Pomalidomid kombinált kemoterápia után újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazoltnak kell lenniük:

  • Patológiásan igazolt közepes vagy alacsony kockázatú újonnan diagnosztizált AML (M0, 1, 2, 4-7 altípusok), de az újonnan diagnosztizált mag-kötő faktor (CBF) (t(8;21) vagy M4eo altípus (inv(16) vagy t) nélkül. (16;16) AML-ek és akut promielocitás leukémia (akut promielocitás leukémia [APL], M3)
  • Közepes (INT)-2 vagy magas nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) pontszáma alapján magas kockázati jellemzőkkel rendelkező MDS, több mint 10%-os csontvelői blastokkal
  • Krónikus myelomonocytás leukémia-2 (CMML-2): 10% feletti blasztok (beleértve a promonocitákat) a csontvelőben vagy 5-19% blasztok (beleértve a promonocitákat is) a perifériás vérben
• Azok a betegek, akik csak hidroxi-karbamidot kaptak, vagy korábban nem citotoxikus kezelésben részesültek MDS vagy mieloproliferatív neoplazma (MPN) kezelésére (pl. az azacitidin, decitabin, hiszton-dezacetiláz-gátlók, tirozin-kináz-gátlók, hematopoietikus növekedési faktorok, interferon, lenalidomid, talidomid) mindaddig alkalmasak a vizsgálatra, amíg az immunmoduláló szerek (pl. lenalidomid, talidomid) nem használtak az elmúlt 3 hónapban
• A betegeknek minden nem citotoxikus kemoterápiát vagy biológiai szert (pl. azacitidin, decitabin, hiszton-deacetiláz-gátlók, tirozin-kináz-gátlók, hematopoietikus növekedési faktorok, interferon, de a hidroxi-karbamid és a ciklofoszfamid kivételével) legalább 2 héttel az indukciós kemoterápia megkezdése előtt
• A betegeknek az indukciós kemoterápia megkezdésétől számított 4 hétig (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hétig) nem kell részesülniük a sugárkezelésben vagy a kemoterápiában
• A több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek okozta összes nemkívánatos eseménynek (kivéve az alopecia, akne, bőrkiütés) =< 1-es fokozatra kell gyógyulnia; a rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél hematológiai rendellenességek várhatók a vizsgálatba való belépéskor; ezek a rendellenességek, amelyekről azt gondolják, hogy elsősorban a mögöttes leukémiához kapcsolódnak, nem tekinthetők toxicitásnak (mellékhatások [AE]), és nem kell, hogy elmúljanak =< 1. fokozat
• A kezeléssel összefüggő AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegek nem kaphattak előzőleg 450 mg/m^2-nél nagyobb kumulatív antraciklint (daunorubicin-egyenértéket).

• Citoredukció engedélyezett:

  • Hidroxi-karbamid, kortikoszteroidok, leukaferézis alkalmazható az indukciós kemoterápia megkezdése előtt
  • Ciklofoszfamid 50-60 mg/ttkg dózisig megengedett citoredukció céljából, de legalább 7+/- 2 nappal az indukciós kemoterápia megkezdése előtt be kell adni.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Összes bilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-kór, hemolízis vagy leukémia miatt van
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál normál felső határának 5-szöröse, kivéve, ha leukémiás infiltráció miatt van
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• A bal kamra ejekciós frakciója >= 45%

• Azoknak a nőknek, akik teherbe tudnak esni, negatív terhességi tesztet kell végezniük legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a pomalidomid kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órán belül; a teherbe ejtő nőnek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdenie két elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony és egy további hatékony módszert egyszerre; a terhes nőnek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak szexuális érintkezés során olyan nővel, aki akkor is teherbe tud esni, ha vazektómián esett át, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a pomalidomid beadása után 28 nappal; minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól a pomalidomid alkalmazása során; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • Az a nő, aki képes teherbe esni, olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot; a beleegyezést az AcDVP-16 indukciós rend 14. napjáig kell megszerezni
• Ismert, humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek (HIV-tesztet nem végeznek a szűrés részeként) kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegek bevonhatók; a zidovudin alkalmazása nem megengedett

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy akik korábban pomalidomidot kaptak
• Az ismerten aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; Az intratekális kemoterápiás profilaxisban részesülő betegek nem kaphatnak pomalidomidot a beadást követő 3 napig
• A pomalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (pl. lenalidomid, talidomid) vagy más, a vizsgálatban használt szerek
• erythema nodosum kialakulása, ha a múltban talidomid, lenalidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütés jellemezte
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív és ellenőrizetlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a mentális hiányosságokat, a pszichiátriai betegséget vagy a kórtörténetet vagy olyan szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; aktív kezelés alatt álló és antibiotikummal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
• Bármilyen más egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pomalidomid-kezelés során fokozott toxicitási kockázatnak tenné ki a beteget (pl. visszatérő vagy súlyos thromboemboliás események anamnézisében)
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát pomalidomiddal kezelik
• A, B, C típusú fertőző hepatitisben ismert pozitív betegek
• Aktív graft versus-host betegség (GVHD) allogén őssejt-transzplantációt követően nem-AML állapot miatt (pl. MDS, MPN, limfoid rosszindulatú daganat, aplasztikus anémia), amelyek folyamatos immunszuppresszáns alkalmazást igényelnek