Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BMT en hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie voor inductie van chimerisme en niertransplantaattolerantie

19 september 2018 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Beenmergtransplantatie en hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie voor inductie van chimerisme en niertransplantaattolerantie (ITN054ST)

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van het vermogen van beenmergtransplantatie (BMT) en hooggedoseerde post-transplantatie cyclofosfamide (PT/Cy) om niertransplantaattolerantie te induceren en zo stopzetting van immunosuppressieve therapie bij haploidentieke levende donorniertransplantatie mogelijk te maken. ontvangers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Transplantatie is een goede behandeling voor mensen met nierziekte in het eindstadium. Er valt echter nog veel te leren over de beste manier om voor de getransplanteerde nier te zorgen en deze lang aan het werk te houden. Tenzij een persoon die een nier van iemand anders krijgt, medicijnen gebruikt die de immuunfunctie verminderen, zal de nier worden afgestoten. Die medicijnen moeten levenslang worden voortgezet en veroorzaken veel problemen. Daarom is tolerantie van de getransplanteerde nier, zonder chronische afstoting en zonder de noodzaak van permanente immunosuppressieve medicamenteuze behandeling, een zeer wenselijk doel. Als dit kan worden bereikt, zou het "één nier voor het leven" mogelijk maken.

De studiebehandeling omvat een aantal dagen studiemedicatie gevolgd door een nier- en beenmergtransplantatie. Na de transplantatie wordt de studiebehandeling voortgezet met nog enkele doseringen studiemedicatie en daarna wordt gestart met anti-afstotingsmedicatie. Na een tijdje wordt de afstotingsmedicatie langzaam afgebouwd. Onderzoekers zullen bloed- en weefselmonsters onderzoeken en proberen genetische markers te identificeren voor bepaalde aandoeningen zoals chimerisme, respons op therapie en tolerantie.

*** BELANGRIJKE MEDEDELING: *** Het National Institute of Allergy and Infectious Diseases en het Immune Tolerance Network bevelen het stopzetten van immunosuppressieve therapie niet aan voor ontvangers van cel-, orgaan- of weefseltransplantaties buiten door een arts geleide, gecontroleerde klinische studies. Stopzetting van voorgeschreven immunosuppressieve therapie kan ernstige gevolgen voor de gezondheid hebben en mag alleen in bepaalde zeldzame omstandigheden worden uitgevoerd, op aanbeveling en onder begeleiding van uw zorgverzekeraar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvangende deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

