Pomalidomid nach Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisiko-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigt haben:

  • Pathologisch bestätigte neu diagnostizierte AML mit mittlerem oder geringem Risiko (Subtypen M0, 1, 2, 4–7), jedoch ohne neu diagnostizierten Core-Binding-Faktor (CBF) (t(8;21) oder M4eo-Subtyp (inv(16) oder t). (16;16) AMLs und akute Promyelozytenleukämie (akute Promyelozytenleukämie [APL], M3)
  • MDS mit Hochrisikomerkmalen, definiert durch einen mittleren (INT)-2- oder hohen International Prognostic Scoring System (IPSS)-Score mit > 10 % Blasten im Knochenmark
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie-2 (CMML-2), definiert als > 10 % Blasten (einschließlich Promonozyten) im Knochenmark oder 5–19 % Blasten (einschließlich Promonozyten) im peripheren Blut
• Patienten, die Hydroxyharnstoff allein oder zuvor nicht-zytotoxische Therapien zur Behandlung von MDS oder myeloproliferativem Neoplasma (MPN) erhalten haben (z. B. Azacitidin, Decitabin, Histon-Deacetylase-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Interferon, Lenalidomid, Thalidomid) sind für diese Studie geeignet, solange immunmodulatorische Medikamente (z. B. Lenalidomid, Thalidomid) wurden in den letzten 3 Monaten nicht angewendet
• Die Patienten müssen auf alle nicht-zytotoxischen Chemotherapien oder biologischen Wirkstoffe (z. B. Azacitidin, Decitabin, Histon-Deacetylase-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Interferon, jedoch ausgenommen Hydroxyharnstoff und Cyclophosphamid) für mindestens 2 Wochen vor Beginn der Induktionschemotherapie
• Die Patienten müssen 4 Wochen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C) nach Beginn der Induktionschemotherapie keine Strahlen- oder Chemotherapie mehr erhalten
• Alle unerwünschten Ereignisse (ausgenommen Alopezie, Akne, Hautausschlag), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden, sollten sich auf =< Grad 1 erholen; Bei Patienten mit hämatologischen Malignomen wird erwartet, dass sie bei Studieneintritt hämatologische Anomalien aufweisen. Diese Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie in erster Linie mit der zugrunde liegenden Leukämie zusammenhängen, gelten nicht als Toxizitäten (unerwünschte Ereignisse [UE]) und müssen nicht auf =< Grad 1 zurückgehen
• Patienten mit therapiebedingter AML oder MDS sollten zuvor keine kumulative Lebenszeitdosis von Anthracyclin (Daunorubicin-Äquivalent) > 450 mg/m² erhalten haben

• Zytoreduktion erlaubt:

  • Vor Beginn der Induktionschemotherapie können Hydroxyharnstoff, Kortikosteroide und Leukapherese eingesetzt werden
  • Cyclophosphamid bis zu einer Dosis von 50–60 mg/kg ist zur Zytoreduktion zulässig, muss jedoch mindestens 7+/- 2 Tage vor Beginn der Induktionschemotherapie verabreicht werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl, es sei denn, dies ist auf Morbus Gilbert, Hämolyse oder Leukämie zurückzuführen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegt eine leukämische Infiltration vor
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %

• Frauen, die schwanger werden können, müssen einen negativen Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10–14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Pomalidomid haben; Eine Frau, die schwanger werden kann, muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen, einer hochwirksamen und einer zusätzlich wirksamen Methode gleichzeitig; Frauen, die schwanger werden können, müssen laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen, die schwanger werden können, ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich für die Dauer der Studienteilnahme und 28 Tage nach Abschluss der Pomalidomid-Verabreichung einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition während der Einnahme von Pomalidomid aufgeklärt werden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Eine Frau, die schwanger werden kann, ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte)
• Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Die Einwilligung wird bis zum 14. Tag des AcDVP-16-Induktionsschemas eingeholt
• Für die Aufnahme sind Patienten geeignet, die bekanntermaßen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind (HIV-Tests werden nicht im Rahmen des Screenings durchgeführt), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten; die Verwendung von Zidovudin ist nicht erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder in der Vergangenheit Pomalidomid erhalten haben
• Patienten mit bekanntermaßen aktiver Leukämie des Zentralnervensystems sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Patienten, die eine intrathekale Chemotherapie-Prophylaxe erhalten, sollten länger als 3 Tage nach der Verabreichung kein Pomalidomid erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pomalidomid zurückzuführen sind (z. B. Lenalidomid, Thalidomid) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es durch einen abschuppenden Ausschlag während der Einnahme von Thalidomid, Lenalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln in der Vergangenheit gekennzeichnet war
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive und unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, geistige Defizite, psychiatrische Erkrankungen oder Vorgeschichte oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Geeignet sind Patienten mit einer Infektion, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert wird
• Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Toxizitätsrisiko während der Behandlung mit Pomalidomid aussetzen würde (d. h. Vorgeschichte wiederkehrender oder schwerwiegender thromboembolischer Ereignisse)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pomalidomid behandelt wird
• Bekanntermaßen positive Patienten für infektiöse Hepatitis Typ A, B, C
• Aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach allogener Stammzelltransplantation bei Nicht-AML-Erkrankung (z. B. MDS, MPN, lymphatische Malignität, aplastische Anämie), die eine kontinuierliche Anwendung von Immunsuppressiva erfordern