BMT 和高剂量移植后环磷酰胺用于嵌合体诱导和肾同种异体移植物耐受

纳入标准：

• 收件人参与者必须满足以下所有条件才有资格参加这项研究：

  • 来自人类白细胞抗原 (HLA) 的第一例肾同种异体移植物的接受者 - 半相合的活体相关供体。 供体和受体在以下基因位点的至少一个等位基因（使用基于高分辨率 DNA 的分型）的 HLA 必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-C 和 HLA-DRB1。 满足这一标准应被认为是供体和受体共享一个 HLA 单倍型的充分证据。
  • 年龄在 18 至 65 岁之间。
  • 单个实体器官接受者（仅肾脏）。
  • 血型系统 (ABO) 与供体的兼容性。
  • 供体特异性抗体 (DSA) 将在移植前 30 天或更短时间内由当地实验室使用固相微粒技术（通过 Luminex® 表型面板或 Luminex 单抗原珠测试）进行评估。 以下标准适用：
• 未检测到 DSA 的参与者如果符合其他入组标准，将被视为符合资格。
• 具有可检测 DSA 和阳性流式细胞仪交叉配型的参与者如果细胞毒性交叉配型为阴性，则可以按照护理标准进行脱敏。 此类参与者必须在第 -9 天之前证明流式细胞术交叉配型呈阴性，才能接受第一剂研究治疗 (ATG)。 到第 -9 天未表现出可接受的脱敏反应的参与者将被视为筛选失败，并将终止研究。
• 具有阳性细胞毒性交叉配型的参与者将被排除在外。
• 没有已知的抗 HLA 抗体史。 在与方案主席、当地 HLA 实验室主任、NIAID 医学监测员和 ITN 临床试验医师协商后，具有不被认为具有临床意义的低水平抗 HLA 抗体的接受者可能符合条件。
• 与指定供体交叉匹配的阴性 T 和 B 细胞流；由当地实验室评估。 如果一个或多个交叉配型呈阳性，则参与者将被视为筛选失败，除非抗体和交叉配型测试的综合结果表明非 HLA 抗体是阳性流式交叉配型的原因。 在这种情况下，协议主席必须在与当地 HLA 实验室主任协商后批准参与者筛选成功。
• 左心室射血分数估计值正常，没有需要血运重建的缺血性心脏病史，除非得到心脏病专家的证实。
• 用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) > 筛选访视时预测值的 40%。
• EBV 阳性 IgG 和阴性 IgM 抗体所证明的先前 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染的血清学证据。
• 对于有生育能力的女性，在开始研究药物治疗前 72 小时内，血清或尿液妊娠试验阴性且灵敏度低于 50 毫国际单位 (mIU)/m。
• 所有接受移植的参与者在首次接受研究治疗后 18 个月内使用失败率低于 5% 的两种避孕方法或戒断。 对于移植后的前 60 天，应鼓励接受者使用非激素避孕药，因为激素对骨髓植入有潜在的不利影响。
• 接受口服药物治疗的能力。
• 理解和提供知情同意的能力。
• 无论纯化蛋白衍生物 (PPD) 状态如何，所有参与者都必须在移植后 52 周内证明 QuantiFERON® (QFT) 检测结果为阴性。 QFT 检测呈阳性的参与者将没有资格参加该研究，除非他们已完成潜伏性结核病的治疗并且胸部 X 光检查呈阴性。 只要有结果文件，在移植前 52 周内完成的 QFT 测试是可以接受的。 先前接受过卡介苗 (BCG) 疫苗接种的人不能豁免。

• 捐助者参与者必须满足以下所有条件才有资格参加这项研究：

  • 等位基因或等位基因组受体参与者的 HLA 半相合、一级亲属或同父异母兄弟姐妹。 对于以下基因位点的至少一个等位基因（使用基于高分辨率 DNA 的分型），供体和受体的 HLA 必须相同：HLA-A、HLA-B、HLA-C 和 HLA-DRB1。 满足这一标准应被认为是供体和受体共享一个 HLA 单倍型的充分证据。
  • 年龄在 18 至 65 岁之间。
  • 根据筛选访问后 26 周内 24 小时尿液收集测量的肌酐清除率 >80 毫升/分钟。 如果筛选访视时抽取的血清肌酐比收集 24 小时尿液时抽取的血清肌酐高 > 20%，则必须通过重复 24 小时尿液测试重新评估肌酐清除率。 如果新值≤80mg/dL，则捐赠者将被排除在外。
  • 符合器官和骨髓捐赠的机构选择标准。
  • 能够理解所有研究程序并提供知情同意书，包括肾移植和骨髓采集。
  • 先前 EBV 感染的血清学证据，如针对 EBV 的阳性免疫球蛋白 G (IgG) 和阴性免疫球蛋白 M (IgM) 抗体所记录的。

排除标准：

• 符合以下任何标准的接受者受试者将不符合本研究的资格：

  • 移植肾疾病复发风险高的基础肾脏疾病，包括：

    1. 局灶节段性肾小球硬化症 (FSGS)。
    2. I 型或 II 型膜增生性肾小球肾炎。
    3. 溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜。
  • 临床上重要的生殖/泌尿道功能障碍。
  • 体重指数 (BMI) > 40。
  • 正在哺乳的妇女。
  • 最近 5 年内的癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌、1 期肾细胞癌、通过局部切除治愈的 1 期前列腺癌和任何已治愈的原位癌除外。
  • HIV-1 或 HIV-2 血清学或核酸检测呈阳性的病史。
  • 通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、总乙型肝炎核心抗体（抗-HBc IgM 和 IgG）和乙型肝炎表面抗体（抗-HBsAb）评估的先前乙型肝炎感染的证据。

表现出以下任何一项的受试者将被排除在外：

• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或
• 抗 HBc IgM 阳性。
• 抗 HBc IgG 阳性。
• 阳性乙型肝炎病毒 (HBV) 聚合酶链反应 (PCR)。
• 抗丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性和血清 HCV RNA PCR 阳性。 所有阳性 HCV 抗体结果必须通过电免疫测定 (EIA) 测定进行评估，并通过定量血清 HCV RNA 测定进行确认。 具有阳性 HCV 抗体但无法检测到血清 HCV RNA 的参与者可能被认为符合资格。 具有阴性抗 HCV 抗体但无法解释的肝酶异常的参与者必须进行定量血清 RNA 测定以排除假阴性 HCV 血清学。
• 活动性结核病 (TB) 病史。
• 筛查访视时出现任何活动性、严重的局部或全身感染。
• 需要免疫抑制药物维持的自身免疫性疾病。
• 在移植后 30 天内使用研究药物，而不是协议指定的研究药物。
• 在接受研究治疗后 30 天内收到活疫苗。
• 研究者认为与参与试验不相符的任何医疗状况的存在。

• 符合以下任何标准的供体受试者将不符合本研究的资格：

  • I 型或 II 型糖尿病病史。
  • 严重心血管疾病史，定义为纽约心脏协会 III 级或 IV 级。
  • 向接受者捐赠血液制品的历史。
  • HIV-1 或 HIV-2 血清学或核酸检测呈阳性的病史。
  • 先前乙型肝炎感染的证据。

表现出以下任何一项的受试者将被排除在外：

• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或
• 抗乙型肝炎核心抗原 (HBc) IgM 阳性。
• 抗 HBc IgG 阳性。
• HBV PCR 阳性
• 抗丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性和血清 HCV RNA PCR 阳性。 所有阳性 HCV 抗体结果必须通过 EIA 测定进行评估，并通过定量血清 HCV RNA 测定进行确认。 具有阳性 HCV 抗体但无法检测到血清 HCV RNA 的参与者可能被认为符合资格。 具有阴性抗 HCV 抗体但无法解释的肝酶异常的参与者必须进行定量血清 RNA 测定以排除假阴性 HCV 血清学。
• 需要免疫抑制药物维持的自身免疫性疾病。
• 研究者认为与参与试验不相符的任何医疗状况的存在。