Pomalidomidi yhdistelmäkemoterapian jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myeloidinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu:

  • Patologisesti vahvistettu keski- tai huonoriskinen äskettäin diagnosoitu AML (alatyypit M0, 1, 2, 4-7), mutta ei äskettäin diagnosoitua ydintä sitovaa tekijää (CBF) (t(8;21) tai M4eo-alatyyppiä (inv(16) tai t) (16;16) AML:t ja akuutti promyelosyyttinen leukemia (akuutti promyelosyyttinen leukemia [APL], M3)
  • MDS, jolla on korkean riskin piirteitä keskitason (INT)-2 tai korkean kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) pistemäärän mukaan ja > 10 % blasteja luuytimessä
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia-2 (CMML-2), jolla on > 10 % blasteja (mukaan lukien promonosyytit) luuytimessä tai 5-19 % blasteja (mukaan lukien promonosyytit) ääreisveressä
• Potilaat, jotka ovat saaneet pelkkää hydroksiureaa tai ovat aiemmin saaneet ei-sytotoksisia hoitoja MDS:n tai myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN) hoitoon (esim. atsasitidiini, desitabiini, histoni-deasetylaasi-inhibiittorit, tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, hematopoieettiset kasvutekijät, interferoni, lenalidomidi, talidomidi) ovat kelvollisia tähän tutkimukseen niin kauan kuin immunomoduloivat lääkkeet (esim. lenalidomidi, talidomidi) ei ole käytetty viimeisten 3 kuukauden aikana
• Potilaiden tulee olla poissa kaikista ei-sytotoksisista kemoterapioista tai biologisista aineista (esim. atsasitidiini, desitabiini, histonideasetylaasiestäjät, tyrosiinikinaasin estäjät, hematopoieettiset kasvutekijät, interferoni, mutta ei hydroksiureaa ja syklofosfamidia) vähintään 2 viikkoa ennen induktiokemoterapian aloittamista
• Potilaiden on oltava poissa sädehoidosta tai kemoterapiasta 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) induktiokemoterapian aloittamisesta.
• Kaikkien yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, aknea, ihottumaa) pitäisi toipua = < asteeseen 1; potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, odotetaan olevan hematologisia poikkeavuuksia tutkimukseen tullessa; näitä poikkeavuuksia, joiden uskotaan liittyvän ensisijaisesti taustalla olevaan leukemiaan, ei pidetä toksisuuksina (haittatapahtumat [AE]), eikä niiden tarvitse hävitä =< asteeseen 1
• Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä AML tai MDS, eivät ole saaneet aiemmin kumulatiivista antrasykliinin (daunorubisiiniekvivalentti) elinikäistä annosta > 450 mg/m^2

• Sytoredukointi sallittu:

  • Hydroksiureaa, kortikosteroideja, leukafereesia voidaan käyttää ennen induktiokemoterapian aloittamista
  • Syklofosfamidi annokseen 50-60 mg/kg on sallittu sytoreduktioon, mutta se on annettava vähintään 7+/- 2 päivää ennen induktiokemoterapian aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista, hemolyysistä tai leukemiasta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x normaalin yläraja, ellei se johdu leukeemisesta infiltraatiosta
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 %

• Naisella, joka voi tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 päivän kuluessa ennen pomalidomidin aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa pomalidomidin käytön aloittamisesta; naisen, joka voi tulla raskaaksi, on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas lisämenetelmä samanaikaisesti; naisen, joka voi tulla raskaaksi, on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä naisen kanssa, joka voi tulla raskaaksi, vaikka heillä olisi vasektomia tutkimukseen osallistumisen ajan ja 28 päivää pomalidomidin annon päättymisen jälkeen; kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä pomalidomidin käytön aikana; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

  • Nainen, joka voi tulla raskaaksi, on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; suostumus saadaan AcDVP-16:n induktioohjelman päivään 14 mennessä
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat (HIV-testausta ei tehdä osana seulontaa), jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, voidaan ottaa mukaan. tsidovudiinin käyttö ei ole sallittua

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai jotka ovat aiemmin saaneet pomalidomidia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston leukemia, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. pomalidomidia ei saa antaa intratekaalista kemoterapiaprofylaksia saavaa potilasta >= 3 päivään annon jälkeen
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pomalidomidi (esim. lenalidomidi, talidomidi) tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin, lenalidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen ja hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, mielenterveyshäiriöt, psykiatriset sairaudet tai historialliset tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; potilaat, joilla on aktiivisessa hoidossa oleva infektio ja antibiooteilla hallinnassa, ovat tukikelpoisia
• Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä lisää potilasta toksisuuden riskiä pomalidomidihoidon aikana (esim. toistuvia tai vakavia tromboembolisia tapahtumia)
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pomalidomidilla
• Tunnetut positiiviset potilaat tarttuvan hepatiitti, tyyppi A, B, C
• Aktiivinen graft versus-host -tauti (GVHD) allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ei-AML-tilan vuoksi (esim. MDS, MPN, lymfaattinen pahanlaatuisuus, aplastinen anemia), jotka edellyttävät jatkuvaa immunosuppressanttien käyttöä