zostanie uznany za nieudanego testu przesiewowego, chyba że połączone wyniki testów na obecność przeciwciał i testów krzyżowych wskazują na przeciwciała inne niż HLA jako przyczynę dodatniej próby krzyżowej przepływu. W takim przypadku Przewodniczący Protokołu musi zatwierdzić uczestnika jako pomyślnie przesiewowego po konsultacji z lokalnym Dyrektorem Laboratorium HLA.
  • Prawidłowa oszacowana frakcja wyrzutowa lewej komory i brak historii choroby niedokrwiennej serca wymagającej rewaskularyzacji, chyba że zostanie to potwierdzone przez kardiologa.
  • Natężona objętość wydechowa (FEV1) i natężona pojemność życiowa (FVC) > 40% wartości przewidywanej podczas wizyty przesiewowej.
  • Serologiczne dowody wcześniejszego zakażenia wirusem Epsteina-Barr (EBV), udokumentowane dodatnimi przeciwciałami IgG i ujemnymi IgM przeciwko EBV.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością mniejszą niż 50 Milli-International Unit (mIU)/m2 w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Stosowanie dwóch form antykoncepcji z mniej niż 5% odsetkiem niepowodzeń lub abstynencją przez wszystkich uczestników po przeszczepie przez 18 miesięcy po pierwszej dawce badanej terapii. Przez pierwsze 60 dni po przeszczepie należy zachęcać biorczynie do stosowania niehormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na potencjalny niekorzystny wpływ hormonów na przeszczep szpiku kostnego.
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych.
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
  • Wszyscy uczestnicy muszą wykazać się ujemnym wynikiem testu QuantiFERON® (QFT) w ciągu 52 tygodni od przeszczepu, niezależnie od statusu oczyszczonych pochodnych białkowych (PPD). Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu QFT nie będą kwalifikować się do badania, chyba że ukończyli leczenie utajonej gruźlicy i mają ujemny wynik prześwietlenia klatki piersiowej. Test QFT wykonany w ciągu 52 tygodni przed przeszczepem jest dopuszczalny, o ile istnieje dokumentacja wyników. Wcześniejsi odbiorcy szczepienia Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nie są zwolnieni.

  • Uczestnicy-dawcy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

    • Haploidentyczni HLA, krewni pierwszego stopnia lub przyrodnie rodzeństwo uczestnika biorcy w allelu lub grupie alleli. Dawca i biorca muszą być identyczni pod względem HLA dla co najmniej jednego allelu (przy użyciu typowania opartego na DNA o wysokiej rozdzielczości) w następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1. Spełnienie tego kryterium uznaje się za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA.
    • Wiek od 18 do 65 lat.
    • Klirens kreatyniny > 80 ml/min, mierzony w dobowej zbiórce moczu w ciągu 26 tygodni od wizyty przesiewowej. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy pobrane podczas wizyty przesiewowej jest o > 20% wyższe niż stężenie kreatyniny w surowicy pobranej w czasie 24-godzinnej zbiórki moczu, należy ponownie ocenić klirens kreatyniny, powtarzając 24-godzinne badanie moczu. Jeśli nowa wartość wynosi ≤80 mg/dL, dawca zostanie wykluczony.
    • Spełnia instytucjonalne kryteria selekcji dla dawców narządów i szpiku kostnego.
    • Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na wszystkie procedury badawcze, w tym przeszczep nerki i pobranie szpiku kostnego.
    • Serologiczne dowody wcześniejszego zakażenia EBV, udokumentowane dodatnimi przeciwciałami immunoglobuliny G (IgG) i ujemnymi przeciwciałami immunoglobuliny M (IgM) przeciwko EBV.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby będące odbiorcami, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:

    • Podstawowa choroba nerek z wysokim ryzykiem nawrotu choroby w przeszczepionej nerce, w tym:

      1. Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS).
      2. Błoniastorozplemowe zapalenie kłębuszków nerkowych typu I lub II.
      3. Zespół hemolityczno-mocznicowy/zakrzepowa plamica małopłytkowa.
    • Klinicznie istotna dysfunkcja narządów płciowych/układu moczowego.
    • Wskaźnik masy ciała (BMI) > 40.
    • Kobiety karmiące piersią.
    • Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka nerkowokomórkowego w 1. stopniu zaawansowania, raka gruczołu krokowego w 1.
    • Historia pozytywnych badań serologicznych HIV-1 lub HIV-2 lub testu kwasu nukleinowego.
    • Dowody wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B oceniane na podstawie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), całkowitego przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc IgM i IgG) oraz przeciwciała powierzchniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBsAb).