    • Ontvanger van een eerste niertransplantaat van een humaan leukocytenantigeen (HLA)-haploidentieke, levende verwante donor. De donor en ontvanger moeten HLA-identiek zijn voor ten minste één allel (met behulp van op DNA gebaseerde typering met hoge resolutie) op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1. Het voldoen aan dit criterium wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen.
    • Leeftijd 18 tot 65 jaar.
    • Ontvangers van enkelvoudig vast orgaan (alleen nier).
    • Blood Group System (ABO) compatibiliteit met donor.
    • Donorspecifiek antilichaam (DSA) wordt 30 dagen of minder voorafgaand aan de transplantatie beoordeeld door het lokale laboratorium met behulp van vaste fase microdeeltjestechnologie (door Luminex® fenotype panel of Luminex single antigen bead test). De volgende criteria zijn van toepassing:
  • Deelnemers zonder detecteerbare DSA komen in aanmerking als ze aan andere deelnamecriteria voldoen.
  • Deelnemers met detecteerbare DSA en een positieve flowcytometrische kruisproef kunnen volgens de zorgstandaard desensibilisatie ondergaan als ze cytotoxische kruisproef negatief zijn. Dergelijke deelnemers moeten op dag -9 een negatieve flowcytometrische kruisproef aantonen om de eerste dosis studietherapie (ATG) te ontvangen. Deelnemers die op dag -9 geen acceptabele reactie op desensibilisatie vertonen, worden beschouwd als schermfouten en worden uit het onderzoek verwijderd.
  • Deelnemers met een positieve cytotoxiciteitskruisproef worden uitgesloten.
  • Geen bekende geschiedenis van anti-HLA-antilichamen. Ontvangers met een laag niveau anti-HLA-antilichamen die niet als klinisch significant worden beschouwd, kunnen in aanmerking komen, na overleg met de protocolvoorzitters, de lokale HLA-laboratoriumdirecteur, de NIAID Medical Monitor en de ITN Clinical Trial Physician.
  • Negatieve T- en B-celstroomkruisingen met de aangewezen donor; zoals beoordeeld door lokale laboratoria. Als een of meer van de kruisproeven positief zijn, wordt de deelnemer beschouwd als een screeningfout, tenzij gecombineerde resultaten van antilichaam- en kruisproeftesten een niet-HLA-antilichaam impliceren als de oorzaak van de positieve stroom kruisproef. In dit geval moet de Protocolvoorzitter de deelnemer goedkeuren als een geslaagde screening na overleg met de lokale HLA-laboratoriumdirecteur.
  • Normale geschatte linkerventrikelejectiefractie en geen voorgeschiedenis van ischemische hartziekte die revascularisatie vereist, tenzij goedgekeurd door een cardioloog.
  • Geforceerd expiratoir volume (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 40% van voorspeld tijdens het screeningsbezoek.
  • Serologisch bewijs van eerdere infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV), zoals gedocumenteerd door positieve IgG- en negatieve IgM-antilichamen tegen EBV.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van minder dan 50 milli-internationale eenheden (mIU)/m2 binnen 72 uur vóór aanvang van de studiemedicatie.
  • Gebruik van twee vormen van anticonceptie met een faalpercentage van minder dan 5% of onthouding door alle getransplanteerde deelnemers gedurende 18 maanden na de eerste dosis studietherapie. Gedurende de eerste 60 dagen na de transplantatie moeten ontvangers worden aangemoedigd om niet-hormonale anticonceptiva te gebruiken vanwege het mogelijke nadelige effect van hormonen op de beenmergtransplantatie.
  • Mogelijkheid om orale medicatie te ontvangen.
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
  • Alle deelnemers moeten binnen 52 weken na transplantatie een negatief QuantiFERON® (QFT)-assayresultaat aantonen, ongeacht de Purified Protein Derivative (PPD)-status. Deelnemers met een positieve QFT-assay komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij ze de behandeling voor latente tuberculose hebben voltooid en een negatieve thoraxfoto hebben. QFT-testen die binnen 52 weken vóór de transplantatie worden uitgevoerd, zijn acceptabel zolang er documentatie van de resultaten is. Eerdere ontvangers van een Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie zijn niet vrijgesteld.

  • Donordeelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

    • HLA-haploidentieke, eerstegraads verwanten of halfbroers en -zussen van de ontvangende deelnemer bij het allel of de allelgroep. De donor en ontvanger moeten HLA-identiek zijn voor ten minste één allel (met behulp van op DNA gebaseerde typering met hoge resolutie) op de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1. Het voldoen aan dit criterium wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen.
    • Leeftijd 18 tot 65 jaar.
    • Creatinineklaring >80 ml/minuut, gemeten uit een 24-uurs urineverzameling binnen 26 weken na het screeningsbezoek. Als een serumcreatinine dat is afgenomen tijdens het screeningsbezoek > 20% hoger is dan het serumcreatinine dat is afgenomen op het moment van de 24-uurs urineverzameling, moet de creatinineklaring opnieuw worden beoordeeld door een herhaalde 24-uurs urinetest. Als de nieuwe waarde ≤80mg/dL is, wordt de donor uitgesloten.
    • Voldoet aan institutionele selectiecriteria voor orgaan- en beenmergdonatie.
    • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voor alle onderzoeksprocedures, inclusief niertransplantatie en beenmergoogst.
    • Serologisch bewijs van eerdere EBV-infectie zoals gedocumenteerd door positieve Immunoglobuline G (IgG) en negatieve Immunoglobuline M (IgM) antilichamen tegen EBV.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangende proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

