Pomalidomide après chimiothérapie combinée dans le traitement de patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou d'un syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir confirmé histologiquement ou cytologiquement :

  • Risque intermédiaire ou faible confirmé pathologiquement AML nouvellement diagnostiqué (sous-types M0, 1, 2, 4-7), mais excluant le facteur de liaison central (CBF) nouvellement diagnostiqué (t(8;21) ou le sous-type M4eo (inv(16) ou t (16;16) LAM et leucémie promyélocytaire aiguë (leucémie promyélocytaire aiguë [LPA], M3)
  • MDS avec des caractéristiques à haut risque telles que définies par un score intermédiaire (INT)-2 ou élevé du système de notation pronostique international (IPSS) avec > 10 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2) définie comme ayant > 10 % de blastes (y compris les promonocytes) dans la moelle osseuse ou 5 à 19 % de blastes (y compris les promonocytes) dans le sang périphérique
• Les patients qui ont reçu de l'hydroxyurée seule ou qui ont déjà reçu des thérapies non cytotoxiques pour le traitement d'un SMD ou d'un néoplasme myéloprolifératif (MPN) (par ex. azacitidine, décitabine, inhibiteurs de l'histone désacétylase, inhibiteurs de la tyrosine kinase, facteurs de croissance hématopoïétiques, interféron, lénalidomide, thalidomide) seront éligibles pour cet essai tant que les médicaments immunomodulateurs (par ex. lénalidomide, thalidomide) n'ont pas été utilisés au cours des 3 derniers mois
• Les patients doivent arrêter toute chimiothérapie non cytotoxique ou agent biologique (par ex. azacitidine, décitabine, inhibiteurs d'histone désacétylase, inhibiteurs de tyrosine kinase, facteurs de croissance hématopoïétiques, interféron, mais à l'exclusion de l'hydroxyurée et du cyclophosphamide) pendant au moins 2 semaines avant le début de la chimiothérapie d'induction
• Les patients doivent arrêter la radiothérapie ou la chimiothérapie 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) après le début de la chimiothérapie d'induction
• Tous les événements indésirables (à l'exclusion de l'alopécie, de l'acné, des éruptions cutanées) dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant doivent revenir à =< grade 1 ; on s'attend à ce que les patients atteints d'hémopathies malignes présentent des anomalies hématologiques à l'entrée dans l'étude ; ces anomalies, que l'on pense être principalement liées à la leucémie sous-jacente, ne sont pas considérées comme des toxicités (événements indésirables [EI]) et n'ont pas besoin de se résoudre à =< grade 1
• Les patients atteints de LAM ou de SMD liés au traitement ne doivent pas avoir reçu auparavant une dose cumulée à vie d'anthracycline (équivalent daunorubicine) > 450 mg/m^2

• La cytoréduction a permis :

  • L'hydroxyurée, les corticostéroïdes, la leucaphérèse peuvent être utilisés avant le début de la chimiothérapie d'induction
  • Le cyclophosphamide jusqu'à une dose de 50-60 mg/kg est autorisé pour la cytoréduction, mais doit être administré au moins 7+/- 2 jours avant le début de la chimiothérapie d'induction
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirubine totale < 2,0 mg/dL sauf en cas de maladie de Gilbert, d'hémolyse ou de leucémie
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf en cas d'infiltration leucémique
• Créatinine =< 2,0 mg/dL
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %

• Une femme capable de devenir enceinte doit avoir un test de grossesse négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide ; une femme capable de devenir enceinte doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer deux méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire en même temps ; une femme capable de devenir enceinte doit accepter de subir des tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec une femme capable de tomber enceinte même si elle a subi une vasectomie pendant toute la durée de la participation à l'étude et 28 jours après la fin de l'administration du pomalidomide ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus pendant la prise de pomalidomide ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • Une femme capable de devenir enceinte est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; le consentement sera obtenu au jour 14 du régime d'induction AcDVP-16
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH ne sera pas effectué dans le cadre du dépistage) sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles pour l'inclusion ; l'utilisation de la zidovudine n'est pas autorisée

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu du pomalidomide dans le passé
• Les patients atteints de leucémie active connue du système nerveux central doivent être exclus de cet essai clinique ; le patient recevant une prophylaxie par chimiothérapie intrathécale ne doit pas recevoir de pomalidomide pendant >= 3 jours après l'administration
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pomalidomide (par ex. lénalidomide, thalidomide) ou d'autres agents utilisés dans l'étude
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide, de lénalidomide ou de médicaments similaires dans le passé
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active et non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des déficits mentaux, une maladie psychiatrique ou des antécédents ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ; les patients infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antibiotiques sont éligibles
• Toute autre affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru de toxicité pendant le traitement par le pomalidomide (c. antécédents d'événements thromboemboliques récurrents ou graves)
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le pomalidomide
• Patients positifs connus pour l'hépatite infectieuse, type A, B, C
• Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) suite à une allogreffe de cellules souches pour une condition non LAM (ex. MDS, MPN, tumeur maligne lymphoïde, anémie aplasique) nécessitant l'utilisation continue d'immunosuppresseurs