Pomalidomid efter kombinationskemoterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet:

  • Patologisk bekræftet mellem- eller lavrisiko nyligt diagnosticeret AML (subtype M0, 1, 2, 4-7), men ekskluderer nyligt diagnosticeret core-binding factor (CBF) (t(8;21) eller M4eo subtype (inv(16) eller t (16;16) AML'er og akut promyelocytisk leukæmi (akut promyelocytisk leukæmi [APL], M3)
  • MDS med højrisiko-træk som defineret af mellemliggende (INT)-2 eller høj International Prognostic Scoring System (IPSS) score med > 10 % blaster i knoglemarven
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2) defineret som at have > 10 % blaster (inklusive promonocytter) i knoglemarven eller 5-19 % blaster (inklusive promonocytter) i det perifere blod
• Patienter, der har modtaget hydroxyurinstof alene eller tidligere har modtaget ikke-cytotoksiske behandlinger til behandling af MDS eller myeloproliferativ neoplasma (MPN) (f. azacitidin, decitabin, histon-deacetylase-hæmmere, tyrosinkinase-hæmmere, hæmatopoietiske vækstfaktorer, interferon, lenalidomid, thalidomid) vil være berettiget til dette forsøg, så længe immunmodulerende lægemidler (f.eks. lenalidomid, thalidomid) ikke er blevet brugt i de sidste 3 måneder
• Patienter skal have fri for alle ikke-cytotoksiske kemoterapier eller biologiske midler (f. azacitidin, decitabin, histon-deacetylase-hæmmere, tyrosinkinase-hæmmere, hæmatopoietiske vækstfaktorer, interferon, men eksklusive hydroxyurinstof og cyclophosphamid) i mindst 2 uger før start af induktionskemoterapi
• Patienter skal have fri for strålebehandling eller kemoterapi 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) efter start af induktionskemoterapi
• Alle uønskede hændelser (undtagen alopeci, acne, udslæt) på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere bør komme sig til =< grad 1; patienter med hæmatologiske maligniteter forventes at have hæmatologiske abnormiteter ved studiestart; disse abnormiteter, som menes primært at være relateret til den underliggende leukæmi, anses ikke for at være toksiciteter (bivirkninger [AE]) og behøver ikke at forsvinde til =< grad 1
• Patienter med behandlingsrelateret AML eller MDS bør ikke tidligere have modtaget kumulativ anthracyclin (daunorubicinækvivalent) livstidsdosis > 450 mg/m^2

• Cytoreduktion tilladt:

  • Hydroxyurea, kortikosteroider, leukaferese kan anvendes før start af induktionskemoterapi
  • Cyclophosphamid op til dosis 50-60 mg/kg er tilladt til cytoreduktion, men skal gives mindst 7+/- 2 dage før start af induktionskemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmi
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes leukæmi infiltration
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 45 %

• Kvinder, der er i stand til at blive gravid, skal have en negativ graviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af pomalidomid; kvinde, der er i stand til at blive gravid, skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv og en yderligere effektiv metode på samme tid; kvinde, der er i stand til at blive gravid, skal acceptere en igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder, der er i stand til at blive gravide, selv om de har fået foretaget vasektomi i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og 28 dage efter afslutningen af ​​pomalidomid-administrationen; alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering, mens de tager pomalidomid; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

  • En kvinde, der er i stand til at blive gravid, er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; samtykke indhentes på dag 14 i AcDVP-16-induktionsregimet
• Kendte patienter, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (HIV-testning vil ikke blive udført som en del af screeningen) på antiretroviral kombinationsterapi er berettiget til inklusion; brug af zidovudin er ikke tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som får andre forsøgsmidler, eller som tidligere har fået pomalidomid
• Patienter med kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patient, der modtager intratekal kemoterapiprofylakse, bør ikke modtage pomalidomid i >= 3 dage efter administration
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pomalidomid (f. lenalidomid, thalidomid) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tidligere har taget thalidomid, lenalidomid eller lignende lægemidler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv og ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, mentale mangler, psykiatrisk sygdom eller historie eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
• Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville sætte patienten i øget risiko for toksicitet under pomalidomidbehandling (dvs. historie med tilbagevendende eller alvorlige tromboemboliske hændelser)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med pomalidomid
• Kendte positive patienter for infektiøs hepatitis, type A, B, C
• Aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter allogen stamcelletransplantation for ikke-AML-tilstand (f. MDS, MPN, lymfoid malignitet, aplastisk anæmi), der kræver løbende brug af immunsuppressiva