    • Onderliggende nierziekte met een hoog risico op terugkeer van de ziekte in de getransplanteerde nier, waaronder:

      1. Focale segmentale glomerulosclerose (FSGS).
      2. Type I of II membranoproliferatieve glomerulonefritis.
      3. Hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenische purpura.
    • Klinisch belangrijke disfunctie van de geslachtsorganen/urinewegen.
    • Lichaamsmassa-index (BMI) > 40.
    • Vrouwen die borstvoeding geven.
    • Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, stadium 1 niercelcarcinoom, stadium 1 prostaatkanker genezen door lokale resectie en curatief behandelde carcinomen in situ.
    • Geschiedenis van positieve hiv-1- of hiv-2-serologie of nucleïnezuurtest.
    • Bewijs van eerdere hepatitis B-infectie zoals beoordeeld door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), totaal hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc IgM en IgG) en hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBsAb).

Onderwerpen die een van de volgende demonstreren, worden uitgesloten:

  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of
  • Positief anti-HBc IgM.
  • Positief anti-HBc IgG.
  • Positieve hepatitis B-virus (HBV) Polymerasekettingreactie (PCR).
  • Positieve anti-hepatitis C (HCV) antilichamen en een positieve serum HCV RNA PCR. Alle positieve HCV-antilichaamresultaten moeten worden beoordeeld door middel van een Electroimmunoassay (EIA)-assay en worden bevestigd door een kwantitatieve serum-HCV-RNA-assay. Deelnemers met positieve HCV-antilichamen maar ondetecteerbaar serum HCV-RNA kunnen in aanmerking komen om in aanmerking te komen. Deelnemers met negatieve anti-HCV-antilichamen maar onverklaarde leverenzymafwijkingen moeten een kwantitatieve serum-RNA-assay ondergaan om vals-negatieve HCV-serologieën uit te sluiten.
  • Geschiedenis van actieve tuberculose (tbc).
  • Elke actieve, ernstige lokale of systemische infectie tijdens het screeningsbezoek.
  • Auto-immuunziekte waarvoor immunosuppressiva nodig zijn voor onderhoud.
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddel, anders dan de studiemedicatie gespecificeerd door het protocol, binnen 30 dagen na transplantatie.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na ontvangst van de studietherapie.
  • De aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek.

  • Donorproefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

    • Geschiedenis van diabetes mellitus type I of type II.
    • Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, gedefinieerd als New York Heart Association klasse III of IV.
    • Geschiedenis van de donatie van bloedproducten aan de ontvanger.
    • Geschiedenis van positieve hiv-1- of hiv-2-serologie of nucleïnezuurtest.
    • Bewijs van eerdere hepatitis B-infectie.

Onderwerpen die een van de volgende demonstreren, worden uitgesloten:

  • Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of
  • Positief anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc) IgM.
  • Positief anti-HBc IgG.
  • Positieve HBV-PCR
  • Positieve anti-hepatitis C (HCV) antilichamen en een positieve serum HCV RNA PCR. Alle positieve HCV-antilichaamresultaten moeten worden beoordeeld met een EIA-assay en worden bevestigd met een kwantitatieve serum-HCV-RNA-assay. Deelnemers met positieve HCV-antilichamen maar ondetecteerbaar serum HCV-RNA kunnen in aanmerking komen om in aanmerking te komen. Deelnemers met negatieve anti-HCV-antilichamen maar onverklaarde leverenzymafwijkingen moeten een kwantitatieve serum-RNA-assay ondergaan om vals-negatieve HCV-serologieën uit te sluiten.
  • Auto-immuunziekte waarvoor immunosuppressiva nodig zijn voor onderhoud.
  • De aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: RICG, BMT en hoge dosis PT/Cy+SOC

Conditioneringsregime met verminderde intensiteit (RICG), beenmergtransplantatie (BMT), hoge dosis post-transplantatie cyclofosfamide (PT/Cy) en Standard of Care (SOC).

