Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BMT a vysoká dávka potransplantačního cyklofosfamidu pro indukci chimérismu a toleranci renálního aloštěpu

19. září 2018 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Transplantace kostní dřeně a vysoká dávka potransplantačního cyklofosfamidu pro indukci chimérismu a toleranci renálního aloštěpu (ITN054ST)

Primárním cílem této studie je zhodnotit schopnost transplantace kostní dřeně (BMT) a vysoké dávky potransplantačního cyklofosfamidu (PT/Cy) navodit toleranci renálního aloštěpu a umožnit tak přerušení imunosupresivní léčby u haploidentických transplantací ledvin od žijících dárců příjemců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace je dobrá léčba pro lidi s konečným stádiem onemocnění ledvin. Je však stále co učit o tom, jak o transplantovanou ledvinu co nejlépe pečovat a udržet ji v provozu po dlouhou dobu. Pokud osoba, která dostává ledvinu od někoho jiného, ​​neužívá léky, které snižují imunitní funkce, ledvina bude odmítnuta. Tyto léky musí být používány po celý život a způsobují mnoho problémů. Proto je velmi žádoucím cílem tolerance transplantované ledviny bez chronické rejekce a bez nutnosti trvalé imunosupresivní medikamentózní léčby. Pokud se toho podaří dosáhnout, umožní to „jednu ledvinu na celý život“.

Studovaná léčba zahrnuje několik dní studijní medikace s následnou transplantací ledviny a kostní dřeně. Po transplantaci bude studijní léčba pokračovat několika dalšími dávkami studovaných léků a poté se zahájí léčba proti rejekci. Po chvíli se pomalu vysazují léky proti odmítnutí. Výzkumníci budou zkoumat vzorky krve a tkání a pokusí se identifikovat genetické markery pro určité stavy, jako je chimérismus, reakce na terapii a tolerance.

*** DŮLEŽITÉ UPOZORNĚNÍ: *** Národní institut pro alergie a infekční nemoci a Immune Tolerance Network nedoporučují ukončení imunosupresivní léčby u příjemců transplantací buněk, orgánů nebo tkání mimo lékařsky řízené, kontrolované klinické studie. Přerušení předepsané imunosupresivní léčby může mít vážné zdravotní následky a mělo by být provedeno pouze za určitých výjimečných okolností, na doporučení a pod vedením vašeho poskytovatele zdravotní péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří jsou příjemci, musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:

    • Příjemce prvního renálního aloštěpu od lidského leukocytárního antigenu (HLA)-haploidentického žijícího příbuzného dárce. Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jednu alelu (pomocí typizace založené na DNA s vysokým rozlišením) v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1. Splnění tohoto kritéria se považuje za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA.
    • Věk 18 až 65 let.
    • Příjemci jednotlivých pevných orgánů (pouze ledviny).
    • Kompatibilita systému krevních skupin (ABO) s dárcem.
    • Protilátka specifická pro dárce (DSA) bude vyhodnocena místní laboratoří 30 dní nebo méně před transplantací pomocí technologie mikročástic na pevné fázi (pomocí panelu fenotypu Luminex® nebo testu s jedním antigenem Luminex.) Platí následující kritéria:
  • Účastníci bez detekovatelných DSA budou považováni za způsobilé, pokud splní další vstupní kritéria.
  • Účastníci s detekovatelným DSA a pozitivním křížovým testem průtokové cytometrie mohou podstoupit desenzibilizaci podle standardní péče, pokud jsou cytotoxické křížové zkoušky negativní. Tito účastníci musí prokázat negativní křížovou zkoušku průtokovou cytometrií do dne -9, aby dostali první dávku studijní terapie (ATG). Účastníci, kteří neprokážou přijatelnou reakci na desenzibilizaci do dne -9, budou považováni za neúspěšné při screeningu a budou ze studie ukončeni.
  • Účastníci s pozitivním křížovým testem cytotoxicity budou vyloučeni.
  • Žádná známá historie anti-HLA protilátek. Příjemci s nízkou hladinou anti-HLA protilátek, které nejsou považovány za klinicky významné, mohou být způsobilí po konzultaci s vedoucími protokolů, místním ředitelem HLA laboratoře, NIAID Medical Monitor a lékařem klinického hodnocení ITN.
  • Křížové testy toku negativních T a B buněk s určeným dárcem; podle posouzení místních laboratoří. Pokud je jedna nebo více křížových testů pozitivní, bude účastník považován za neúspěšného ve screeningu, pokud kombinované výsledky testování protilátek a křížové shody neukazují na ne-HLA protilátku jako na příčinu pozitivní křížové zkoušky. V tomto případě musí předseda protokolu schválit účastníka jako úspěšného screeningu po konzultaci s místním ředitelem laboratoře HLA.
  • Normální odhadovaná ejekční frakce levé komory a žádná anamnéza ischemické choroby srdeční vyžadující revaskularizaci, pokud ji nezruší kardiolog.
  • Objem usilovného výdechu (FEV1) a usilovná vitální kapacita (FVC) > 40 % předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě.
  • Sérologický důkaz předchozí infekce virem Epstein-Barrové (EBV) dokumentovaný pozitivními IgG a negativními IgM protilátkami proti EBV.
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí nižší než 50 milli-mezinárodních jednotek (mIU)/m do 72 hodin před zahájením studijní medikace.
  • Použití dvou forem antikoncepce s méně než 5% mírou selhání nebo abstinence všemi účastníky transplantace po dobu 18 měsíců po první dávce studijní terapie. Prvních 60 dnů po transplantaci by příjemci měli být povzbuzováni k používání nehormonální antikoncepce kvůli potenciálnímu nepříznivému účinku hormonů na přihojení kostní dřeně.
  • Schopnost přijímat perorální léky.
  • Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
  • Všichni účastníci musí prokázat negativní výsledek testu QuantiFERON® (QFT) do 52 týdnů po transplantaci bez ohledu na stav purifikovaných proteinových derivátů (PPD). Účastníci s pozitivním QFT testem nebudou způsobilí pro studii, pokud nedokončili léčbu latentní TBC a nemají negativní rentgen hrudníku. Testování QFT provedené do 52 týdnů před transplantací je přijatelné, pokud existuje dokumentace o výsledcích. Předchozí příjemci očkování proti Bacillus Calmette-Guérin (BCG) nejsou osvobozeni.

  • Účastníci dárců musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro tuto studii:

    • HLA-haploidentičtí příbuzní prvního stupně nebo nevlastní sourozenci účastníka příjemce na alele nebo skupině alel. Dárce a příjemce musí být HLA identičtí alespoň pro jednu alelu (s použitím typizace založené na DNA s vysokým rozlišením) v následujících genetických lokusech: HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1. Splnění tohoto kritéria se považuje za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA.
    • Věk 18 až 65 let.
    • Clearance kreatininu >80 ml/min, měřeno z 24hodinového sběru moči během 26 týdnů od screeningové návštěvy. Pokud je sérový kreatinin odebraný při screeningové návštěvě o > 20 % vyšší než kreatinin v séru odebraný v době odběru moči, musí být clearance kreatininu přehodnocena opakovaným 24hodinovým testem moči. Pokud je nová hodnota ≤80 mg/dl, dárce bude vyloučen.
    • Splňuje institucionální výběrová kritéria pro dárcovství orgánů a kostní dřeně.
    • Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas se všemi postupy studie včetně transplantace ledvin a odběru kostní dřeně.
    • Sérologický důkaz předchozí infekce EBV dokumentovaný pozitivními protilátkami imunoglobulinu G (IgG) a negativními protilátkami imunoglobulinu M (IgM) proti EBV.

Kritéria vyloučení:

  • Přijímající subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, nebudou způsobilé pro tuto studii:

    • Základní onemocnění ledvin s vysokým rizikem recidivy onemocnění v transplantované ledvině, včetně:

      1. Fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS).
      2. Membranoproliferativní glomerulonefritida typu I nebo II.
      3. Hemolyticko-uremický syndrom/trombotická trombocytopenická purpura.
    • Klinicky závažná dysfunkce genitálií/močových cest.
    • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40.
    • Ženy, které kojí.
    • Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu ledviny stadia 1, karcinomu prostaty stadia 1 vyléčeného lokální resekcí a všech kurativních karcinomů in situ.
    • Anamnéza pozitivních sérologií HIV-1 nebo HIV-2 nebo testu nukleových kyselin.
    • Důkaz předchozí infekce hepatitidou B hodnocený povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), celkovou protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBc IgM a IgG) a povrchovou protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBsAb).

Vyloučeni budou subjekty, které prokáží některou z následujících skutečností:

  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) popř
  • Pozitivní anti-HBc IgM.
  • Pozitivní anti-HBc IgG.
  • Pozitivní virus hepatitidy B (HBV) Polymerázová řetězová reakce (PCR).
  • Pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV) a pozitivní sérová HCV RNA PCR. Všechny pozitivní výsledky protilátek proti HCV musí být vyhodnoceny elektroimunoanalýzou (EIA) a potvrzeny kvantitativním stanovením HCV RNA v séru. Účastníci s pozitivními HCV protilátkami, ale nedetekovatelnou sérovou HCV RNA mohou být považováni za způsobilost. Účastníci s negativními protilátkami proti HCV, ale s nevysvětlitelnými abnormalitami jaterních enzymů, musí podstoupit kvantitativní test sérové ​​RNA, aby se vyloučily falešně negativní sérologie HCV.
  • Anamnéza aktivní tuberkulózy (TBC).
  • Jakákoli aktivní, závažná lokální nebo systémová infekce při screeningové návštěvě.
  • Autoimunitní onemocnění vyžadující k udržení imunosupresiva.
  • Použití hodnoceného léku jiného než studijního léku specifikovaného protokolem do 30 dnů od transplantace.
  • Příjem živé vakcíny do 30 dnů od obdržení studijní terapie.
  • Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení.

  • Dárci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí pro tuto studii:

    • Diabetes mellitus typu I nebo typu II v anamnéze.
    • Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, definované jako New York Heart Association třídy III nebo IV.
    • Historie dárcovství krevních produktů příjemci.
    • Anamnéza pozitivní sérologie HIV-1 nebo HIV-2 nebo test na nukleovou kyselinu.
    • Důkaz předchozí infekce hepatitidou B.

Vyloučeni budou subjekty, které prokáží některou z následujících skutečností:

  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) popř
  • Pozitivní anti-hepatitis B core antigen (HBc) IgM.
  • Pozitivní anti-HBc IgG.
  • Pozitivní HBV PCR
  • Pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV) a pozitivní sérová HCV RNA PCR. Všechny pozitivní výsledky protilátek HCV musí být hodnoceny testem EIA a potvrzeny kvantitativním testem HCV RNA v séru. Účastníci s pozitivními HCV protilátkami, ale nedetekovatelnou sérovou HCV RNA mohou být považováni za způsobilost. Účastníci s negativními protilátkami proti HCV, ale s nevysvětlitelnými abnormalitami jaterních enzymů, musí podstoupit kvantitativní test sérové ​​RNA, aby se vyloučily falešně negativní sérologie HCV.
  • Autoimunitní onemocnění vyžadující k udržení imunosupresiva.
  • Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: RICG, BMT a vysoká dávka PT/Cy+SOC

Kondicionační režim se sníženou intenzitou (RICG), transplantace kostní dřeně (BMT), vysoká dávka potransplantačního cyklofosfamidu (PT/Cy) a standardní péče (SOC).

Účastníci obdrží: ATG (před transplantací), premedikaci acetaminofenem, difenhydraminem; steroidní zúžení methylprednisolonu; fludarabin (2-6 dní před transplantací) a cyklofosfamid s nízkou dávkou (před transplantací); celkové ozáření těla den před transplantací. Účastníci dostanou transplantaci ledviny od živého pacienta s následnou BMT. Vysoké dávky cyklofosfamidu budou podávány 3. a 4. den po transplantaci s MESNA. Filgrastim bude podán 5. den po transplantaci a bude pokračovat až do úplného zotavení neutrofilů. Standardní imunosuprese takrolimu, MMF a prednisonu začne 5. den po transplantaci a bude podávána ≥ 26 týdnů po transplantaci. Způsobilým účastníkům bude postupně odebírána medikace po dobu 24–40 týdnů.
Biologický: anti-thymocytární globulin
Počáteční dávka 0,5 mg/kg IV bude podávána během 6 hodin v den -9. Poté bude denní dávka zvýšena na 2 mg/kg IV podávaná během 4 hodin ve dnech -8 a -7. Za den se nesmí podávat více než 150 mg ATG.
Ostatní jména:
  • ATG
  • Thymoglobulin
Lék: Fludarabin
Fludarabin v dávce 30 mg/m^2 bude podáván denně intravenózní infuzí po dobu 30 minut v den -6 až den -2.
Lék: Cyklofosfamid
  1. Nízká dávka předtransplantačního cyklofosfamidu bude podávána intravenózně (IV) po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu) ve dnech -6 a -5. Předtransplantační dávka cyklofosfamidu je 14,5 mg/kg/den.
  2. Vysoká dávka cyklofosfamidu [50 mg/kg (ideální tělesná hmotnost)] bude podána 3. den po transplantaci (do 60 až 72 hodin po infuzi kostní dřeně) a 4. den po transplantaci. Cyklofosfamid bude podáván IV během 1-2 hodin v závislosti na objemu.
Ostatní jména:
  • cytoxan
Záření: Celkové ozáření těla
Celkové ozáření těla skládající se z 200 centigray (cGy) Předozadní/zadní přední (AP/PA) se 4 megavolty (MV) nebo 6 MV fotony při 8-12 cGy/min v místě předpisu bude podáváno v jediný den v den -1.
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: acetaminofen
650 mg perorálně před infuzí antithymocytárního globulinu.
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: difenhydramin
25 mg difenhydraminu perorálně před infuzí antithymocytárního globulinu.
Ostatní jména:
  • benadryl
Lék: methylprednisolon
Ve dnech -9 až -7 methylprednisolon 1 mg/kg IV 1 hodinu před ATG. Tato dávka může být opakována jednou za 3 hodiny po první dávce steroidů. V den -6 a -5 methylprednisolon 0,75 mg/kg/iv jako jedna dávka; ve dnech -4 a -3 methylprednisolon 0,5 mg/kg/iv jako jedna dávka; v den -2 methylprednisolon 0,25 mg/kg/iv jako jedna dávka.
Biologický: transplantaci kostní dřeně
Nezpracovaná, nemanipulovaná kostní dřeň bude odebrána dárci a podána infuzí příjemci v den 0.
Ostatní jména:
  • BMT
  • transfuze kostní dřeně
Lék: MESNA
Pro každou dávku vysoké dávky potransplantačního cyklofosfamidu bude podávána série dávek MESNA. Celková denní dávka MESNA se rovná 80 % celkové denní dávky cyklofosfamidu.
Ostatní jména:
  • Mesnex
Lék: mykofenolát mofetil
MMF bude podáván v dávce 15 mg/kg orálně třikrát denně na základě skutečné tělesné hmotnosti, s maximem 3 gramy denně od 5. do 35. dne. Poté bude dávka snížena na standardní 1 g dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: prednison
Prednison bude podáván v dávce 10 mg perorálně denně od 5. dne po dobu 12 týdnů. Poté bude dávka snížena na 5 mg perorálně denně.
Lék: filgrastim
Všichni příjemci dostanou 5 mikrogramů/kg denně filgrastimu jako jednu subkutánní injekci ode dne 5 po transplantaci, dokud absolutní počet neutrofilů nebude vyšší než 1000/µl při třech po sobě jdoucích měřeních po dobu nejméně 2 dnů.
Ostatní jména:
  • neupogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli provozní tolerance
Časové okno: Transplantace do 52 týdnů po přerušení veškeré imunosuprese
Provozní tolerance je definována jako přetrvávání veškeré imunosuprese 52 týdnů po ukončení vysazení imunosuprese, bez známek biopsií prokázané rejekce aloštěpu a s přijatelnou renální funkcí definovanou jako sérový kreatinin, který se při primárním zvýšení nezvýšil o více než 25 % nad výchozí hodnotu. návštěva koncového bodu. Výchozí kreatinin je definován jako průměr nejnižších tří hodnot kreatininu během 2 až 4 týdnů po transplantaci, s výjimkou dnů na dialýze. Koncový bod je shrnut s oboustranným, 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
Transplantace do 52 týdnů po přerušení veškeré imunosuprese

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se po transplantaci vyskytl výskyt choroby štěpu proti hostiteli
Časové okno: Transplantace do dvou let po transplantaci
Nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD) je zdravotní komplikace, která se může objevit poté, co člověk obdrží transplantovanou tkáň, nejčastěji se vyskytuje po transplantaci kostní dřeně. Bílé krvinky z darované tkáně rozpoznávají buňky příjemce tkáně jako cizí. Tyto dárcovské buňky pak napadají buňky příjemce.
Transplantace do dvou let po transplantaci
Závažnost reakce štěpu proti hostiteli u transplantovaných účastníků
Časové okno: Transplantace do dvou let po transplantaci
Nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD) je zdravotní komplikace, která se může objevit poté, co člověk obdrží transplantovanou tkáň, nejčastěji se vyskytuje po transplantaci kostní dřeně. Bílé krvinky z darované tkáně rozpoznávají buňky příjemce tkáně jako cizí. Tyto dárcovské buňky pak napadají buňky příjemce. Závažnost GVHD je založena na symptomech kůže, jater a střevního traktu, v rozmezí od I do IV, přičemž IV je nejhorší. Toto měření počítá počet účastníků s GVHD podle závažnosti.
Transplantace do dvou let po transplantaci
Trvání ve dnech onemocnění štěpu proti hostiteli u transplantovaných účastníků
Časové okno: Transplantace do dvou let po transplantaci
Nemoc štěpu proti hostiteli (GVHD) je zdravotní komplikace, která se může objevit poté, co člověk obdrží transplantovanou tkáň, nejčastěji se vyskytuje po transplantaci kostní dřeně. Bílé krvinky z darované tkáně rozpoznávají buňky příjemce tkáně jako cizí. Tyto dárcovské buňky pak napadají buňky příjemce. Doba trvání (ve dnech) se měří jako čas od začátku události GVHD do konce události GVHD.
Transplantace do dvou let po transplantaci
Počet transplantovaných účastníků se syndromem přihojení
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Engraftment syndrom je komplikace, která se může objevit po transplantaci kostní dřeně. Přítomnost syndromu přihojení je diagnostikována sledováním běžných příznaků, které zahrnují: horečku, vyrážku, tekutinu v plicích a hodnoty sérového kreatininu nad 4 mg/dl vyskytující se do týdne po absolutní obnově neutrofilů (např. první den po třech po sobě následujících denní absolutní počet neutrofilů ≥ 500 na µl), bez zjevné jiné příčiny.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Trvání ve dnech syndromu přihojení u transplantovaných účastníků
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Engraftment syndrom je komplikace, která se může objevit po transplantaci kostní dřeně. Přítomnost syndromu přihojení je diagnostikována sledováním běžných příznaků, které zahrnují: horečku, vyrážku, tekutinu v plicích a hodnoty sérového kreatininu nad 4 mg/dl vyskytující se do týdne po absolutní obnově neutrofilů (např. první den po třech po sobě následujících denní absolutní počet neutrofilů ≥ 500 na µl), bez zjevné jiné příčiny. Doba trvání (ve dnech) se měří jako doba od začátku příhody syndromu přihojení do konce příhody syndromu přihojení.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet transplantovaných účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet úmrtí účastníků po transplantaci podle protokolu.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet transplantovaných účastníků s akutní rejekcí renálního aloštěpu
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Akutní rejekce renálního aloštěpu prokázaná buď biopsií, nebo klinicky (když nebylo možné provést biopsii). Toto měření zahrnuje účastníky s biopsií prokázanou akutní rejekcí renálního aloštěpu a ty, kteří mají hodnoty kreatininu 25 % nebo vyšší ve srovnání s výchozí hodnotou po dobu více než 72 hodin. Výchozí hodnota sérového kreatininu je definována jako průměr nejnižších tří hodnot sérového kreatininu během 2 až 4 týdnů po transplantaci, s výjimkou dnů na dialýze.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Histologická závažnost biopsií prokazujících akutní odmítnutí podle definice Banff 2007 Klasifikace Patologie renálního aloštěpu
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Tento výsledek zahrnuje výsledky biopsií s prokázanou akutní rejekcí renálního aloštěpu podle Banff Classification Renal Allograft Pathology z roku 2007. Banffův výsledek neurčitý není klasifikován jako odmítnutí.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet transplantovaných účastníků s chronickým odmítnutím zprostředkovaným T buňkami nebo protilátkami
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Výsledek zahrnuje účastníky, kteří prodělali chronickou rejekci zprostředkovanou T buňkami, rejekci zprostředkovanou protilátkou a progresivní intersticiální fibrózu/tubulární atrofii (IF/TA), transplantační glomerulopatii nebo chronickou obliterativní arteriopatii, bez alternativní příčiny nesouvisející s rejekcí. Reference: Banff 2007 Klasifikace renální aloštěpová patologie definice pojmů.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet dní po transplantaci do první epizody akutní rejekce vyžadující léčbu
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet dní po transplantaci do první epizody akutní rejekce, která vyžadovala léčbu. To zahrnuje epizody akutní rejekce vyžadující léčbu, které nebyly prokázány biopsií.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet nežádoucích příhod (AE) – včetně infekce, komplikací rány, potransplantačního diabetu, hemoragické cystitidy a malignity
Časové okno: První dávka studijního léku do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
NÚ hlášené jako infekce, komplikace rány, potransplantační diabetes, hemoragická cystitida a/nebo malignita.
První dávka studijního léku do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet nežádoucích příhod (AE) podle závažnosti – včetně infekce, komplikací rány, potransplantačního diabetu, hemoragické cystitidy a malignity
Časové okno: První dávka studijního léku do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
NÚ hlášené jako infekce, komplikace rány, potransplantační diabetes, hemoragická cystitida a/nebo malignita. Známky jsou založeny na National Cancer Institute -- Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) verze 4.0.
První dávka studijního léku do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Trvání ve dnech nežádoucích příhod (AE) – včetně infekce, komplikací rány, potransplantačního diabetu, hemoragické cystitidy a malignity
Časové okno: První dávka studijního léku do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
NÚ hlášené jako infekce, komplikace rány, potransplantační diabetes, hemoragická cystitida a/nebo malignita. Čas (ve dnech) od data zahájení AE do data ukončení AE. K tomuto výpočtu přispěly dvě události.
První dávka studijního léku do konce studie (až 25 měsíců po zápisu)
Počet transplantovaných účastníků, u kterých se vyvinula dárcovská specifická protilátka po zahájení vysazení imunosuprese
Časové okno: Zahájení vysazení imunosuprese do konce studie (do 25 měsíců)
Protilátky specifické pro dárce jsou namířeny proti antigenům exprimovaným na orgánech dárce. Tyto protilátky mohou vést k imunitnímu útoku na transplantovaný orgán, což zvyšuje riziko ztráty štěpu a/nebo rejekce.
Zahájení vysazení imunosuprese do konce studie (do 25 měsíců)
Počet transplantovaných účastníků, u kterých se během účasti ve studii vyvinula protilátka specifická pro dárce
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců)
Protilátky specifické pro dárce jsou namířeny proti antigenům exprimovaným na orgánech dárce. Tyto protilátky mohou vést k imunitnímu útoku na transplantovaný orgán, což zvyšuje riziko ztráty štěpu a/nebo rejekce.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců)
Počet dní od nadiru neutrofilů k absolutní obnově neutrofilů
Časové okno: Posttransplantační neutrofilní nadir k obnově neutrofilů
Čas (ve dnech) od nejnižšího bodu neutrofilů, prvního dne po transplantaci, kdy je absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 500 na µL, do prvního dne po třech po sobě jdoucích denních ANC ≥ 500 na µL. ANC je měřítkem počtu neutrofilů přítomných v krvi. Neutrofily jsou typem bílých krvinek, které bojují proti infekci. Zdravý člověk má ANC mezi 2 500 a 6 000 na µl. Hodnota pod 500 na µl znamená vyšší riziko infekce.
Posttransplantační neutrofilní nadir k obnově neutrofilů
Počet dní od transplantace do obnovení počtu krevních destiček
Časové okno: Transplantace k obnovení počtu krevních destiček
Doba (ve dnech) od transplantace do prvního dne počtu krevních destiček ≥20 000 na μl bez předchozí transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech. Nízký počet krevních destiček je spojen se zvýšeným rizikem krvácení a modřin. Zdravý člověk má počet krevních destiček v rozmezí od 150 000 do 450 000 krevních destiček na mikrolitr krve.
Transplantace k obnovení počtu krevních destiček
Počet transplantovaných účastníků, kteří zůstali mimo imunosupresi po dobu nejméně 52 týdnů, včetně těch, u kterých nebyla provedena biopsie po 52 týdnech
Časové okno: Transplantace do 52 týdnů po přerušení veškeré imunosuprese
Počet účastníků transplantace, kteří zůstali bez imunosuprese po dobu ≥ 52 týdnů, včetně těch, u kterých nebyla provedena biopsie po 52 týdnech. Tento výsledek zahrnoval účastníky, kteří byli schopni úspěšně vysadit všechny imunosupresivní léky a zůstat bez imunosuprese po dobu 52 týdnů po dokončení vysazení.
Transplantace do 52 týdnů po přerušení veškeré imunosuprese
Počet účastníků bez návratu k imunosupresi po dobu trvání studie
Časové okno: Transplantace do konce studie (až 25 měsíců)
Účastníci, kteří byli schopni úspěšně vysadit všechny imunosupresivní léky a zůstali bez všech imunosupresivních léků po zbytek studie.
Transplantace do konce studie (až 25 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Lode Swinnen, MD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

7. ledna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

6. září 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

6. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

8. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN054ST
  • ACCEPTOR (JINÝ: Immune Tolerance Network (ITN))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na anti-thymocytární globulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit