Imunoterapeutická studie pro metastatický karcinom ledvinových buněk

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší
• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Diagnóza RCC s histologií z jasných buněk nebo s převažujícími jasnými buňkami (≤ 50 % jiných histologických znaků)
• Subjekty s rekurentním nebo refrakterním metastatickým onemocněním (N1 nebo M1) splňující kteroukoli z následujících kombinací patologického stagingu založeného na Americkém společném výboru pro rakovinu (AJCC) TNM staging verze 2010 a Fuhrmanově jaderném gradingu
• pT3, G any, N1; nebo pT4, G any, N1; nebo, pT any, G any, N1 nebo M1)
• Subjekty již podstoupily všechny standardní chirurgické zákroky vhodné pro stadium onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Sérový albumin ≥3,0 gm/dl.

• Přiměřená funkce orgánů včetně:

  1. Dřeň: Hemoglobin ≥10,0 gm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) ≥1 000/mm3, krevní destičky ≥75 000/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥475/mm3.
  2. Jaterní: Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), ALT (SGPT) a AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  3. Renální: Sérový kreatinin (sCr) ≤ 2,0 x horní hranice normy.
• Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím rizikům, vedlejším účinkům, potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas na základě trvalé plné moci (DPA).
• Mužské a ženské subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením při zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.
• Způsobilí jsou pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu včetně inhibitorů TKI.

Kritéria vyloučení:

• Věk <18 let.
• Aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida. Vhodné jsou pacienti s lézemi CNS, kteří byli léčeni a u kterých nebyla prokázána progrese v mozku na CT/MRI po dobu ≥ 1 měsíce.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům imunizace na vyvíjející se plod nebo novorozence.
• Jiná malignita do pěti let s výjimkou následujících:
• pacientky kurativním způsobem léčené pro lokalizovaný spinocelulární nebo bazaliom kůže nebo pro karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo prsu,
• Pacienti s anamnézou maligního nádoru, kteří byli bez onemocnění po dobu nejméně pěti let a v současné době nejsou léčeni.
• Anamnéza alogenní transplantace pevných orgánů nebo transplantace kostní dřeně nebo současná aktivní imunosupresivní léčba, jako je cyklosporin, takrolimus atd.
• Subjekty užívající systémovou (rodičovskou nebo perorální) terapii kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční terapie hypoadrenalismu, nejsou způsobilé. Topické steroidy jsou přijatelné stejně jako intranazální steroidy.
• Aktivní infekce nebo antibiotika během 48 hodin před zařazením do studie, včetně nevysvětlitelné horečky (teplota > 38,1 °C), pokud to ošetřující lékař považuje za klinicky významné.
• Důkaz aktivního autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida, s výjimkou vitiliga. Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírného astmatu.
• Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 1 rok (např. cirhóza jater).
• Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by vylučoval informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiné významné kognitivní poruchy atd.).
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili splenektomii.
• Pacienti se známou hepatitidou nebo nestabilním onemocněním jater a/nebo pozitivními sérologickými nálezy na hepatitidu B nebo C a HIV.
• Pacienti se srpkovitou anémií nebo talasémií major.

• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Operace bypassu koronární tepny
  • Symptomatické onemocnění periferních cév
  • Historie městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV, jak je definováno klasifikací městnavého srdečního selhání New York Heart Association
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit bezpečnost subjektu, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
• Souběžná výzkumná terapie podávaná k léčbě rakoviny nebo současná účast v jiné klinické studii zahrnující protinádorové výzkumné léčivo.
• Podávání hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.