Pomalidomid efter kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi eller högriskmyelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat:

  • Patologiskt bekräftad intermediär eller låg risk nydiagnostiserad AML (subtyper M0, 1, 2, 4-7), men exklusive nydiagnostiserad kärnbindningsfaktor (CBF) (t(8;21) eller M4eo subtyp (inv(16) eller t (16;16) AML och akut promyelocytisk leukemi (akut promyelocytisk leukemi [APL], M3)
  • MDS med högriskegenskaper som definieras av mellanliggande (INT)-2 eller hög IPSS-poäng (International Prognostic Scoring System) med > 10 % blaster i benmärgen
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) definierad som att ha > 10 % blaster (inklusive promonocyter) i benmärgen eller 5-19 % blaster (inklusive promonocyter) i det perifera blodet
• Patienter som har fått enbart hydroxiurea eller har fått icke-cytotoxiska behandlingar tidigare för behandling av MDS eller myeloproliferativ neoplasm (MPN) (t. azacitidin, decitabin, histondeacetylashämmare, tyrosinkinashämmare, hematopoetiska tillväxtfaktorer, interferon, lenalidomid, talidomid) kommer att vara berättigade till denna prövning så länge som immunmodulerande läkemedel (t.ex. lenalidomid, talidomid) har inte använts under de senaste 3 månaderna
• Patienter måste vara av med alla icke-cytotoxiska kemoterapier eller biologiska medel (t. azacitidin, decitabin, histondeacetylashämmare, tyrosinkinashämmare, hematopoetiska tillväxtfaktorer, interferon, men exklusive hydroxiurea och cyklofosfamid) i minst 2 veckor innan induktionskemoterapi påbörjas
• Patienter måste vara borta från strålbehandling eller kemoterapi 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) efter start av induktionskemoterapi
• Alla biverkningar (exklusive alopeci, akne, utslag) på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare bör återhämta sig till =< grad 1; patienter med hematologiska maligniteter förväntas ha hematologiska abnormiteter vid studiestart; dessa abnormiteter som tros vara primärt relaterade till den underliggande leukemin, anses inte vara toxiciteter (biverkningar [AE]) och behöver inte försvinna till =< grad 1
• Patienter med behandlingsrelaterad AML eller MDS ska inte tidigare ha fått kumulativ antracyklin (daunorubicinekvivalent) livstidsdos > 450 mg/m^2

• Cytoreduktion tillåten:

  • Hydroxyurea, kortikosteroider, leukaferes kan användas före start av induktionskemoterapi
  • Cyklofosfamid upp till dos 50-60 mg/kg är tillåtet för cytoreduktion, men måste ges minst 7+/- 2 dagar före start av induktionskemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL såvida det inte beror på Gilberts sjukdom, hemolys eller leukemi
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 x institutionell övre normalgräns om det inte beror på leukemiinfiltration
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 45 %

• Kvinna som kan bli gravid måste ha ett negativt graviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av pomalidomid; en kvinna som kan bli gravid måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv och en ytterligare effektiv metod samtidigt; kvinna som kan bli gravid måste gå med på pågående graviditetstest; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor som kan bli gravida även om de genomgått vasektomi under hela studiedeltagandet och 28 dagar efter avslutad administrering av pomalidomid; alla patienter måste informeras minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering när de tar pomalidomid; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • En kvinna som kan bli gravid är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke kommer att erhållas senast dag 14 av AcDVP-16-induktionsregimen
• Kända patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV) (HIV-testning kommer inte att utföras som en del av screening) på antiretroviral kombinationsterapi är kvalificerade för inkludering; användning av zidovudin är inte tillåten

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra prövningsmedel eller som har fått pomalidomid tidigare
• Patienter med känd aktiv leukemi i centrala nervsystemet bör uteslutas från denna kliniska prövning; patient som får intratekal kemoterapiprofylax bör inte få pomalidomid på >= 3 dagar efter administrering
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pomalidomid (t. lenalidomid, talidomid) eller andra medel som används i studien
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som kännetecknas av desquamating när du tidigare tagit talidomid, lenalidomid eller liknande läkemedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv och okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, mentala störningar, psykiatrisk sjukdom eller historia eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
• Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredaren skulle ge patienten ökad risk för toxicitet under pomalidomidbehandling (dvs. historia av återkommande eller allvarliga tromboemboliska händelser)
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med pomalidomid
• Kända positiva patienter för infektiös hepatit, typ A, B, C
• Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter allogen stamcellstransplantation för icke-AML-tillstånd (ex. MDS, MPN, lymfoid malignitet, aplastisk anemi) som kräver kontinuerlig användning av immunsuppressiva medel