联合化疗后泊马度胺治疗新诊断的急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实：

  • 经病理证实的中度或低风险新诊断 AML（亚型 M0、1、2、4-7），但不包括新诊断核心结合因子 (CBF)（t(8;21) 或 M4eo 亚型（inv(16) 或 t (16;16) AML 和急性早幼粒细胞白血病（急性早幼粒细胞白血病 [APL]，M3）
  • MDS 具有由中等 (INT)-2 或高国际预后评分系统 (IPSS) 评分定义的高风险特征，骨髓原始细胞 > 10%
  • 慢性粒单核细胞白血病 2 (CMML-2) 定义为骨髓中原始细胞（包括早单核细胞）> 10% 或外周血中原始细胞（包括早单核细胞）超过 5-19%
• 曾单独接受过羟基脲或曾接受过非细胞毒性疗法治疗 MDS 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的患者（例如 阿扎胞苷、地西他滨、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、造血生长因子、干扰素、来那度胺、沙利度胺）只要免疫调节药物（例如 来那度胺、沙利度胺）在过去 3 个月内未使用过
• 患者必须停止所有非细胞毒性化疗或生物制剂（例如 阿扎胞苷、地西他滨、组蛋白脱乙酰酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、造血生长因子、干扰素，但不包括羟基脲和环磷酰胺）在开始诱导化疗前至少 2 周
• 患者必须停止放疗或化疗 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）开始诱导化疗
• 所有不良事件（不包括脱发、痤疮、皮疹）由于药物给药超过 2 周应恢复至 =< 1 级；预计患有血液系统恶性肿瘤的患者在进入研究时会出现血液系统异常；这些异常被认为主要与潜在的白血病有关，不被视为毒性（不良事件 [AE]）并且不需要解决 =< 1 级
• 患有与治疗相关的 AML 或 MDS 的患者之前不应接受累积蒽环类药物（柔红霉素当量）终生剂量 > 450 mg/m^2

• 允许细胞减灭：

  • 羟基脲、皮质类固醇、白细胞分离术可在诱导化疗开始前使用
  • 细胞减灭术允许剂量高达 50-60 mg/kg 的环磷酰胺，但必须在诱导化疗开始前至少 7+/- 2 天给药
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• 总胆红素 < 2.0 mg/dL，除非是由于吉尔伯特病、溶血或白血病
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 5 x 机构正常上限，除非由于白血病浸润
• 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
• 左心室射血分数 >= 45%

• 能够怀孕的女性必须在开始泊马度胺前 10-14 天内和开始泊马度胺后 24 小时内再次进行阴性妊娠试验，灵敏度至少为 25 mIU/mL；能够怀孕的女性必须要么承诺继续禁欲异性性交，要么开始使用两种可接受的节育方法，一种是高度有效的，另一种是同时使用的额外有效方法；能够怀孕的女性必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与能够怀孕的女性发生性接触时使用乳胶避孕套，即使她们在研究参与期间进行了输精管结扎术，并且泊马度胺给药完成后 28 天；在服用泊马度胺期间，必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

  • 能够怀孕的女性是指符合以下条件的性成熟女性： 1) 未进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书；同意将在 AcDVP-16 诱导方案的第 14 天获得
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者（HIV 检测不会作为筛查的一部分进行）有资格纳入；不允许使用齐多夫定

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物或过去接受过泊马度胺的患者
• 已知患有活动性中枢神经系统白血病的患者应排除在该临床试验之外；接受鞘内化疗预防的患者不应在给药后 >= 3 天内接受泊马度胺
• 归因于与泊马度胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史（例如 来那度胺、沙利度胺）或研究中使用的其他药物
• 如果在过去服用沙利度胺、来那度胺或类似药物时出现以脱屑皮疹为特征的结节性红斑的发展
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性和不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神缺陷、精神疾病或会限制对研究要求的依从性的病史或社会情况；接受积极治疗并用抗生素控制感染的患者符合条件
• 研究者认为会使患者在泊马度胺治疗期间出现毒性风险增加的任何其他医疗状况（即 复发或严重血栓栓塞事件史）
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲正在接受泊马度胺治疗，则应停止母乳喂养
• 已知的甲型、乙型、丙型传染性肝炎阳性患者
• 非 AML 病症（例如 MDS、MPN、淋巴恶性肿瘤、再生障碍性贫血）需要持续使用免疫抑制剂