Osoby, które wykażą się którąkolwiek z poniższych cech, zostaną wykluczone:

  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub
  • Dodatni anty-HBc IgM.
  • Dodatnia anty-HBc IgG.
  • Pozytywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR).
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu PCR HCV RNA w surowicy. Wszystkie dodatnie wyniki na obecność przeciwciał HCV należy ocenić za pomocą testu elektroimmunologicznego (EIA) i potwierdzić ilościowym oznaczeniem RNA HCV w surowicy. Uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HCV, ale niewykrywalnym RNA HCV w surowicy mogą zostać zakwalifikowani. Uczestnicy z ujemnymi przeciwciałami anty-HCV, ale niewyjaśnionymi nieprawidłowościami enzymów wątrobowych muszą przejść ilościowe oznaczenie RNA w surowicy, aby wykluczyć fałszywie ujemne serologie HCV.
  • Historia czynnej gruźlicy (TB).
  • Jakakolwiek aktywna, ciężka miejscowa lub ogólnoustrojowa infekcja podczas wizyty przesiewowej.
  • Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego.
  • Stosowanie badanego leku, innego niż badane leki określone w protokole, w ciągu 30 dni od przeszczepu.
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od otrzymania badanej terapii.
  • Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które Badacz uzna za uniemożliwiające udział w badaniu.

  • Osoby będące dawcami, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:

    • Historia cukrzycy typu I lub typu II.
    • Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowanej jako klasa III lub IV według New York Heart Association.
    • Historia oddawania produktów krwiopochodnych biorcy.
    • Historia pozytywnego testu serologicznego na HIV-1 lub HIV-2 lub testu kwasu nukleinowego.
    • Dowody wcześniejszego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.

Osoby, które wykażą się którąkolwiek z poniższych cech, zostaną wykluczone:

  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub
  • Dodatni wynik antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) IgM.
  • Dodatnia anty-HBc IgG.
  • Pozytywny wynik PCR HBV
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu PCR HCV RNA w surowicy. Wszystkie dodatnie wyniki na obecność przeciwciał HCV należy ocenić za pomocą testu EIA i potwierdzić ilościowym testem HCV RNA w surowicy. Uczestnicy z dodatnimi przeciwciałami HCV, ale niewykrywalnym RNA HCV w surowicy mogą zostać zakwalifikowani. Uczestnicy z ujemnymi przeciwciałami anty-HCV, ale niewyjaśnionymi nieprawidłowościami enzymów wątrobowych muszą przejść ilościowe oznaczenie RNA w surowicy, aby wykluczyć fałszywie ujemne serologie HCV.
  • Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego.
  • Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które Badacz uzna za uniemożliwiające udział w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: RICG, BMT i wysoka dawka PT/Cy+SOC

Schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RICG), przeszczep szpiku kostnego (BMT), cyklofosfamid po przeszczepie w dużych dawkach (PT/Cy) i Standard opieki (SOC).

