新たに診断された急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療における併用化学療法後のポマリドマイド

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に以下のことが確認されている必要があります。

  • 病理学的に確認された中リスクまたは低リスクの新たに診断されたAML（サブタイプM0、1、2、4-7）、ただし新たに診断されたコア結合因子（CBF）（t（8;21）またはM4eoサブタイプ（inv（16）またはt (16;16) AML および急性前骨髄球性白血病 (急性前骨髄球性白血病 [APL]、M3)
  • 中間（INT）-2または高い国際予後スコアリングシステム（IPSS）スコアで定義される高リスク特徴を有し、骨髄内芽球が10％を超えるMDS
  • 慢性骨髄単球性白血病-2 (CMML-2) は、骨髄内に 10% 以上の芽球 (前単球を含む) または末梢血中に 5 ～ 19% の芽球 (前単球を含む) を有するものとして定義されます。
• MDSまたは骨髄増殖性腫瘍（MPN）の治療のためにヒドロキシ尿素を単独で投与された患者、または以前に非細胞傷害性療法を受けた患者（例： アザシチジン、デシタビン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、造血成長因子、インターフェロン、レナリドマイド、サリドマイド）は、免疫調節薬（例: レナリドマイド、サリドマイド）を過去 3 か月間使用していない
• 患者は、細胞毒性のない化学療法や生物学的製剤（例: 導入化学療法を開始する前に少なくとも 2 週間、アザシチジン、デシタビン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、造血成長因子、インターフェロン、ただしヒドロキシウレアおよびシクロホスファミドを除く）
• 導入化学療法を開始してから 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）、患者は放射線療法または化学療法を中止する必要があります。
• 2週間以上前に投与された薬剤によるすべての有害事象（脱毛症、ざ瘡、発疹を除く）は、グレード1以下に回復するはずです。血液悪性腫瘍の患者は、研究参加時に血液学的異常があることが予想されます。これらの異常は主に根底にある白血病に関連していると考えられていますが、毒性（有害事象[AE]）とはみなされず、グレード1以下に解決する必要はありません。
• 治療に関連したAMLまたはMDSの患者は、アントラサイクリン（ダウノルビシン同等物）の生涯用量が450 mg/m^2を超える過去の累積投与を受けていない必要があります

• 細胞減少が許可される:

  • ヒドロキシ尿素、コルチコステロイド、白血球除去療法は導入化学療法の開始前に使用できます。
  • 細胞減少には、用量 50 ～ 60 mg/kg までのシクロホスファミドが許可されていますが、導入化学療法開始の少なくとも 7+/- 2 日前に投与する必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• ギルバート病、溶血または白血病が原因でない限り、総ビリルビン < 2.0 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 5 × 白血病浸潤による場合を除き、施設内正常上限値
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• 左心室駆出率 >= 45%

• 妊娠可能な女性は、ポマリドマイド開始前の10～14日以内に、またポマリドマイド開始後24時間以内に感度が少なくとも25 mIU/mLの妊娠検査で陰性でなければなりません。妊娠可能な女性は、異性間性交を継続的に禁欲することを誓約するか、または非常に効果的な方法と追加の効果的な方法の 2 つの許容可能な避妊方法を同時に開始する必要があります。妊娠可能な女性は、継続的な妊娠検査に同意する必要があります。男性は、研究参加期間中およびポマリドマイド投与完了後28日間は、たとえ精管切除術を受けたとしても妊娠可能な女性と性的接触する際にはラテックスコンドームを使用することに同意しなければならない。すべての患者は、ポマリドマイド服用中の妊娠の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 28 日ごとにカウンセリングを受けなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  • 妊娠可能な女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然閉経していない（つまり、連続 24 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること。 AcDVP-16 導入レジメンの 14 日目までに同意が得られる予定
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者（スクリーニングの一環としてHIV検査は行われません）は対象に含まれます。ジドブジンの使用は許可されていません

除外基準:

• 他の治験薬の投与を受けている患者、または過去にポマリドマイドの投与を受けた患者
• 活動性中枢神経系白血病が判明している患者は、この臨床試験から除外されるべきである。くも膜下腔内化学療法による予防を受けている患者は、投与後 3 日間以上ポマリドミドを投与すべきではない
• ポマリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（例、ポマリドミド） レナリドマイド、サリドマイド）または研究で使用された他の薬剤
• 過去にサリドマイド、レナリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発症
• 制御されていない併発疾患には、活動性および制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、精神的欠陥、精神疾患、研究要件の遵守を制限するような精神疾患または病歴または社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。積極的な治療を受けており、抗生物質で管理されている感染症患者が対象となります
• ポマリドマイド治療中に患者を毒性のリスクが増加させると研究者が判断したその他の病状（すなわち、 再発性または重篤な血栓塞栓症の病歴）
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がポマリドマイドで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 感染性肝炎、A型、B型、C型の既知の陽性患者
• 非AML状態に対する同種幹細胞移植後の活動性移植片対宿主病（GVHD）（例： MDS、MPN、リンパ性悪性腫瘍、再生不良性貧血など）免疫抑制剤の継続使用が必要