Pomalidomida después de la quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener confirmado histológica o citológicamente:

  • LMA recién diagnosticada de riesgo intermedio o alto confirmada patológicamente (subtipos M0, 1, 2, 4-7), pero excluyendo el factor de unión al núcleo (CBF) recién diagnosticado (t(8;21) o subtipo M4eo (inv(16) o t (16;16) AML y leucemia promielocítica aguda (leucemia promielocítica aguda [APL], M3)
  • SMD con características de alto riesgo definidas por puntuación intermedia (INT)-2 o alta del Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) con > 10 % de blastos en la médula ósea
  • Leucemia mielomonocítica crónica-2 (CMML-2) definida como tener > 10 % de blastos (incluidos los promonocitos) en la médula ósea o 5-19 % de blastos (incluidos los promonocitos) en la sangre periférica
• Pacientes que hayan recibido hidroxiurea sola o hayan recibido terapias no citotóxicas anteriormente para el tratamiento de SMD o neoplasia mieloproliferativa (NMP) (p. azacitidina, decitabina, inhibidores de histona desacetilasa, inhibidores de tirosina quinasa, factores de crecimiento hematopoyético, interferón, lenalidomida, talidomida) serán elegibles para este ensayo siempre que los medicamentos inmunomoduladores (p. lenalidomida, talidomida) no se han utilizado en los últimos 3 meses
• Los pacientes deben estar fuera de todas las quimioterapias no citotóxicas o agentes biológicos (p. azacitidina, decitabina, inhibidores de histona desacetilasa, inhibidores de tirosina quinasa, factores de crecimiento hematopoyético, interferón, pero excluyendo hidroxiurea y ciclofosfamida) durante al menos 2 semanas antes de comenzar la quimioterapia de inducción
• Los pacientes deben estar sin radioterapia o quimioterapia 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) de comenzar la quimioterapia de inducción
• Todos los eventos adversos (excluyendo alopecia, acné, erupción cutánea) debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes deberían recuperarse a =< grado 1; se espera que los pacientes con neoplasias malignas hematológicas presenten anomalías hematológicas al ingresar al estudio; estas anomalías, que se cree que están relacionadas principalmente con la leucemia subyacente, no se consideran toxicidades (eventos adversos [EA]) y no es necesario que se resuelvan a =< grado 1
• Los pacientes con LMA o SMD relacionados con el tratamiento no deberían haber recibido una dosis acumulada previa de antraciclina (equivalente a daunorrubicina) de por vida > 450 mg/m^2

• Citorreducción permitida:

  • La hidroxiurea, los corticosteroides y la leucaféresis se pueden usar antes del inicio de la quimioterapia de inducción.
  • Se permite la ciclofosfamida hasta una dosis de 50-60 mg/kg para la citorreducción, pero debe administrarse al menos 7+/- 2 días antes del inicio de la quimioterapia de inducción
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL a menos que se deba a enfermedad de Gilbert, hemólisis o leucemia
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 veces el límite superior normal institucional a menos que se deba a una infiltración leucémica
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45%

• Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de pomalidomida; la mujer que puede quedar embarazada debe comprometerse a la abstinencia continua de las relaciones heterosexuales o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad, uno altamente efectivo y otro efectivo adicional al mismo tiempo; la mujer que puede quedar embarazada debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer que pueda quedar embarazada incluso si se sometió a una vasectomía durante la participación en el estudio y 28 días después de completar la administración de pomalidomida; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones durante el embarazo y los riesgos de exposición fetal mientras toman pomalidomida; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Una mujer que puede quedar embarazada es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; el consentimiento se obtendrá el día 14 del régimen de inducción de AcDVP-16
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos (no se realizarán pruebas de VIH como parte de la detección) en terapia antirretroviral combinada son elegibles para la inclusión; no se permite el uso de zidovudina

Criterio de exclusión:

• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o que hayan recibido pomalidomida en el pasado
• Los pacientes con leucemia activa conocida del sistema nervioso central deben excluirse de este ensayo clínico; el paciente que recibe profilaxis con quimioterapia intratecal no debe recibir pomalidomida durante >= 3 días después de la administración
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la pomalidomida (p. lenalidomida, talidomida) u otros agentes utilizados en el estudio
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras tomaba talidomida, lenalidomida o medicamentos similares en el pasado.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa y no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, déficit mental, enfermedad psiquiátrica o antecedentes o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; son elegibles los pacientes con infección en tratamiento activo y controlado con antibióticos
• Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo de toxicidad durante el tratamiento con pomalidomida (es decir, antecedentes de eventos tromboembólicos recurrentes o graves)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pomalidomida
• Pacientes positivos conocidos para hepatitis infecciosa, tipo A, B, C
• Enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) después de un alotrasplante de células madre para una afección que no es AML (p. MDS, MPN, cáncer linfoide, anemia aplásica) que requieren el uso continuo de inmunosupresores