転移性腎細胞がんに対する免疫療法研究
2022年4月4日 更新者：NewLink Genetics Corporation
転移性腎細胞がん患者における超急性腎 (HAR) 免疫療法の第 I 相研究
この第 1 相試験では、研究者らは臨床転移性腎細胞癌患者における HyperAcute®-Renal (HAR) 免疫療法の MTD を確立することを計画しています。
調査の概要
詳細な説明
残念ながら、外科的介入や化学療法による最善の臨床努力にも関わらず、高悪性度および進行期の腎細胞癌 (RCC) 患者の多くが進行し、その病気で死亡しています。
米国では毎年約 13,000 人が RCC により死亡しています。
失敗の主な原因は、検出可能な疾患を外科的に完全に切除する前の腫瘍の顕微鏡的広がりと転移細胞の不均一な性質です。
これらの細胞は、化学療法、放射線療法を含むあらゆる形態の治療に耐性があり、さまざまなメカニズムによって免疫監視から逃れます。
このため、転移のある患者の 5 年生存率は低くなります (約 10%)。
新しい免疫療法戦略は、薬剤耐性RCCを回避し、手術を受ける患者の生存率を向上させる希望をもたらします。
RCCは、黒色腫と同様に、最も免疫原性の高い腫瘍の1つであり、さまざまな免疫療法戦略によって部分的な成功が得られていますが、部分的な成功は示されています。
ワクチンは1970年代半ば以来、皮下に照射された自己腫瘍細胞を用いた臨床試験で注目されてきたが、これらの研究のほとんどは進行した疾患を持つ患者を対象としたものであった。
これらのアプローチは、たとえ臨床的に意味のある利益を患者にもたらすことは稀でした。
しかし、他のがんに対する新しいワクチンは、最小限の毒性で化学療法と同等の反応を示しています[1]。
腫瘍ワクチンに対する治療的免疫反応を高めるための免疫アジュバント戦略の使用により、ワクチン接種に対する治療的反応を示す患者の割合が平均10%～15%に増加しました。
免疫系が腫瘍ワクチンに反応しないことが、ワクチンベースの免疫療法の有効性を制限する主な障害であることが明らかになったのは、ここ 10 年間のことです。
がんにおける免疫系の機能不全の正確な理由は、特に (1) 成長または転移中の腫瘍が免疫監視から逃れること [2-4]、および (2) 悪性新生物に関連する自己抗原の低い免疫原性と関連しているため、非常に複雑です。
このヒト臨床試験では、免疫系を誘発して微小転移性疾患を攻撃し破壊するための多角的なアプローチの開発に向けた第一歩として、多価免疫強化ワクチンの用量制限毒性を調査する予定です。
研究者らは、α(1,3)ガラクトシルトランスフェラーゼ（細胞免疫療法の細胞表面上で強力な異種抗原の生成に関与する酵素）を発現するように遺伝子改変された同種異系RCC細胞が、細胞免疫療法の有効性を増強し、それによって患者の転帰を改善すると仮説を立てている。
この第 1 相試験では、研究者らは臨床転移性腎細胞癌患者における Hyperacute®-Renal (HAR) 免疫療法の最大耐用量 (MTD) を確立することを計画しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- John Hopkins University
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Univeristy of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 明細胞または優勢な明細胞組織型（他の組織学的特徴が50％以下）を伴うRCCの診断
- -米国癌合同委員会(AJCC)のTNM病期分類バージョン2010およびファーマン核等級分けに基づく以下の病理学的病期分類のいずれかの組み合わせを満たす再発性または難治性の転移性疾患(N1またはM1)を有する対象
- pT3、G任意、N1;または、pT4、G any、N1;または、pT 任意、G 任意、N1 または M1)
- 被験者は、疾患の段階に応じたすべての標準治療手術をすでに受けています。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤2。
- 血清アルブミン ≥3.0 gm/dL。
以下を含む適切な臓器機能:
- 骨髄: ヘモグロビン ≥10.0 gm/dL、顆粒球絶対数 (AGC) ≥1,000/mm3、血小板 ≥75,000/mm3、リンパ球絶対数 ≥475/mm3。
- 肝臓: 血清総ビリルビン ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)、ALT (SGPT) および AST (SGOT) ≤ 2.5 x ULN。
- 腎臓: 血清クレアチニン (sCr) ≤ 2.0 x 正常値の上限。
- 患者は、研究、そのリスク、副作用、潜在的な利点を理解し、参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 患者は永続的な委任状 (DPA) によって同意されない場合があります。
- 妊娠の可能性のある男性および女性の被験者は、研究に登録して治験薬の投与を受けている間、および最後の予防接種から1か月間、避妊または妊娠を回避する措置を講じることに同意する必要があります。
- TKI阻害剤を含む以前の全身療法を受けた患者が対象となります。
除外基準:
- 年齢は18歳未満。
- 活動性のCNS転移または癌性髄膜炎。 CNS病変を有し、治療を受けており、CT/MRI検査で脳に進行の証拠が1か月以上認められない患者が対象となる。
- 発育中の胎児または新生児に対する予防接種の影響が不明であるため、妊娠中または授乳中の女性。
- 5 年以内のその他の悪性腫瘍。ただし、以下が対象となる場合があります。
- 皮膚の限局性扁平上皮癌または基底細胞癌、または子宮頸部（CIN）または乳房の上皮内癌に対して治癒治療を受けている患者、
- 悪性腫瘍の病歴があり、少なくとも5年間無病であり、現在治療を受けていない患者。
- 同種固形臓器移植または骨髄移植の病歴、またはシクロスポリン、タクロリムスなどの現在の積極的な免疫抑制療法の病歴。
- 副腎皮質機能低下症に対する補充療法を含め、何らかの理由で全身（親または経口）コルチコステロイド療法を受けている被験者は対象外です。 局所ステロイドは鼻腔内ステロイドと同様に許容されます。
- -治験登録前48時間以内の活動性感染症または抗生物質（治療医師が臨床的に重大であるとみなした場合、原因不明の発熱（体温＞38.1℃）を含む）。
- 活動性の自己免疫疾患の証拠（白斑を除く、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）。 喘息の遠隔歴または軽度の喘息の患者が対象となります。
- 余命が1年未満に制限されると予想されるその他の重篤な病状（肝硬変など）。
- 精神疾患かその他の疾患で、インフォームド・コンセント、一貫した追跡調査、または研究のあらゆる側面の遵守を妨げる疾患（未治療の統合失調症またはその他の重大な認知障害など）。
- 以前に脾臓摘出術を受けた患者。
- 既知の肝炎または不安定な肝疾患を患っている患者、および/またはB型肝炎またはC型肝炎およびHIVの血清学的検査が陽性である患者。
- 鎌状赤血球貧血または重度のサラセミアの患者。
過去6か月以内に以下の心血管疾患のいずれか1つまたは複数の病歴：
- 心臓血管形成術またはステント留置術
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 冠動脈バイパス移植手術
- 症候性末梢血管疾患
- ニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全の分類で定義されているクラス III または IV のうっ血性心不全の病歴
- -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
- 被験者の安全性、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の順守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
- がんを治療するために行われる同時治験、または抗がん治験薬を含む別の臨床試験への同時参加。
- -治験薬の最初の投与前、30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の投与。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HyperAcute® - 腎免疫療法
細胞は、1週間×4週間ごとに皮内注射され、その後2週間ごとに10回の免疫化、合計14回の免疫化が行われます。
用量コホート 1 は、免疫ごとに 1 億 5,000 万個の細胞を受け取ります。用量コホート 2 には、免疫ごとに 3 億個の細胞が投与されます。
最初の 3 か月の予防接種が完了すると、残りの 6 回の予防接種を継続しながら、患者は他の全身治療（非治験）を受けることができます。
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HyperAcute® 腎免疫療法は、マウス α(1,3)GT 遺伝子を発現するように操作された 2 つの同種腎細胞がん細胞株 (HAR1 および HAR2) のそれぞれを等量の細胞量で投与することで構成されます。 細胞は、1週間×4週間ごとに皮内注射され、その後2週間ごとに10回の免疫化、合計14回の免疫化が行われます。 用量コホート 1 は、免疫ごとに 1 億 5,000 万個の細胞を受け取ります。用量コホート 2 には、免疫ごとに 3 億個の細胞が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者の割合
時間枠：3ヶ月
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再発性または難治性の転移性透明腎炎患者への皮内注射によるHyperAcute®-腎臓（HAR）免疫療法細胞の投与の毒性（副作用、用量制限毒性[DLT]および最大耐用量[MDT]）を決定する。細胞性腎がん。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学的相関研究
時間枠：3ヶ月
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観察された抗腫瘍効果のメカニズムを決定するために、患者サンプルの相関科学研究を実施します。
これらの研究では、HAR 細胞に対するヒトの体液性および細胞性免疫応答が、微環境免疫調節のための免疫療法の前後の血液検体で評価されます。
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3ヶ月
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進行なしの生存
時間枠：3ヶ月
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HyperAcute®-Renal による抗腫瘍免疫の腫瘍反応率 (無増悪生存期間) を評価するため。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年5月1日
一次修了 (実際)
2017年1月3日
研究の完了 (実際)
2021年1月12日
試験登録日
最初に提出
2014年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月4日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。