새로 진단된 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자 치료에서 병용 화학요법 후 포말리도마이드

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어야 합니다.

  • 새로 진단된 AML(하위 유형 M0, 1, 2, 4-7), 새로 진단된 핵심 결합 인자(CBF)(t(8;21) 또는 M4eo 하위 유형(inv(16) 또는 t (16;16) AML 및 급성 전골수성 백혈병(급성 전골수성 백혈병[APL], M3)
  • 중급(INT)-2로 정의된 고위험 특징이 있는 MDS 또는 골수에서 > 10% 모세포가 있는 높은 IPSS(International Prognostic Scoring System) 점수
  • 만성골수단핵구백혈병-2(CMML-2)는 골수에서 10% 이상의 모세포(전단핵구 포함) 또는 말초혈액에서 5-19%의 모세포(전단핵구 포함)를 갖는 것으로 정의됩니다.
• MDS 또는 골수증식종양(MPN)(예: 아자시티딘, 데시타빈, 히스톤 데아세틸라제 억제제, 티로신 키나제 억제제, 조혈 성장 인자, 인터페론, 레날리도마이드, 탈리도마이드)는 면역조절제(예: 레날리도마이드, 탈리도마이드)는 지난 3개월 동안 사용되지 않았습니다.
• 환자는 모든 비세포독성 화학요법 또는 생물학적 제제(예: 아자시티딘, 데시타빈, 히스톤 데아세틸라제 억제제, 티로신 키나제 억제제, 조혈 성장 인자, 인터페론(하이드록시우레아 및 사이클로포스파미드는 제외)를 유도 화학요법을 시작하기 최소 2주 전에
• 환자는 유도 화학 요법을 시작한 지 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)에 방사선 요법 또는 화학 요법을 중단해야 합니다.
• 2주보다 먼저 투여된 제제로 인한 모든 부작용(탈모, 여드름, 발진 제외)은 =< 1 등급으로 회복되어야 합니다. 혈액학적 악성종양이 있는 환자는 연구 시작 시 혈액학적 이상을 가질 것으로 예상됩니다. 기본 백혈병과 주로 관련이 있는 것으로 생각되는 이러한 이상은 독성(부작용[AE])으로 간주되지 않으며 =< 1 등급으로 해결될 필요가 없습니다.
• 치료 관련 AML 또는 MDS 환자는 이전 누적 안트라사이클린(다우노루비신 등가) 평생 용량 > 450 mg/m^2을 투여받지 않았어야 합니다.

• 허용되는 세포감소:

  • Hydroxyurea, corticosteroids, leukapheresis는 유도 화학 요법을 시작하기 전에 사용할 수 있습니다.
  • Cyclophosphamide 최대 용량 50-60 mg/kg이 세포감소에 허용되지만 유도 화학요법 시작 최소 7+/- 2일 전에 투여해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 길버트병, 용혈 또는 백혈병으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = 백혈병 침윤으로 인한 것이 아닌 한 정상의 제도적 상한선의 5배 미만
• 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
• 좌심실 박출률 >= 45%

• 임신할 수 있는 여성은 포말리도마이드를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 임신할 수 있는 여성은 이성간 성교를 계속 금하거나 허용 가능한 두 가지 피임 방법(하나는 매우 효과적인 방법, 하나는 추가 효과적인 방법)을 동시에 시작해야 합니다. 임신할 수 있는 여성은 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 연구 참여 기간 동안 및 포말리도마이드 투여 완료 후 28일 동안 정관 절제술을 받았더라도 임신할 수 있는 여성과의 성적 접촉 동안 라텍스 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 모든 환자는 포말리도마이드를 복용하는 동안 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 임신할 수 있는 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 동의는 AcDVP-16 유도 요법의 14일째에 얻을 것입니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자(HIV 검사는 선별 검사의 일부로 수행되지 않음)가 포함 대상이 됩니다. 지도부딘의 사용은 허용되지 않습니다

제외 기준:

• 다른 연구용 제제를 투여받고 있거나 과거에 포말리도마이드를 투여받은 적이 있는 환자
• 알려진 활동성 중추신경계 백혈병 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 척수강내 화학요법 예방요법을 받는 환자는 투여 후 >= 3일 동안 포말리도마이드를 투여받지 않아야 합니다.
• 포말리도마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(예: 레날리도마이드, 탈리도마이드) 또는 연구에 사용된 기타 제제
• 과거에 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생
• 활동성 및 통제되지 않는 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정신 장애, 정신 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 병력 또는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병; 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 포말리도마이드 치료 중 환자에게 독성 위험이 증가하는 모든 기타 의학적 상태(즉, 재발성 또는 심각한 혈전 색전증의 병력)
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 포말리도마이드를 투여받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 감염성 간염, 유형 A, B, C에 대해 알려진 양성 환자
• 비AML 상태(예: 지속적인 면역억제제 사용이 필요한 MDS, MPN, 림프성 악성종양, 재생불량성 빈혈)