Pomalidomide na combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd zijn:

  • Pathologisch bevestigd intermediair of laag risico nieuw gediagnosticeerde AML (subtypen M0, 1, 2, 4-7), maar exclusief nieuw gediagnosticeerde kernbindende factor (CBF) (t(8;21) of M4eo-subtype (inv(16) of t (16;16) AML's en acute promyelocytische leukemie (acute promyelocytische leukemie [APL], M3)
  • MDS met kenmerken met een hoog risico zoals gedefinieerd door tussenliggende (INT)-2 of hoge International Prognostic Scoring System (IPSS)-score met > 10% blasten in het beenmerg
  • Chronische myelomonocytische leukemie-2 (CMML-2) gedefinieerd als > 10% blasten (inclusief promonocyten) in het beenmerg of 5-19% blasten (inclusief promonocyten) in het perifere bloed
• Patiënten die alleen hydroxyurea hebben gekregen of eerder niet-cytotoxische therapieën hebben gekregen voor de behandeling van MDS of myeloproliferatief neoplasma (MPN) (bijv. azacitidine, decitabine, histondeacetylaseremmers, tyrosinekinaseremmers, hematopoëtische groeifactoren, interferon, lenalidomide, thalidomide) komen in aanmerking voor deze studie zolang immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. lenalidomide, thalidomide) de afgelopen 3 maanden niet zijn gebruikt
• Patiënten moeten vrij zijn van alle niet-cytotoxische chemotherapieën of biologische middelen (bijv. azacitidine, decitabine, histondeacetylaseremmers, tyrosinekinaseremmers, hematopoëtische groeifactoren, interferon, maar exclusief hydroxyurea en cyclofosfamide) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van inductiechemotherapie
• Patiënten moeten 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) na het starten van inductiechemotherapie vrij zijn van bestralingstherapie of chemotherapie
• Alle bijwerkingen (exclusief alopecia, acne, huiduitslag) als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend, zouden moeten herstellen tot =< graad 1; patiënten met hematologische maligniteiten zullen naar verwachting hematologische afwijkingen hebben bij aanvang van de studie; deze afwijkingen waarvan wordt gedacht dat ze in de eerste plaats verband houden met de onderliggende leukemie, worden niet beschouwd als toxiciteiten (bijwerkingen [AE]) en hoeven niet te worden opgelost tot =< graad 1
• Patiënten met therapiegerelateerde AML of MDS mogen geen eerdere cumulatieve anthracycline (daunorubicine-equivalent) levenslange dosis > 450 mg/m^2 hebben gekregen

• Cytoreductie toegestaan:

  • Hydroxyurea, corticosteroïden en leukaferese kunnen worden gebruikt voorafgaand aan de start van inductiechemotherapie
  • Cyclofosfamide tot een dosis van 50-60 mg/kg is toegestaan ​​voor cytoreductie, maar moet minstens 7+/- 2 dagen voor aanvang van de inductiechemotherapie worden gegeven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl tenzij door de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemie
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij als gevolg van leukemische infiltratie
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Linkerventrikelejectiefractie >= 45%

• Vrouw die zwanger kan worden, moet een negatieve zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met pomalidomide; een vrouw die zwanger kan worden, moet zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of twee aanvaardbare anticonceptiemethoden beginnen, een zeer effectieve en een extra effectieve methode tegelijkertijd; vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan voor de duur van deelname aan het onderzoek en 28 dagen na voltooiing van de toediening van pomalidomide; alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus tijdens het gebruik van pomalidomide; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • Een vrouw die zwanger kan worden, is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; toestemming zal worden verkregen op dag 14 van het AcDVP-16-inductieregime
• Bekende met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten (hiv-testen worden niet uitgevoerd als onderdeel van de screening) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking voor opname; het gebruik van zidovudine is niet toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of die in het verleden pomalidomide hebben gekregen
• Patiënten met bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel moeten worden uitgesloten van deze klinische studie; patiënten die intrathecale chemotherapie krijgen, mogen geen pomalidomide krijgen gedurende >= 3 dagen na toediening
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pomalidomide (bijv. lenalidomide, thalidomide) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide of soortgelijke geneesmiddelen in het verleden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve en ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, mentale stoornissen, psychiatrische ziekte of geschiedenis of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
• Elke andere medische aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt een verhoogd risico op toxiciteit zou geven tijdens behandeling met pomalidomide (d.w.z. voorgeschiedenis van terugkerende of ernstige trombo-embolische voorvallen)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pomalidomide
• Bekende positieve patiënten voor infectieuze hepatitis, type A, B, C
• Actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) na allogene stamceltransplantatie voor niet-AML-aandoening (bijv. MDS, MPN, lymfoïde maligniteit, aplastische anemie) waarvoor continu gebruik van immunosuppressiva nodig is