Pomalidomida após quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com diagnóstico recente de leucemia mieloide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter confirmação histológica ou citológica:

  • LMA recém-diagnosticada com risco intermediário ou baixo patologicamente confirmado (subtipos M0, 1, 2, 4-7), mas excluindo fator de ligação ao núcleo (CBF) recém-diagnosticado (t(8;21) ou subtipo M4eo (inv(16) ou t (16;16) AMLs e leucemia promielocítica aguda (leucemia promielocítica aguda [APL], M3)
  • SMD com características de alto risco, conforme definido pela pontuação intermediária (INT)-2 ou alta do International Prognostic Scoring System (IPSS) com > 10% de blastos na medula óssea
  • Leucemia mielomonocítica crônica-2 (CMML-2) definida como tendo > 10% de blastos (incluindo promonócitos) na medula óssea ou 5-19% de blastos (incluindo promonócitos) no sangue periférico
• Pacientes que receberam hidroxiureia isoladamente ou receberam terapias não citotóxicas anteriormente para tratamento de SMD ou neoplasia mieloproliferativa (MPN) (por exemplo, azacitidina, decitabina, inibidores de histona desacetilase, inibidores de tirosina quinase, fatores de crescimento hematopoiéticos, interferon, lenalidomida, talidomida) serão elegíveis para este estudo, desde que drogas imunomoduladoras (p. lenalidomida, talidomida) não foram usados ​​nos últimos 3 meses
• Os pacientes devem interromper todas as quimioterapias não citotóxicas ou agentes biológicos (p. azacitidina, decitabina, inibidores da histona desacetilase, inibidores da tirosina quinase, fatores de crescimento hematopoiéticos, interferon, mas excluindo hidroxiureia e ciclofosfamida) por pelo menos 2 semanas antes de iniciar a quimioterapia de indução
• Os pacientes devem interromper a radioterapia ou a quimioterapia 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) após o início da quimioterapia de indução
• Todos os eventos adversos (excluindo alopecia, acne, erupção cutânea) devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes devem se recuperar para =< grau 1; espera-se que os pacientes com malignidades hematológicas apresentem anormalidades hematológicas no início do estudo; essas anormalidades que se acredita estarem relacionadas principalmente à leucemia subjacente, não são consideradas toxicidades (eventos adversos [EA]) e não precisam ser resolvidas para =< grau 1
• Pacientes com LMA ou SMD relacionada à terapia não devem ter recebido antraciclina cumulativa anterior (equivalente a daunorrubicina) dose vitalícia > 450 mg/m^2

• Citorredução permitida:

  • Hidroxiureia, corticosteroides, leucaférese podem ser usados ​​antes do início da quimioterapia de indução
  • A ciclofosfamida até a dose de 50-60 mg/kg é permitida para citorredução, mas deve ser administrada pelo menos 7 +/- 2 dias antes do início da quimioterapia de indução
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL, a menos que devido à doença de Gilbert, hemólise ou leucemia
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 5 x limite superior institucional do normal, a menos que devido a infiltração leucêmica
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45%

• As mulheres que podem engravidar devem ter um teste de gravidez negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da pomalidomida; a mulher que pode engravidar deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo; a mulher que pode engravidar deve concordar com o teste de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres que possam engravidar mesmo que tenham feito vasectomia durante a participação no estudo e 28 dias após o término da administração de pomalidomida; todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal durante o uso de pomalidomida; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • Uma mulher capaz de engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; o consentimento será obtido até o dia 14 do regime de indução AcDVP-16
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos (o teste de HIV não será realizado como parte da triagem) em terapia antirretroviral combinada são elegíveis para inclusão; o uso de zidovudina não é permitido

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou que receberam pomalidomida no passado
• Pacientes com leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central devem ser excluídos deste ensaio clínico; paciente recebendo profilaxia de quimioterapia intratecal não deve receber pomalidomida por >= 3 dias após a administração
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à pomalidomida (por exemplo, lenalidomida, talidomida) ou outros agentes usados ​​no estudo
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa enquanto tomava talidomida, lenalidomida ou drogas similares no passado
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa e não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, déficits mentais, doença psiquiátrica ou histórico ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco aumentado de toxicidade durante o tratamento com pomalidomida (ou seja, história de eventos tromboembólicos recorrentes ou graves)
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pomalidomida
• Pacientes positivos conhecidos para hepatite infecciosa, tipo A, B, C
• Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (DECH) após transplante alogênico de células-tronco para condição não LMA (ex. SMD, NMP, malignidade linfóide, anemia aplástica) requerendo uso contínuo de imunossupressores