Pomalidomid po kombinované chemoterapii v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzeno:

  • Patologicky potvrzená nově diagnostikovaná AML se středním nebo nízkým rizikem (podtypy M0, 1, 2, 4-7), ale s vyloučením nově diagnostikovaného faktoru vazby jádra (CBF) (t(8;21) nebo podtyp M4eo (inv(16) nebo t (16;16) AML a akutní promyelocytární leukémie (akutní promyelocytární leukémie [APL], M3)
  • MDS s vysoce rizikovými rysy, jak je definováno středním (INT)-2 nebo vysokým skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) s > 10 % blastů v kostní dřeni
  • Chronická myelomonocytární leukémie-2 (CMML-2) definovaná jako mající > 10 % blastů (včetně promonocytů) v kostní dřeni nebo 5–19 % blastů (včetně promonocytů) v periferní krvi
• Pacienti, kteří dostávali samotnou hydroxymočovinu nebo již dříve dostávali necytotoxické terapie k léčbě MDS nebo myeloproliferativního novotvaru (MPN) (např. azacitidin, decitabin, inhibitory histondeacetylázy, inhibitory tyrosinkinázy, hematopoetické růstové faktory, interferon, lenalidomid, thalidomid) budou vhodné pro tuto studii, pokud budou imunomodulační léky (např. lenalidomid, thalidomid) nebyly v posledních 3 měsících použity
• Pacienti musí být mimo všechny necytotoxické chemoterapie nebo biologické látky (např. azacitidin, decitabin, inhibitory histondeacetylázy, inhibitory tyrozinkinázy, hematopoetické růstové faktory, interferon, ale s výjimkou hydroxymočoviny a cyklofosfamidu) alespoň 2 týdny před zahájením indukční chemoterapie
• Pacienti musí být bez radiační terapie nebo chemoterapie 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) od zahájení indukční chemoterapie
• Všechny nežádoucí příhody (kromě alopecie, akné, vyrážky) způsobené látkami podanými před více než 2 týdny by se měly upravit na =< stupeň 1; u pacientů s hematologickými malignitami se očekává, že budou mít hematologické abnormality při vstupu do studie; tyto abnormality, o kterých se předpokládá, že primárně souvisejí se základní leukémií, se nepovažují za toxicitu (nežádoucí účinky [AE]) a nemusí se upravit na =< stupeň 1
• Pacienti s AML nebo MDS související s léčbou by neměli dostávat předchozí celoživotní kumulativní dávku antracyklinu (ekvivalent daunorubicinu) > 450 mg/m^2

• Cytoredukce povolena:

  • Před zahájením indukční chemoterapie lze použít hydroxymočovinu, kortikosteroidy, leukaferézu
  • Cyklofosfamid až do dávky 50-60 mg/kg je povolen pro cytoredukci, ale musí být podán alespoň 7+/- 2 dny před zahájením indukční chemoterapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou, hemolýzou nebo leukémií
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 x institucionální horní hranice normálu, pokud není způsobena leukemickou infiltrací
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Ejekční frakce levé komory >= 45 %

• Žena, která je schopna otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby pomalidomidem; žena, která je schopna otěhotnět, se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami kontroly porodnosti, jednou vysoce účinnou a druhou účinnou současně; žena, která je schopna otěhotnět, musí souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou, která je schopna otěhotnět, i když podstoupila vasektomii po dobu účasti ve studii a 28 dní po ukončení podávání pomalidomidu; všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních pro těhotenství a rizicích expozice plodu při užívání pomalidomidu; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • Žena, která je schopna otěhotnět, je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas bude získán do 14. dne indukčního režimu AcDVP-16
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) infikovaní (testování HIV nebude prováděno jako součást screeningu) na kombinované antiretrovirové terapii jsou způsobilí k zařazení; použití zidovudinu není povoleno

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené látky nebo kteří v minulosti dostávali pomalidomid
• Pacienti se známou aktivní leukémií centrálního nervového systému by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacient užívající profylaxi intratekální chemoterapií by neměl dostávat pomalidomid >= 3 dny po podání
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pomalidomid (např. lenalidomid, thalidomid) nebo jiné látky používané ve studii
• Vývoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu, lenalidomidu nebo podobných léků v minulosti
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní a nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, mentálních deficitů, psychiatrických onemocnění nebo anamnézy nebo sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie; způsobilí pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta zvýšenému riziku toxicity během léčby pomalidomidem (tj. anamnéza rekurentních nebo závažných tromboembolických příhod)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pomalidomidem
• Známí pozitivní pacienti na infekční hepatitidu typu A, B, C
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci kmenových buněk pro non-AML stav (např. MDS, MPN, lymfoidní malignita, aplastická anémie) vyžadující trvalé užívání imunosupresiv