Помалидомид после комбинированной химиотерапии в лечении пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• У пациентов должны быть гистологически или цитологически подтверждены:

  • Патологически подтвержденный промежуточный или низкий риск недавно диагностированного ОМЛ (подтипы M0, 1, 2, 4-7), но исключая вновь диагностированный кор-связывающий фактор (CBF) (t(8;21) или подтип M4eo (inv(16) или t (16;16) ОМЛ и острый промиелоцитарный лейкоз (острый промиелоцитарный лейкоз [APL], M3)
  • МДС с признаками высокого риска, определяемыми промежуточным (INT)-2 или высоким баллом Международной прогностической системы оценки (IPSS) с> 10% бластов в костном мозге
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз-2 (ХММЛ-2), определяемый как наличие > 10% бластов (включая промоноциты) в костном мозге или 5-19% бластов (включая промоноциты) в периферической крови
• Пациенты, которые получали только гидроксимочевину или ранее получали нецитотоксическую терапию для лечения МДС или миелопролиферативного новообразования (МПН) (например, азацитидин, децитабин, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы тирозинкиназы, гемопоэтические факторы роста, интерферон, леналидомид, талидомид) будут подходить для этого исследования до тех пор, пока иммуномодулирующие препараты (например, леналидомид, талидомид) не применялись в течение последних 3 мес.
• Пациенты должны отказаться от всех нецитотоксических химиотерапевтических препаратов или биологических агентов (например, азацитидин, децитабин, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы тирозинкиназы, гемопоэтические факторы роста, интерферон, но исключая гидроксимочевину и циклофосфамид) не менее чем за 2 недели до начала индукционной химиотерапии
• Пациенты должны прекратить лучевую терапию или химиотерапию через 4 недели (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до начала индукционной химиотерапии.
• Все нежелательные явления (за исключением алопеции, акне, сыпи), вызванные препаратами, введенными более чем за 2 недели до этого, должны восстановиться до =< степени 1; ожидается, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями будут иметь гематологические отклонения при включении в исследование; эти аномалии, которые, как считается, в первую очередь связаны с лежащим в основе лейкозом, не считаются токсичностью (побочными явлениями [НЯ]), и их не нужно разрешать до =< степени 1
• Пациенты с ОМЛ или МДС, связанными с терапией, не должны ранее получать кумулятивную дозу антрациклина (эквивалент даунорубицина) > 450 мг/м^2

• Циторедукция разрешена:

  • Перед началом индукционной химиотерапии можно использовать гидроксимочевину, кортикостероиды, лейкаферез.
  • Циклофосфамид в дозе до 50-60 мг/кг разрешен для циторедукции, но должен вводиться не менее чем за 7+/- 2 дня до начала индукционной химиотерапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 50%)
• Общий билирубин < 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, гемолизом или лейкемией.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 5 x установленный верхний предел нормы, за исключением случаев, связанных с лейкемической инфильтрацией
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• Фракция выброса левого желудочка >= 45%

• Женщина, способная забеременеть, должна иметь отрицательный результат теста на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема помалидомида; женщина, способная забеременеть, должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать применять два приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный и один дополнительный эффективный метод одновременно; женщина, способная забеременеть, должна дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны согласиться на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной, способной забеременеть, даже если у них была вазэктомия, на время участия в исследовании и через 28 дней после завершения приема помалидомида; все пациенты должны консультироваться как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод при приеме помалидомида; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Женщина, способная забеременеть, – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; согласие будет получено к 14 дню индукционного режима AcDVP-16
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не будет проводиться в рамках скрининга), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют право на включение; применение зидовудина не допускается

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты или которые получали помалидомид в прошлом.
• Пациенты с известным активным лейкозом центральной нервной системы должны быть исключены из этого клинического исследования; пациент, получающий профилактику интратекальной химиотерапией, не должен получать помалидомид в течение >= 3 дней после введения
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с помалидомидом (например, леналидомид, талидомид) или другие препараты, использовавшиеся в исследовании
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида, леналидомида или подобных препаратов в прошлом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную и неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, умственную отсталость, психическое заболевание или анамнез или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, имеют право
• Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску токсичности во время лечения помалидомидом (т. повторные или серьезные тромбоэмболические события в анамнезе)
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится помалидомидом
• Известные положительные пациенты на инфекционный гепатит типа А, В, С
• Активная болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенной трансплантации стволовых клеток по поводу состояния, отличного от ОМЛ (например, МДС, МПН, лимфоидное злокачественное новообразование, апластическая анемия), требующие постоянного применения иммунодепрессантов