Pomalidomide dopo chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere conferma istologica o citologica:

  • Leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi confermata patologicamente a rischio intermedio o basso (sottotipi M0, 1, 2, 4-7), ma escludendo il fattore di legame core (CBF) di nuova diagnosi (t(8;21) o sottotipo M4eo (inv(16) o t (16;16) AML e leucemia promielocitica acuta (leucemia promielocitica acuta [APL], M3)
  • MDS con caratteristiche ad alto rischio come definito da punteggio intermedio (INT)-2 o alto IPSS (International Prognostic Scoring System) con > 10% di blasti nel midollo osseo
  • Leucemia mielomonocitica cronica-2 (CMML-2) definita come presenza di > 10% di blasti (inclusi promonociti) nel midollo osseo o 5-19% di blasti (inclusi promonociti) nel sangue periferico
• Pazienti che hanno ricevuto idrossiurea da sola o hanno ricevuto in precedenza terapie non citotossiche per il trattamento di MDS o neoplasia mieloproliferativa (MPN) (ad es. azacitidina, decitabina, inibitori dell'istone deacetilasi, inibitori della tirosina chinasi, fattori di crescita ematopoietici, interferone, lenalidomide, talidomide) saranno ammissibili per questo studio purché farmaci immunomodulatori (ad es. lenalidomide, talidomide) non sono stati utilizzati negli ultimi 3 mesi
• I pazienti devono essere sospesi da chemioterapie o agenti biologici non citotossici (ad es. azacitidina, decitabina, inibitori dell'istone deacetilasi, inibitori della tirosina chinasi, fattori di crescita ematopoietici, interferone, ma esclusi idrossiurea e ciclofosfamide) per almeno 2 settimane prima di iniziare la chemioterapia di induzione
• I pazienti non devono essere sottoposti a radioterapia o chemioterapia per 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) dall'inizio della chemioterapia di induzione
• Tutti gli eventi avversi (esclusi alopecia, acne, rash) dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima dovrebbero recuperare a =< grado 1; si prevede che i pazienti con neoplasie ematologiche presentino anomalie ematologiche all'ingresso nello studio; queste anomalie che si ritiene siano principalmente correlate alla leucemia sottostante, non sono considerate tossicità (eventi avversi [AE]) e non è necessario che si risolvano a =< grado 1
• I pazienti con LMA o MDS correlati alla terapia non devono aver ricevuto in precedenza una dose cumulativa di antracicline (daunorubicina equivalente) per tutta la vita > 450 mg/m^2

• Citoriduzione consentita:

  • Idrossiurea, corticosteroidi, leucaferesi possono essere utilizzati prima dell'inizio della chemioterapia di induzione
  • La ciclofosfamide fino alla dose di 50-60 mg/kg è consentita per la citoriduzione, ma deve essere somministrata almeno 7+/- 2 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di induzione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dL a meno che non sia dovuto a malattia di Gilbert, emolisi o leucemia
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non sia dovuto a infiltrazione leucemica
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%

• Le donne in grado di rimanere incinte devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di pomalidomide; la donna che è in grado di rimanere incinta deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite, uno altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace allo stesso tempo; la donna che è in grado di rimanere incinta deve accettare il test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in grado di rimanere incinta anche se sottoposta a vasectomia per la durata della partecipazione allo studio e 28 giorni dopo il completamento della somministrazione di pomalidomide; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale durante l'assunzione di pomalidomide; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

  • Una donna in grado di rimanere incinta è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; il consenso sarà ottenuto entro il giorno 14 del regime di induzione di AcDVP-16
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota (il test dell'HIV non verrà eseguito come parte dello screening) in terapia antiretrovirale di combinazione sono idonei per l'inclusione; l'uso di zidovudina non è consentito

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o che hanno ricevuto pomalidomide in passato
• I pazienti con leucemia attiva nota del sistema nervoso centrale devono essere esclusi da questo studio clinico; i pazienti sottoposti a profilassi chemioterapica intratecale non devono ricevere pomalidomide per >= 3 giorni dopo la somministrazione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pomalidomide (ad es. lenalidomide, talidomide) o altri agenti utilizzati nello studio
• Lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide, lenalidomide o farmaci simili in passato
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva e incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, deficit mentali, malattia psichiatrica o storia o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio; sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
• Qualsiasi altra condizione medica che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un aumentato rischio di tossicità durante il trattamento con pomalidomide (ad es. storia di eventi tromboembolici ricorrenti o gravi)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pomalidomide
• Pazienti positivi noti per epatite infettiva, tipo A, B, C
• Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche per condizione non-AML (es. MDS, MPN, malignità linfoide, anemia aplastica) che richiedono l'uso continuato di immunosoppressori