Uczestnicy otrzymają: ATG (pretransplant), premedykację paracetamolem, difenhydraminą; stożek steroidowy metyloprednizolonu; fludarabina (2-6 dni przed przeszczepem) i cyklofosfamid w małej dawce (przed przeszczepem); naświetlanie całego ciała dzień przed przeszczepem. Uczestnicy otrzymają żywy przeszczep nerki, a następnie BMT. Cyklofosfamid w dużej dawce zostanie podany 3 i 4 dnia po przeszczepie razem z MESNA. Filgrastym będzie podawany 5. dnia po przeszczepie i będzie podawany aż do całkowitego wyzdrowienia neutrofili. Standardowa immunosupresja takrolimusu, MMF i prednizonu rozpocznie się 5 dnia po przeszczepie i będzie podawana ≥26 tygodni po przeszczepie. Kwalifikujący się uczestnicy będą stopniowo odstawiani od leków przez okres 24-40 tygodni.
Biologiczny: globulina antytymocytarna
Początkowa dawka 0,5 mg/kg dożylnie będzie podawana przez 6 godzin w dniu -9. Następnie dawka dobowa zostanie zwiększona do 2 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin w dniach -8 i -7. Nie można podawać więcej niż 150 mg ATG dziennie.
Inne nazwy:
  • ATG
  • Tymoglobulina
Lek: Fludarabina
Fludarabina w dawce 30 mg/m2 będzie podawana codziennie w infuzji dożylnej trwającej 30 minut od dnia -6 do dnia -2.
Lek: Cyklofosfamid
  1. Niska dawka cyklofosfamidu przed przeszczepem będzie podawana dożylnie (IV) przez 1-2 godziny (w zależności od objętości) w dniach -6 i -5. Dawka cyklofosfamidu przed przeszczepem wynosi 14,5 mg/kg mc./dobę.
  2. Cyklofosfamid w dużej dawce [50 mg/kg (idealna masa ciała)] zostanie podany 3. dnia po przeszczepie (w ciągu 60 do 72 godzin od infuzji szpiku) i 4. dnia po przeszczepie. Cyklofosfamid będzie podawany IV przez 1-2 godziny w zależności od objętości.
Inne nazwy:
  • cytoksan
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Napromieniowanie całego ciała, składające się z 200 centygrajów (cGy) przednio-tylnego/tylnego-przedniego (AP/PA) z 4 megawoltami (MV) lub 6 fotonami MV przy 8-12 cGy/min w miejscu przepisania, zostanie podane w jeden dzień w dniu -1.
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: paracetamol
650 mg doustnie przed infuzją globuliny antytymocytarnej.
Inne nazwy:
  • Tylenol
Lek: difenhydramina
25 mg difenhydraminy doustnie przed infuzją globuliny antytymocytarnej.
Inne nazwy:
  • benadryl
Lek: metyloprednizolon
W dniach -9 do -7 metyloprednizolon 1 mg/kg IV 1 godzinę przed ATG. Dawkę tę można powtórzyć raz po 3 godzinach od podania pierwszej dawki steroidów. W dniu -6 i -5 metyloprednizolon 0,75 mg/kg/ IV w pojedynczej dawce; w dniach -4 i -3 metyloprednizolon 0,5 mg/kg/iv. w pojedynczej dawce; w dniu -2 metyloprednizolon 0,25 mg/kg/ IV w dawce pojedynczej.
Biologiczny: Przeszczep szpiku kostnego
Nieprzetworzony, niemanipulowany szpik kostny zostanie pobrany od dawcy i podany w infuzji biorcy w dniu 0.
Inne nazwy:
  • BMT
  • transfuzja szpiku kostnego
Lek: MESNA
Seria dawek MESNA zostanie podana dla każdej dawki wysokiej dawki cyklofosfamidu po przeszczepie. Całkowita dawka dobowa preparatu MESNA wynosi 80% całkowitej dawki dobowej cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: mykofenolan mofetylu
MMF będzie podawany w dawce 15 mg/kg doustnie trzy razy dziennie w oparciu o rzeczywistą masę ciała, maksymalnie 3 gramy dziennie od 5 do 35 dnia. Następnie dawka zostanie zmniejszona do standardowej dawki 1 g dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • CellCept
  • FRP
Lek: prednizon
Prednizon będzie podawany doustnie w dawce 10 mg dziennie od dnia 5 przez 12 tygodni. Następnie dawka zostanie zmniejszona do 5 mg doustnie na dobę.
Lek: filgrastym
Wszyscy biorcy będą otrzymywać filgrastym w dawce 5 mikrogramów/kg dziennie w postaci pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego od 5. dnia po przeszczepie do momentu, gdy bezwzględna liczba neutrofili przekroczy 1000/µl w trzech kolejnych pomiarach w ciągu co najmniej 2 dni.
Inne nazwy:
  • neupogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent uczestników, którzy osiągnęli tolerancję operacyjną
Ramy czasowe: Transplantacja przez 52 tygodnie po odstawieniu wszystkich immunosupresji
Tolerancję operacyjną definiuje się jako niestosowanie wszystkich immunosupresji 52 tygodnie po zakończeniu odstawienia immunosupresji, bez dowodów na odrzucenie alloprzeszczepu potwierdzonego biopsją i z akceptowalną czynnością nerek zdefiniowaną jako zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o nie więcej niż 25% powyżej wartości wyjściowych w badaniu pierwotnym wizyta w punkcie końcowym. Wyjściową kreatyninę definiuje się jako średnią z trzech najniższych wartości kreatyniny w okresie od 2 do 4 tygodni po przeszczepie, z wyłączeniem dni dializy. Punkt końcowy podsumowuje dwustronny, dwumianowy przedział ufności z dokładnością do 95%.
Transplantacja przez 52 tygodnie po odstawieniu wszystkich immunosupresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie
Ramy czasowe: Przeszczep do dwóch lat po przeszczepie
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) to powikłanie medyczne, które może wystąpić po otrzymaniu przeszczepionej tkanki, najczęściej występującej po przeszczepie szpiku kostnego. Białe krwinki z tkanki dawcy rozpoznają komórki biorcy tkanki jako obce. Te komórki dawcy następnie atakują komórki biorcy.
Przeszczep do dwóch lat po przeszczepie
Nasilenie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u uczestników po przeszczepie
Ramy czasowe: Przeszczep do dwóch lat po przeszczepie
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) to powikłanie medyczne, które może wystąpić po otrzymaniu przeszczepionej tkanki, najczęściej występującej po przeszczepie szpiku kostnego. Białe krwinki z tkanki dawcy rozpoznają komórki biorcy tkanki jako obce. Te komórki dawcy następnie atakują komórki biorcy. Nasilenie GVHD opiera się na objawach skórnych, wątrobowych i jelitowych, od I do IV, przy czym IV jest najgorsze. Ta miara zlicza liczbę uczestników doświadczających GVHD według stopnia nasilenia.
Przeszczep do dwóch lat po przeszczepie
Czas trwania w dniach choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u uczestników po przeszczepie
Ramy czasowe: Przeszczep do dwóch lat po przeszczepie
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) to powikłanie medyczne, które może wystąpić po otrzymaniu przeszczepionej tkanki, najczęściej występującej po przeszczepie szpiku kostnego. Białe krwinki z tkanki dawcy rozpoznają komórki biorcy tkanki jako obce. Te komórki dawcy następnie atakują komórki biorcy. Czas trwania (w dniach) jest mierzony jako czas od rozpoczęcia zdarzenia GVHD do zakończenia zdarzenia GVHD.
Przeszczep do dwóch lat po przeszczepie
Liczba uczestników przeszczepu z zespołem wszczepienia
Ramy czasowe: Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Zespół wszczepienia jest powikłaniem, które może wystąpić po przeszczepie szpiku kostnego. Obecność zespołu wszczepienia diagnozuje się, monitorując typowe objawy, do których należą: gorączka, wysypka, płyn w płucach i stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 4 mg/dl, występujące w ciągu tygodnia od całkowitej regeneracji neutrofili (np. pierwszy dzień po trzech kolejnych dzienna bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500 na µl), bez widocznej innej przyczyny.
Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Czas trwania zespołu wszczepienia w dniach u uczestników po przeszczepie
Ramy czasowe: Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Zespół wszczepienia jest powikłaniem, które może wystąpić po przeszczepie szpiku kostnego. Obecność zespołu wszczepienia diagnozuje się, monitorując typowe objawy, do których należą: gorączka, wysypka, płyn w płucach i stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 4 mg/dl, występujące w ciągu tygodnia od całkowitej regeneracji neutrofili (np. pierwszy dzień po trzech kolejnych dzienna bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500 na µl), bez widocznej innej przyczyny. Czas trwania (w dniach) jest mierzony jako czas od początku zdarzenia zespołu wszczepienia do końca zdarzenia zespołu wszczepienia.
Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Liczba przeszczepionych uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Liczba zgonów uczestników po otrzymaniu przeszczepu według protokołu.
Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Liczba uczestników po przeszczepie z ostrym odrzuceniem alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Ostre odrzucenie alloprzeszczepu nerki potwierdzone biopsją lub klinicznie (kiedy nie można było wykonać biopsji). Ta miara obejmuje uczestników z ostrym odrzuceniem alloprzeszczepu nerki potwierdzonym biopsją oraz tych, u których wartości kreatyniny wynoszą 25% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych przez ponad 72 godziny. Wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy definiuje się jako średnią z trzech najniższych wartości kreatyniny w surowicy w okresie od 2 do 4 tygodni po przeszczepie, z wyłączeniem dni dializy.
Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Stopień ciężkości histologicznej biopsji wykazujących ostre odrzucenie zgodnie z klasyfikacją Banffa z 2007 r. Patologia alloprzeszczepu nerki
Ramy czasowe: Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Ten wynik obejmuje wyniki biopsji z udowodnionym ostrym odrzuceniem aloprzeszczepu nerki zgodnie z klasyfikacją patologii aloprzeszczepu nerki z 2007 r. Banff. Wynik Banffa nieokreślony nie jest klasyfikowany jako odrzucenie.
Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Liczba uczestników po przeszczepie z przewlekłym odrzuceniem, w którym pośredniczą limfocyty T lub przeciwciała
Ramy czasowe: Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Wynik obejmuje uczestników, którzy doświadczyli przewlekłego odrzucania za pośrednictwem limfocytów T, odrzucania za pośrednictwem przeciwciał i postępującego włóknienia śródmiąższowego/atrofii kanalików (IF/TA), glomerulopatii przeszczepu lub przewlekłej arteriopatii zarostowej, bez alternatywnej przyczyny niezwiązanej z odrzuceniem. Odniesienie: Banff 2007 Klasyfikacja Alloprzeszczepu nerki Definicja terminów w patologii.
Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Liczba dni po przeszczepie do pierwszego epizodu ostrego odrzucenia wymagającego leczenia
Ramy czasowe: Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Liczba dni po przeszczepie do pierwszego epizodu ostrego odrzucenia, który wymagał leczenia. Obejmuje to ostre epizody odrzucenia wymagające leczenia, które nie zostały potwierdzone biopsją.
Przeszczep do końca studiów (do 25 miesięcy po rejestracji)
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) — w tym zakażenia, powikłania rany, cukrzyca po przeszczepie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i nowotwory złośliwe
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 25 miesięcy po włączeniu)
AE zgłaszane jako infekcja, powikłanie rany, cukrzyca po przeszczepie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i/lub nowotwór złośliwy.
Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 25 miesięcy po włączeniu)
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) według ciężkości, w tym zakażenia, powikłania rany, cukrzyca po przeszczepie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i nowotwór złośliwy
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 25 miesięcy po włączeniu)
AE zgłaszane jako infekcja, powikłanie rany, cukrzyca po przeszczepie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i/lub nowotwór złośliwy. Stopnie są oparte na National Cancer Institute — Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) w wersji 4.0.
Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 25 miesięcy po włączeniu)
Czas trwania zdarzeń niepożądanych (AE) w dniach — w tym zakażenia, powikłania rany, cukrzyca po przeszczepie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i nowotwór złośliwy
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 25 miesięcy po włączeniu)
AE zgłaszane jako infekcja, powikłanie rany, cukrzyca po przeszczepie, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i/lub nowotwór złośliwy. Czas (w dniach) od daty rozpoczęcia AE do daty zakończenia AE. Do tych obliczeń przyczyniły się dwa wydarzenia.
Pierwsza dawka badanego leku do końca badania (do 25 miesięcy po włączeniu)
Liczba uczestników po przeszczepieniu, u których wytworzyły się przeciwciała swoiste dla dawcy po rozpoczęciu odstawienia immunosupresji
Ramy czasowe: Rozpoczęcie wycofania immunosupresji do końca badania (do 25 miesięcy)
Przeciwciała swoiste dla dawcy są skierowane przeciwko antygenom eksprymowanym na narządach dawcy. Przeciwciała te mogą spowodować atak immunologiczny na przeszczepiony narząd, zwiększając ryzyko utraty i/lub odrzucenia przeszczepu.
Rozpoczęcie wycofania immunosupresji do końca badania (do 25 miesięcy)
Liczba uczestników po przeszczepie, u których wytworzyły się przeciwciała swoiste dla dawcy podczas udziału w badaniu
Ramy czasowe: Przeszczep do końca badania (do 25 miesięcy)
Przeciwciała swoiste dla dawcy są skierowane przeciwko antygenom eksprymowanym na narządach dawcy. Przeciwciała te mogą spowodować atak immunologiczny na przeszczepiony narząd, zwiększając ryzyko utraty i/lub odrzucenia przeszczepu.
Przeszczep do końca badania (do 25 miesięcy)
Liczba dni od nadiru neutrofili do całkowitego wyzdrowienia neutrofili
Ramy czasowe: Nadir neutrofili po przeszczepie do regeneracji neutrofili
Czas (w dniach) od nadiru neutrofilów, pierwszego dnia po przeszczepie, w którym bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi poniżej 500 na µl, do pierwszego dnia po trzech kolejnych dziennych ANC ≥ 500 na µl. ANC jest miarą liczby neutrofili obecnych we krwi. Neutrofile to rodzaj białych krwinek, które zwalczają infekcje. Zdrowa osoba ma ANC między 2500 a 6000 na µL. Wartość poniżej 500 na µL oznacza, że ​​ryzyko infekcji jest wyższe.
Nadir neutrofili po przeszczepie do regeneracji neutrofili
Liczba dni od przeszczepu do odzyskania liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Przeszczep do odzyskania liczby płytek krwi
Czas (w dniach) od przeszczepu do pierwszego dnia, w którym liczba płytek krwi wynosi ≥20 000 na μl bez wcześniejszej transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni. Niska liczba płytek krwi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawień i siniaków. Zdrowa osoba ma liczbę płytek krwi w zakresie od 150 000 do 450 000 płytek krwi na mikrolitr krwi.
Przeszczep do odzyskania liczby płytek krwi
Liczba uczestników po przeszczepie, u których nie zastosowano immunosupresji przez co najmniej 52 tygodnie, w tym tych, u których nie wykonano biopsji w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Przeszczep do 52 tygodni po przerwaniu wszelkiej immunosupresji
Liczba uczestników po przeszczepie, u których nie stosowano immunosupresji przez ≥52 tygodnie, w tym tych, u których nie wykonano biopsji w 52. tygodniu. Ten wynik obejmował uczestników, którzy byli w stanie skutecznie wycofać się ze wszystkich leków immunosupresyjnych i pozostać bez wszystkich leków immunosupresyjnych przez 52 tygodnie po zakończeniu odstawienia.
Przeszczep do 52 tygodni po przerwaniu wszelkiej immunosupresji
Liczba uczestników bez nawrotu immunosupresji w czasie trwania badania
Ramy czasowe: Przeszczep do końca badania (do 25 miesięcy)
Uczestnicy, którzy byli w stanie skutecznie odstawić wszystkie leki immunosupresyjne i nie przyjmowali żadnych leków immunosupresyjnych przez pozostałą część badania.
Przeszczep do końca badania (do 25 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Immune Tolerance Network (ITN)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Lode Swinnen, MD, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 września 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN054ST
  • ACCEPTOR (INNY: Immune Tolerance Network (ITN))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na globulina antytymocytarna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj