BMT és nagy dózisú transzplantáció utáni ciklofoszfamid a kimérizmus indukciója és a vese allograft toleranciája érdekében

Bevételi kritériumok:

• A kedvezményezett résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek ebben a tanulmányban:

  • Humán leukocita antigén (HLA) haploidentikus, élő rokon donorból származó első vese allograft recipiense. A donornak és a recipiensnek HLA-nak azonosnak kell lennie legalább egy allél tekintetében (nagy felbontású DNS-alapú tipizálással) a következő genetikai lókuszokban: HLA-A, HLA-B, HLA-C és HLA-DRB1. E kritérium teljesítése elegendő bizonyítéknak tekintendő arra vonatkozóan, hogy a donor és a recipiens egy HLA-haplotípussal rendelkezik.
  • 18-65 éves korig.
  • Egyetlen szilárd szervrecipiens (csak vese).
  • Vércsoportrendszer (ABO) kompatibilitása donorral.
  • A donorspecifikus antitestet (DSA) a helyi laboratórium 30 nappal vagy kevesebbel a transzplantáció előtt értékeli szilárd fázisú mikrorészecske-technológiával (Luminex® fenotípus panellel vagy Luminex egy antigén gyöngy teszttel). A következő kritériumok érvényesek:
• Az észlelhető DSA-val nem rendelkező résztvevők akkor minősülnek jogosultnak, ha megfelelnek más jelentkezési feltételeknek.
• A kimutatható DSA-val és pozitív áramlási citometrikus keresztegyezéssel rendelkező résztvevők standard ellátásonként deszenzibilizáción eshetnek át, ha citotoxikus keresztegyezés negatívak. Az ilyen résztvevőknek negatív áramlási citometrikus keresztegyezést kell kimutatniuk a -9. napon, hogy megkapják az első dózist a vizsgálati terápiában (ATG). Azok a résztvevők, akik nem mutatnak elfogadható választ a deszenzitizációra a -9. napon, a képernyő meghibásodásának minősülnek, és ki kell zárni a vizsgálatból.
• A pozitív citotoxicitási keresztegyezéssel rendelkező résztvevők kizárásra kerülnek.
• Az anti-HLA antitestek előzményei nem ismertek. A klinikailag nem szignifikánsnak tekintett alacsony szintű anti-HLA antitesttel rendelkező recipiensek a protokollelnökökkel, a helyi HLA Laboratórium igazgatójával, a NIAID Medical Monitorral és az ITN klinikai vizsgálati orvosával folytatott konzultációt követően jogosultak lehetnek.
• Negatív T- és B-sejt-áramlási keresztegyezések a kijelölt donorral; a helyi laboratóriumok értékelése szerint. Ha a keresztegyezések közül egy vagy több pozitív, a résztvevőt szűrési hibának kell tekinteni, kivéve, ha az antitest- és a keresztegyeztetési teszt együttes eredményei nem HLA-antitestre utalnak a pozitív áramlási keresztegyeztetés okaként. Ebben az esetben a Protokoll Elnöknek jóvá kell hagynia a résztvevőt a szűrés sikerességeként, miután egyeztetett a helyi HLA Laboratórium igazgatójával.
• Normál becsült bal kamrai ejekciós frakció, és nincs kórtörténetében revaszkularizációt igénylő ischaemiás szívbetegség, kivéve, ha kardiológus tisztázza.
• A kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) és az erőltetett vitálkapacitás (FVC) > 40%-a a szűrővizsgálaton előre jelzett értéknek.
• Szerológiai bizonyítékok a korábbi Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésre, amit az EBV elleni pozitív IgG és negatív IgM antitestek dokumentáltak.
• Fogamzóképes nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt 50 Milli-International unit (mIU)/m alatti érzékenységgel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órával.
• Kétféle fogamzásgátlási forma alkalmazása 5%-nál kevesebb sikertelenséggel vagy absztinenciával az összes transzplantált résztvevőnél a vizsgálati terápia első adagja után 18 hónapig. A transzplantációt követő első 60 napban a recipienseket nem hormonális fogamzásgátlók használatára kell ösztönözni, mivel a hormonok káros hatással lehetnek a csontvelő-beültetésre.
• Az orális gyógyszeres kezelés képessége.
• Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
• Minden résztvevőnek negatív QuantiFERON® (QFT) vizsgálati eredményt kell mutatnia a transzplantációt követő 52 héten belül, függetlenül a tisztított fehérjeszármazék (PPD) állapotától. A pozitív QFT-teszttel rendelkező résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha befejezték a látens tbc-kezelést, és negatív mellkasröntgenfelvétellel rendelkeznek. A transzplantáció előtt 52 héten belül elvégzett QFT-teszt elfogadható mindaddig, amíg az eredményeket dokumentálják. A Bacillus Calmette-Guérin (BCG) oltásban korábban részesült személyek nem mentesülnek a mentesség alól.

• A donor résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

  • A recipiens résztvevő HLA-haploidentikus, első fokú rokonai vagy féltestvérei az allélban vagy allélcsoportban. A donornak és a recipiensnek HLA-nak azonosnak kell lennie legalább egy allél tekintetében (nagy felbontású DNS-alapú tipizálással) a következő genetikai lókuszokban: HLA-A, HLA-B, HLA-C és HLA-DRB1. E kritérium teljesítése elegendő bizonyítéknak tekintendő arra vonatkozóan, hogy a donor és a recipiens egy HLA-haplotípussal rendelkezik.
  • 18-65 éves korig.
  • A kreatinin-clearance >80 ml/perc, a szűrővizsgálatot követő 26 héten belül 24 órás vizeletgyűjtésből mérve. Ha a szűrővizsgálaton mért szérum kreatinin > 20%-kal magasabb, mint a 24 órás vizeletgyűjtéskor mért szérum kreatinin, a kreatinin-clearance-t 24 órás ismételt vizeletvizsgálattal újra kell értékelni. Ha az új érték ≤80mg/dL, a donor kizárásra kerül.
  • Megfelel a szerv- és csontvelő-adományozás intézményi kiválasztási kritériumainak.
  • Képes megérteni és megalapozott beleegyezést adni az összes vizsgálati eljáráshoz, beleértve a veseátültetést és a csontvelő-begyűjtést.
  • A korábbi EBV-fertőzés szerológiai bizonyítéka, amelyet az EBV elleni pozitív immunglobulin G (IgG) és negatív immunglobulin M (IgM) antitestek dokumentáltak.

Kizárási kritériumok:

• Azok a befogadó alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  • Alapvető vesebetegség, amely nagy kockázatot jelent a betegség kiújulására az átültetett vesében, beleértve:

    1. Fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS).
    2. I. vagy II. típusú membranoproliferatív glomerulonephritis.
    3. Hemolitikus-urémiás szindróma/trombotikus thrombocytopeniás purpura.
  • Klinikailag fontos genitális/húgyúti diszfunkció.
  • Testtömegindex (BMI) > 40.
  • Szoptató nők.
  • Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az 1. stádiumú vesesejtes karcinómát, a helyi reszekcióval gyógyított 1. stádiumú prosztatarákot és a gyógyítólag kezelt in situ karcinómákat.
  • Pozitív HIV-1 vagy HIV-2 szerológia vagy nukleinsav teszt anamnézisében.
  • Korábbi hepatitis B fertőzés bizonyítéka a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a teljes hepatitis B magantitest (anti-HBc IgM és IgG) és a hepatitis B felszíni antitest (anti-HBsAb) alapján.

Az alábbiak közül bármelyiket demonstráló alanyok kizárásra kerülnek:

• Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) ill
• Pozitív anti-HBc IgM.
• Pozitív anti-HBc IgG.
• Pozitív Hepatitis B vírus (HBV) Polimeráz láncreakció (PCR).
• Pozitív hepatitis C (HCV) elleni antitestek és pozitív szérum HCV RNS PCR. Minden pozitív HCV antitest eredményt Electroimmunoassay (EIA) vizsgálattal kell értékelni, és kvantitatív szérum HCV RNS vizsgálattal meg kell erősíteni. A pozitív HCV antitestekkel rendelkező, de nem kimutatható szérum HCV RNS-sel rendelkező résztvevők figyelembe vehetők a jogosultság tekintetében. A negatív anti-HCV antitestekkel, de megmagyarázhatatlan májenzim-rendellenességekkel rendelkező résztvevőknek kvantitatív szérum RNS-vizsgálatot kell végezniük az álnegatív HCV-szerológiák kizárása érdekében.
• Aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében.
• Bármilyen aktív, súlyos helyi vagy szisztémás fertőzés a szűrővizsgálaton.
• Autoimmun betegség, amelynek fenntartása immunszuppresszív gyógyszereket igényel.
• A protokollban meghatározott vizsgálati gyógyszerektől eltérő vizsgálati gyógyszer alkalmazása a transzplantációt követő 30 napon belül.
• Élő vakcina átvétele a vizsgálati terápia kézhezvételétől számított 30 napon belül.
• Bármely olyan egészségügyi állapot megléte, amelyet a nyomozó a vizsgálatban való részvétellel összeegyeztethetetlennek ítél.

• Azok a donor alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  • Az anamnézisben szereplő I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus.
  • Súlyos szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, amelyet a New York Heart Association III. vagy IV. osztályaként határoztak meg.
  • A recipiensnek történő vérkészítmény adományozás története.
  • Pozitív HIV-1 vagy HIV-2 szerológiai vagy nukleinsav teszt anamnézisében.
  • Korábbi hepatitis B fertőzés bizonyítéka.

Az alábbiak közül bármelyiket demonstráló alanyok kizárásra kerülnek:

• Pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) ill
• Pozitív hepatitis B ellenes magantigén (HBc) IgM.
• Pozitív anti-HBc IgG.
• Pozitív HBV PCR
• Pozitív hepatitis C (HCV) elleni antitestek és pozitív szérum HCV RNS PCR. Minden pozitív HCV antitest eredményt EIA vizsgálattal kell értékelni, és kvantitatív szérum HCV RNS vizsgálattal meg kell erősíteni. A pozitív HCV antitestekkel rendelkező, de nem kimutatható szérum HCV RNS-sel rendelkező résztvevők figyelembe vehetők a jogosultság tekintetében. A negatív anti-HCV antitestekkel, de megmagyarázhatatlan májenzim-rendellenességekkel rendelkező résztvevőknek kvantitatív szérum RNS-vizsgálatot kell végezniük az álnegatív HCV-szerológiák kizárása érdekében.
• Autoimmun betegség, amelynek fenntartása immunszuppresszív gyógyszereket igényel.
• Bármely olyan egészségügyi állapot megléte, amelyet a nyomozó a vizsgálatban való részvétellel összeegyeztethetetlennek ítél.