Deelnemers krijgen: ATG (pre-transplantatie), premedicatie met paracetamol, difenhydramine; steroïde afbouw van methylprednisolon; fludarabine (2-6 dagen vóór transplantatie) en lage dosis cyclofosfamide (vóór transplantatie); totale lichaamsbestraling de dag voor transplantatie. Deelnemers krijgen een levende niertransplantatie gevolgd door BMT. Hooggedoseerde cyclofosfamide wordt gegeven op dag 3 en 4 na transplantatie met MESNA. Filgrastim wordt gegeven op dag 5 na de transplantatie en gaat door tot het absolute herstel van neutrofielen. Standaard immunosuppressie van tacrolimus, MMF en prednison begint op dag 5 na transplantatie en wordt ≥26 weken na transplantatie gegeven. In aanmerking komende deelnemers zullen gedurende een periode van 24-40 weken geleidelijk aan de medicatie worden onttrokken.
Biologisch: anti-thymocyt globuline
Een startdosis van 0,5 mg/kg IV zal worden toegediend gedurende 6 uur op Dag -9. Daarna zal de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 2 mg/kg IV, toegediend gedurende 4 uur op Dag -8 en -7. Per dag mag niet meer dan 150 mg ATG worden toegediend.
Andere namen:
  • ATG
  • Thymoglobuline
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine in een dosis van 30 mg/m² wordt dagelijks toegediend via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op Dag -6 tot Dag -2.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
  1. Een lage dosis pre-transplantatie cyclofosfamide wordt intraveneus (IV) toegediend gedurende 1-2 uur (afhankelijk van het volume) op dag -6 en -5. De dosis cyclofosfamide vóór transplantatie is 14,5 mg/kg/dag.
  2. Hoge dosis cyclofosfamide [50 mg/kg (ideaal lichaamsgewicht)] wordt toegediend op dag 3 na transplantatie (binnen 60 tot 72 uur na merginfusie) en op dag 4 na transplantatie. Cyclofosfamide wordt intraveneus toegediend gedurende 1-2 uur, afhankelijk van het volume.
Andere namen:
  • cytoxan
Straling: Totale lichaamsbestraling
Totale lichaamsbestraling, bestaande uit 200 centigray (cGy) Anterior-Posterior/Posterior-Anterior (AP/PA) met 4 Megavolts (MV) of 6 MV fotonen bij 8-12 cGy/min op het moment van voorschrijven zal worden toegediend in een enkele dag op Dag -1.
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: paracetamol
650 mg oraal voorafgaand aan antithymocytglobuline-infusie.
Andere namen:
  • Tylenol
Geneesmiddel: difenhydramine
25 mg difenhydramine oraal voorafgaand aan antithymocytenglobuline-infusie.
Andere namen:
  • benadryl
Geneesmiddel: methylprednisolon
Op dag -9 tot -7 methylprednisolon 1 mg/kg IV 1 uur voor ATG. Deze dosis kan 3 uur na de eerste dosis steroïden eenmaal worden herhaald. Op Dag -6 en -5, methylprednisolon 0,75 mg/kg/IV als een enkele dosis; op Dag -4 en -3, methylprednisolon 0,5 mg/kg/IV als een enkele dosis; op Dag -2 methylprednisolon 0,25 mg/kg/IV als een enkele dosis.
Biologisch: beenmerg transplantatie
Onverwerkt, niet-gemanipuleerd beenmerg wordt van de donor geoogst en op dag 0 in de ontvanger geïnfundeerd.
Andere namen:
  • BMT
  • beenmergtransfusie
Geneesmiddel: MESNA
Een reeks MESNA-doses zal worden toegediend voor elke dosis hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie. De totale dagelijkse dosis MESNA is gelijk aan 80% van de totale dagelijkse dosis cyclofosfamide.
Andere namen:
  • Mesnex
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
MMF wordt driemaal daags oraal toegediend in een dosis van 15 mg/kg op basis van het werkelijke lichaamsgewicht, met een maximum van 3 gram per dag van dag 5 tot 35. Daarna wordt de dosis verlaagd tot de standaard 1 g tweemaal daags.
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF
Geneesmiddel: prednison
Prednison zal worden toegediend in een dosis van 10 mg oraal per dag vanaf dag 5 gedurende 12 weken. Daarna wordt de dosis verlaagd tot 5 mg oraal per dag.
Geneesmiddel: filgrastim
Alle ontvangers krijgen 5 microgram/kg filgrastim per dag als een enkele, subcutane injectie vanaf dag 5 na de transplantatie tot het absolute aantal neutrofielen hoger is dan 1000/µl bij drie opeenvolgende metingen gedurende ten minste 2 dagen.
Andere namen:
  • neupogen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat operationele tolerantie heeft bereikt
Tijdsspanne: Transplantatie tot en met 52 weken na stopzetting van alle immunosuppressie
Operationele tolerantie wordt gedefinieerd als het afblijven van alle immunosuppressie 52 weken na voltooiing van het staken van de immunosuppressie, zonder bewijs van door biopsie bewezen transplantaatafstoting en met een aanvaardbare nierfunctie gedefinieerd als een serumcreatinine dat niet meer dan 25% boven de uitgangswaarde is gestegen bij de primaire behandeling. eindpunt bezoek. Baseline-creatinine wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de laagste drie creatininewaarden gedurende 2 tot 4 weken na transplantatie, exclusief dagen van dialyse. Het eindpunt wordt samengevat met een tweezijdig, 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
Transplantatie tot en met 52 weken na stopzetting van alle immunosuppressie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een incidentie van graft-versus-host-ziekte na transplantatie
Tijdsspanne: Transplantatie tot twee jaar na transplantatie
Graft-versus-host-ziekte (GVHD) is een medische complicatie die kan optreden nadat een persoon getransplanteerd weefsel heeft ontvangen, meestal na een beenmergtransplantatie. De witte bloedcellen van het gedoneerde weefsel herkennen de cellen van de weefselontvanger als vreemd. Deze donorcellen vallen vervolgens de cellen van de ontvanger aan.
Transplantatie tot twee jaar na transplantatie
Ernst van graft-versus-host-ziekte bij getransplanteerde deelnemers
Tijdsspanne: Transplantatie tot twee jaar na transplantatie
Graft-versus-host-ziekte (GVHD) is een medische complicatie die kan optreden nadat een persoon getransplanteerd weefsel heeft ontvangen, meestal na een beenmergtransplantatie. De witte bloedcellen van het gedoneerde weefsel herkennen de cellen van de weefselontvanger als vreemd. Deze donorcellen vallen vervolgens de cellen van de ontvanger aan. De ernst van GVHD is gebaseerd op huid-, lever- en darmsymptomen, variërend van I tot IV, waarbij IV de ergste is. Deze maatregel telt het aantal deelnemers dat GVHD ervaart naar ernst.
Transplantatie tot twee jaar na transplantatie
Duur in dagen van graft-versus-hostziekte bij getransplanteerde deelnemers
Tijdsspanne: Transplantatie tot twee jaar na transplantatie
Graft-versus-host-ziekte (GVHD) is een medische complicatie die kan optreden nadat een persoon getransplanteerd weefsel heeft ontvangen, meestal na een beenmergtransplantatie. De witte bloedcellen van het gedoneerde weefsel herkennen de cellen van de weefselontvanger als vreemd. Deze donorcellen vallen vervolgens de cellen van de ontvanger aan. Duur (in dagen) wordt gemeten als de tijd vanaf het begin van het GVHD-evenement tot het einde van het GVHD-evenement.
Transplantatie tot twee jaar na transplantatie
Aantal getransplanteerde deelnemers met engraftmentsyndroom
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Engraftment-syndroom is een complicatie die kan optreden na een beenmergtransplantatie. De aanwezigheid van het engraftmentsyndroom wordt gediagnosticeerd door controle van de gebruikelijke symptomen, waaronder: koorts, huiduitslag, vocht in de longen en serumcreatininewaarden boven 4 mg/dl die optreden binnen een week na absoluut herstel van neutrofielen (bijv. eerste dag na drie opeenvolgende dagelijks absoluut aantal neutrofielen ≥ 500 per µl), zonder duidelijke andere oorzaak.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Duur in dagen van engraftmentsyndroom bij getransplanteerde deelnemers
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Engraftment-syndroom is een complicatie die kan optreden na een beenmergtransplantatie. De aanwezigheid van het engraftmentsyndroom wordt gediagnosticeerd door controle van de gebruikelijke symptomen, waaronder: koorts, huiduitslag, vocht in de longen en serumcreatininewaarden boven 4 mg/dl die optreden binnen een week na absoluut herstel van neutrofielen (bijv. eerste dag na drie opeenvolgende dagelijks absoluut aantal neutrofielen ≥ 500 per µl), zonder duidelijke andere oorzaak. Duur (in dagen) wordt gemeten als de tijd vanaf het begin van het engraftment-syndroom tot het einde van het engraftment-syndroom.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal getransplanteerde deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal overleden deelnemers na transplantatie per protocol.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal getransplanteerde deelnemers met acute niertransplantaatafstoting
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Acute afstoting van niertransplantaat aangetoond door biopsie of klinisch (wanneer geen biopsie kon worden uitgevoerd). Deze meting omvat deelnemers met door biopsie bewezen acute afstoting van niertransplantaten en degenen met creatininewaarden van 25% of hoger ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende meer dan 72 uur. Baseline serumcreatinine wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de laagste drie serumcreatininewaarden gedurende 2 tot 4 weken na transplantatie, exclusief dagen van dialyse.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Histologische ernst van biopsieën die acute afstoting aantonen zoals gedefinieerd door Banff 2007 Classificatie Niertransplantaatpathologie
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Deze uitkomst omvat resultaten van biopsieën met bewezen acute afstoting van niertransplantaten volgens de Banff-classificatie Renal Allograft Pathology uit 2007. Een Banff-resultaat van onbepaald wordt niet geclassificeerd als afwijzing.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal getransplanteerde deelnemers met chronische T-cel-gemedieerde of antilichaam-gemedieerde afstoting
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Het resultaat omvat deelnemers die chronische T-cel-gemedieerde afstoting, antilichaam-gemedieerde afstoting en progressieve interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IF/TA), transplantaatglomerulopathie of chronische obliteratieve arteriopathie ervoeren, zonder een alternatieve, niet-afstotingsgerelateerde oorzaak. Referentie: Banff 2007 Classificatie Renal Allograft Pathology definitie van termen.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal dagen na transplantatie tot de eerste episode van acute afstoting waarvoor behandeling nodig is
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal dagen na transplantatie tot de eerste episode van acute afstoting waarvoor behandeling nodig was. Dit omvat episoden van acute afstoting die een behandeling vereisen waarvoor geen biopsie is aangetoond.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal bijwerkingen (AE's) - waaronder infectie, wondcomplicaties, diabetes na transplantatie, hemorragische cystitis en maligniteit
Tijdsspanne: Eerste dosis studiemedicatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
AE's gerapporteerd als infectie, wondcomplicatie, diabetes na transplantatie, hemorragische cystitis en/of maligniteit.
Eerste dosis studiemedicatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal bijwerkingen naar ernst, waaronder infectie, wondcomplicaties, diabetes na transplantatie, hemorragische cystitis en maligniteit
Tijdsspanne: Eerste dosis studiemedicatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
AE's gerapporteerd als infectie, wondcomplicatie, diabetes na transplantatie, hemorragische cystitis en/of maligniteit. Cijfers zijn gebaseerd op National Cancer Institute--Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) versie 4.0.
Eerste dosis studiemedicatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Duur in dagen van bijwerkingen (AE's) - inclusief infectie, wondcomplicaties, diabetes na transplantatie, hemorragische cystitis en maligniteit
Tijdsspanne: Eerste dosis studiemedicatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
AE's gerapporteerd als infectie, wondcomplicatie, diabetes na transplantatie, hemorragische cystitis en/of maligniteit. Tijd (in dagen) vanaf de startdatum van de AE ​​tot de einddatum van de AE. Twee gebeurtenissen hebben bijgedragen aan deze berekening.
Eerste dosis studiemedicatie tot einde studie (tot 25 maanden na inschrijving)
Aantal getransplanteerde deelnemers die donorspecifiek antilichaam ontwikkelden na initiatie van immunosuppressiebeëindiging
Tijdsspanne: Start van immunosuppressie Stopzetting tot einde studie (tot 25 maanden)
Donorspecifieke antilichamen zijn gericht tegen antigenen die tot expressie worden gebracht op donororganen. Deze antilichamen kunnen resulteren in een immuunaanval op het getransplanteerde orgaan, waardoor het risico op transplantaatverlies en/of afstoting toeneemt.
Start van immunosuppressie Stopzetting tot einde studie (tot 25 maanden)
Aantal getransplanteerde deelnemers die donorspecifiek antilichaam ontwikkelden tijdens studiedeelname
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden)
Donorspecifieke antilichamen zijn gericht tegen antigenen die tot expressie worden gebracht op donororganen. Deze antilichamen kunnen resulteren in een immuunaanval op het getransplanteerde orgaan, waardoor het risico op transplantaatverlies en/of afstoting toeneemt.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden)
Aantal dagen vanaf het dieptepunt van neutrofielen tot absoluut herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Neutrofiel Nadir na transplantatie naar neutrofielen herstellen
Tijd (in dagen) vanaf het dieptepunt voor neutrofielen, de eerste dag na transplantatie waarop het absolute aantal neutrofielen (ANC) lager is dan 500 per µl, tot de eerste dag na drie opeenvolgende dagelijkse ANC's ≥ 500 per µl. ANC is een maat voor het aantal neutrofielen in het bloed. Neutrofielen zijn een soort witte bloedcellen die infecties bestrijden. Een gezond persoon heeft een ANC tussen 2.500 en 6.000 per µL. Een waarde onder de 500 per µL betekent dat het risico op infectie groter is.
Neutrofiel Nadir na transplantatie naar neutrofielen herstellen
Aantal dagen van transplantatie tot herstel van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Transplantatie naar herstel van het aantal bloedplaatjes
Tijd (in dagen) vanaf transplantatie tot de eerste dag van een aantal bloedplaatjes van ≥ 20.000 per μL zonder voorafgaande bloedplaatjestransfusie in de voorgaande zeven dagen. Een laag aantal bloedplaatjes wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op bloedingen en blauwe plekken. Een gezond persoon heeft een aantal bloedplaatjes variërend van 150.000 tot 450.000 bloedplaatjes per microliter bloed.
Transplantatie naar herstel van het aantal bloedplaatjes
Aantal getransplanteerde deelnemers die gedurende ten minste 52 weken geen immunosuppressie hebben gehad, inclusief degenen bij wie de biopsie van 52 weken niet is uitgevoerd
Tijdsspanne: Transplantatie tot 52 weken na stopzetting van alle immunosuppressie
Aantal getransplanteerde deelnemers die ≥52 weken geen immunosuppressie meer hadden, inclusief degenen bij wie de biopsie na 52 weken niet was uitgevoerd. Deze uitkomst omvatte deelnemers die zich met succes konden terugtrekken uit alle immunosuppressieve medicatie en gedurende 52 weken na voltooiing van de stopzetting van alle immunosuppressie konden blijven.
Transplantatie tot 52 weken na stopzetting van alle immunosuppressie
Aantal deelnemers vrij van terugkeer naar immunosuppressie gedurende de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden)
Deelnemers die zich met succes konden terugtrekken uit alle immunosuppressieve medicatie en die gedurende de rest van het onderzoek geen immunosuppressieve medicatie meer gebruikten.
Transplantatie tot einde studie (tot 25 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Immune Tolerance Network (ITN)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Lode Swinnen, MD, Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 januari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

6 september 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

6 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ITN054ST
  • ACCEPTOR (ANDER: Immune Tolerance Network (ITN))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren