Pomalidomid etter kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet:

  • Patologisk bekreftet middels eller lav risiko nylig diagnostisert AML (subtype M0, 1, 2, 4-7), men ekskluderer nylig diagnostisert kjernebindingsfaktor (CBF) (t(8;21) eller M4eo subtype (inv(16) eller t (16;16) AML og akutt promyelocytisk leukemi (akutt promyelocytisk leukemi [APL], M3)
  • MDS med høyrisikoegenskaper som definert av middels (INT)-2 eller høy International Prognostic Scoring System (IPSS) score med > 10 % blaster i benmargen
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) definert som å ha > 10 % blaster (inkludert promonocytter) i benmargen eller 5-19 % blaster (inkludert promonocytter) i det perifere blodet
• Pasienter som har fått hydroksyurea alene eller har mottatt ikke-cytotoksiske terapier tidligere for behandling av MDS eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) (f. azacitidin, decitabin, histon-deacetylase-hemmere, tyrosinkinase-hemmere, hematopoietiske vekstfaktorer, interferon, lenalidomid, thalidomid) vil være kvalifisert for denne studien så lenge immunmodulerende legemidler (f.eks. lenalidomid, thalidomid) har ikke vært brukt de siste 3 månedene
• Pasienter må være fri for alle ikke-cytotoksiske kjemoterapier eller biologiske midler (f. azacitidin, decitabin, histon-deacetylase-hemmere, tyrosinkinase-hemmere, hematopoietiske vekstfaktorer, interferon, men unntatt hydroksyurea og cyklofosfamid) i minst 2 uker før start av induksjonskjemoterapi
• Pasienter må være fri for strålebehandling eller kjemoterapi 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) etter oppstart av induksjonskjemoterapi
• Alle uønskede hendelser (unntatt alopeci, akne, utslett) på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere bør komme seg til =< grad 1; pasienter med hematologiske maligniteter forventes å ha hematologiske abnormiteter ved studiestart; disse abnormitetene som antas å være primært relatert til den underliggende leukemien, anses ikke å være toksisiteter (bivirkninger [AE]) og trenger ikke gå over til =< grad 1
• Pasienter med behandlingsrelatert AML eller MDS skal ikke tidligere ha fått kumulativ antracyklin (daunorubicinekvivalent) livstidsdose > 450 mg/m^2

• Cytoreduksjon tillatt:

  • Hydroxyurea, kortikosteroider, leukaferese kan brukes før start av induksjonskjemoterapi
  • Cyklofosfamid opp til dose 50-60 mg/kg er tillatt for cytoreduksjon, men må gis minst 7+/- 2 dager før start av induksjonskjemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts sykdom, hemolyse eller leukemi
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre det skyldes leukemiinfiltrasjon
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 %

• Kvinner som er i stand til å bli gravide må ha en negativ graviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av pomalidomid; kvinner som er i stand til å bli gravid, må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne på to akseptable metoder for prevensjon, en svært effektiv og en ekstra effektiv metode på samme tid; kvinne som er i stand til å bli gravid må godta pågående graviditetstesting; menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner som er i stand til å bli gravide selv om de har fått vasektomi så lenge studiedeltakelsen varer, og 28 dager etter at pomalidomid er fullført; alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for føtal eksponering mens de tar pomalidomid; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • En kvinne som er i stand til å bli gravid er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; samtykke vil bli innhentet innen dag 14 av AcDVP-16 induksjonsregime
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter (HIV-testing vil ikke bli utført som en del av screening) på antiretroviral kombinasjonsterapi er kvalifisert for inkludering; bruk av zidovudin er ikke tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller som har fått pomalidomid tidligere
• Pasienter med kjent aktiv sentralnervesystemleukemi bør ekskluderes fra denne kliniske studien; pasient som får intratekal kjemoterapiprofylakse bør ikke få pomalidomid før >= 3 dager etter administrering
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pomalidomid (f. lenalidomid, thalidomid) eller andre midler brukt i studien
• Utviklingen av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett mens du tar thalidomid, lenalidomid eller lignende legemidler tidligere
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv og ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, mentale mangler, psykiatrisk sykdom eller historie eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
• Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gi pasienten økt risiko for toksisitet under pomalidomidbehandling (dvs. historie med tilbakevendende eller alvorlige tromboemboliske hendelser)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med pomalidomid
• Kjente positive pasienter for infeksiøs hepatitt, type A, B, C
• Aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter allogen stamcelletransplantasjon for ikke-AML-tilstand (f. MDS, MPN, lymfoid malignitet, aplastisk anemi) som krever kontinuerlig bruk av immunsuppressiva