Pomalidomid po chemioterapii skojarzonej w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie:

  • Patologicznie potwierdzona nowo zdiagnozowana AML o średnim lub niskim ryzyku (podtypy M0, 1, 2, 4-7), ale z wyłączeniem nowo zdiagnozowanego czynnika wiążącego rdzeń (CBF) (t(8;21) lub podtypu M4eo (inv(16) lub t (16;16) AML i ostra białaczka promielocytowa (ostra białaczka promielocytowa [APL], M3)
  • MDS z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako pośredni (INT)-2 lub wysoki wynik w International Prognostic Scoring System (IPSS) z > 10% blastów w szpiku kostnym
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa-2 (CMML-2) zdefiniowana jako mająca > 10% blastów (w tym promonocytów) w szpiku kostnym lub 5-19% blastów (w tym promonocytów) we krwi obwodowej
• Pacjenci, którzy otrzymywali sam hydroksymocznik lub otrzymywali wcześniej leki niecytotoksyczne w leczeniu MDS lub nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN) (np. azacytydyna, decytabina, inhibitory deacetylazy histonowej, inhibitory kinazy tyrozynowej, hematopoetyczne czynniki wzrostu, interferon, lenalidomid, talidomid) kwalifikują się do tego badania, o ile leki immunomodulujące (np. lenalidomid, talidomid) nie były stosowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Pacjenci muszą być odstawieni od wszystkich niecytotoksycznych chemioterapii lub środków biologicznych (np. azacytydyna, decytabina, inhibitory deacetylazy histonowej, inhibitory kinazy tyrozynowej, hematopoetyczne czynniki wzrostu, interferon, ale z wyłączeniem hydroksymocznika i cyklofosfamidu) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej
• Pacjenci muszą przerwać radioterapię lub chemioterapię 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) od rozpoczęcia chemioterapii indukcyjnej
• Wszystkie zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem łysienia, trądziku, wysypki) spowodowane lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej powinny ustąpić do =< stopnia 1; oczekuje się, że pacjenci z nowotworami hematologicznymi będą mieli nieprawidłowości hematologiczne w chwili włączenia do badania; te nieprawidłowości, które uważa się za związane głównie z podstawową białaczką, nie są uważane za toksyczne (zdarzenia niepożądane [AE]) i nie trzeba ich rozwiązywać do =< stopnia 1
• Pacjenci z AML lub MDS związanymi z terapią nie powinni otrzymać wcześniej skumulowanej dawki antracykliny (odpowiednik daunorubicyny) w ciągu całego życia > 450 mg/m2

• Cytoredukcja dozwolona:

  • Przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej można zastosować hydroksymocznik, kortykosteroidy, leukaferezę
  • Do cytoredukcji dopuszcza się cyklofosfamid w dawce do 50-60 mg/kg, ale musi być podany co najmniej 7+/- 2 dni przed rozpoczęciem chemioterapii indukcyjnej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta, hemolizą lub białaczką
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 5 x górna granica normy w placówce, chyba że jest to spowodowane naciekiem białaczkowym
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%

• Kobieta zdolna do zajścia w ciążę musi mieć ujemny wynik testu ciążowego o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania pomalidomidu; kobieta, która może zajść w ciążę, musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną i jedną dodatkową skuteczną w tym samym czasie; kobieta zdolna do zajścia w ciążę musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą zdolną do zajścia w ciążę, nawet jeśli przeszli wazektomię, na czas udziału w badaniu i 28 dni po zakończeniu podawania pomalidomidu; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu podczas przyjmowania pomalidomidu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; zgoda zostanie uzyskana do 14 dnia schematu indukcji AcDVP-16
• Znani pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie będzie wykonywane w ramach badań przesiewowych) stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową kwalifikują się do włączenia; stosowanie zydowudyny jest zabronione

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymują inne badane leki lub otrzymywali w przeszłości pomalidomid
• Pacjenci ze znaną czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjent otrzymujący profilaktyczną chemioterapię dokanałową nie powinien otrzymywać pomalidomidu przez >= 3 dni po podaniu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pomalidomidu (np. lenalidomid, talidomid) lub inne środki stosowane w badaniu
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu, lenalidomidu lub podobnych leków w przeszłości
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi aktywna i niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, deficyty umysłowe, choroba psychiczna lub historia lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
• Każdy inny stan chorobowy, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko toksyczności podczas leczenia pomalidomidem (tj. historia nawracających lub poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych)
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pomalidomidem
• Znani pacjenci z pozytywnym wynikiem na zakaźne zapalenie wątroby typu A, B, C
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych w przypadku choroby innej niż AML (np. MDS, MPN, nowotwór układu limfatycznego, niedokrwistość aplastyczna) wymagające stałego stosowania leków immunosupresyjnych